武彬 井慶川 劉雪蘭 閻佩佩 魏祥法 張燕 石天虹 姬大慶

摘 要：核苷酸已逐漸被看做是一種條件營(yíng)養(yǎng)素。對(duì)于處于快速生長(zhǎng)期的肉仔雞、肉鴨、斷奶仔豬等幼齡動(dòng)物，應(yīng)該保證飼料中含有足夠的核苷酸。本文分別從飼料業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的提高日增重，縮短飼養(yǎng)周期；增強(qiáng)消化功能，降低飼料能量蛋白需求；減少腹脂沉積，提高屠體價(jià)值；提高健康程度，降低死淘率；以及增強(qiáng)甜菜堿對(duì)蛋氨酸的替代作用等五項(xiàng)生產(chǎn)性能指標(biāo)出發(fā)，初步綜述和探討了補(bǔ)充外源核苷酸的使用效果和對(duì)應(yīng)的作用機(jī)理。旨在對(duì)增強(qiáng)飼料科學(xué)研究人員和從業(yè)者對(duì)核苷酸添加劑的認(rèn)識(shí)，起到拋磚引玉的作用。

關(guān)鍵詞：核苷酸；飼料；添加劑；生產(chǎn)性能

中圖分類號(hào)：S831.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1673-1085（2014）12-0045-06

核苷酸（Nucleotide，NT）是生物體內(nèi)重要的低分子化合物。核糖或脫氧核糖與嘌呤或嘧啶堿基合成核苷，核苷與磷酸進(jìn)一步合成核苷酸。成年動(dòng)物可以依靠自身合成的核苷酸來滿足肌體需要，核苷酸攝入量不足不會(huì)表現(xiàn)出典型癥狀，因此，核苷酸一直被看做一種非必需的營(yíng)養(yǎng)素。但近年來的許多研究結(jié)果表明，補(bǔ)充外源核苷酸對(duì)胃腸道的生長(zhǎng)發(fā)育、免疫系統(tǒng)、肝功能、脂代謝、神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)等都有重大影響，甚至有學(xué)者把外源核苷酸看成一種“半必需”營(yíng)養(yǎng)素或“條件”營(yíng)養(yǎng)素[1，2]。

已有很多文獻(xiàn)對(duì)補(bǔ)充外源核苷酸的作用機(jī)理和使用效果做了一定的綜述。核苷酸的基本生物學(xué)功能包括：作為DNA和RNA的合成原料、能量載體分子、調(diào)節(jié)代謝的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)物質(zhì)、輔酶和輔基的組成部分以及多種活化中間代謝物的載體等。在此基礎(chǔ)上，一些文獻(xiàn)綜述了核苷酸對(duì)動(dòng)物消化道、肝臟、免疫系統(tǒng)的作用，還對(duì)核苷酸的抗氧化、抗應(yīng)激、條件脂肪代謝，促進(jìn)性腺發(fā)育等作用[3，4]。關(guān)于核苷酸應(yīng)用則主要涉及對(duì)豬、雞和水產(chǎn)動(dòng)物生產(chǎn)性能的影響[5-7]。但對(duì)這些生理功能與使用效果之間對(duì)應(yīng)關(guān)系的闡述并不多。

本文以外源核苷酸的部分表觀應(yīng)用效果為脈絡(luò)，對(duì)其作用原理進(jìn)行初步分析和探討。很多表觀生產(chǎn)性能指標(biāo)之間具有相互聯(lián)系性。另外核苷酸對(duì)畜禽生產(chǎn)性能的作用也非常復(fù)雜，并非都一一對(duì)應(yīng)，這都給綜述帶來不少困難。下面簡(jiǎn)略介紹核苷酸飼料添加劑，并從五種受到飼料行業(yè)重點(diǎn)關(guān)注的應(yīng)用效果出發(fā)，盡力梳理核苷酸與這些效果對(duì)應(yīng)的作用機(jī)理，希望對(duì)增強(qiáng)飼料從業(yè)者和養(yǎng)殖戶對(duì)核苷酸添加劑的認(rèn)識(shí)起到拋磚引玉的作用。

1 飼料中核苷酸添加劑

1.1 動(dòng)物對(duì)外源核苷酸的需求 不同生長(zhǎng)階段和不同生理狀態(tài)下，動(dòng)物對(duì)核苷酸的需要量和利用率相差很大。但大量研究結(jié)果顯示，食物中核苷酸供給充足，動(dòng)物肌體會(huì)減少內(nèi)源核苷酸合成。在應(yīng)激和快速生長(zhǎng)期間，核苷酸的需要量增加，外源核酸利用率也相應(yīng)上升。對(duì)于肉仔雞、肉鴨、斷奶仔豬等處于快速生長(zhǎng)期的幼齡動(dòng)物，應(yīng)該保證飼料中含有足夠的核苷酸。在典型的斷奶仔豬保育期日糧中，胞嘧啶核苷酸（CMP）的濃度接近于母豬泌乳期后半期奶中干物質(zhì)內(nèi)所見的濃度，但腺嘌呤核苷酸（AMP）、鳥嘌呤核苷酸（GMP）、雌黃嘌呤核苷酸（或稱為肌苷酸，IMP）和尿嘧啶核苷酸（UMP） 的濃度僅為母豬奶的1/5～1/2300[8，9]。

1.2 飼料原料中的核苷酸 核酸營(yíng)養(yǎng)的本質(zhì)即核苷酸營(yíng)養(yǎng)，沒有遺傳功能。日糧中的核苷酸大部分以核蛋白形式存在，在蛋白水解酶的作用下轉(zhuǎn)化為核酸，由胰核酸酶進(jìn)一步水解成單、雙、三及多聚核苷酸的混合物，再降解為單核苷酸。然后核苷酸混合物在堿性磷酸酶和核苷酸酶的作用下水解為核苷，并有可能被進(jìn)一步分解生成嘌呤和嘧啶堿基。其中，核苷或堿基是小腸上皮細(xì)胞吸收核苷酸的主要形式。

含有細(xì)胞成分的飼料原料均為日糧核苷酸的來源。多數(shù)常用飼料原料的核苷酸含量都不高?？偟膩碚f，核苷酸在動(dòng)物肝臟、海產(chǎn)品含量最豐富，豆類次之，谷物籽實(shí)含量較低。動(dòng)物內(nèi)臟、禽肉和海產(chǎn)動(dòng)物等核苷酸含量比較高，核苷酸含量較高的原料還包括單細(xì)胞蛋白質(zhì)、酵母等。

飼料的常規(guī)分析項(xiàng)目并不包括核苷酸分析，對(duì)于飼料中各種核苷酸含量的數(shù)據(jù)并不多。由于堿基結(jié)構(gòu)的差別，嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸之間是不能相互轉(zhuǎn)化的，而嘌呤之間或者嘧啶之間能夠相互轉(zhuǎn)化。因此，計(jì)算核苷酸含量時(shí)，需要分別統(tǒng)計(jì)嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸各自的總含量。表1列舉了摘自痛風(fēng)病研究中與飼料有關(guān)的食物中嘌呤的總含量[10-12]。

1.3 核苷酸飼料添加劑的生產(chǎn)方法 生產(chǎn)核苷酸及其衍生物主要有4種方法：RNA酶解法、化學(xué)合成法、微生物發(fā)酵法以及生物催化法。其中，酵母RNA酶解法的產(chǎn)品最適合用作飼料添加劑，其生產(chǎn)核苷酸的工藝流程為：酵母經(jīng)稀堿或濃鹽抽提后，在pH值為2.5的條件下沉淀得到RNA。再經(jīng)磷酸二酯酶酶解，得到4種核苷酸的混合液，將該混合物經(jīng)離子交換樹脂分離純化，分離得到4種核苷酸的純品。酶解法生產(chǎn)核苷酸反應(yīng)收率較高，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、原料來源豐富、成本低廉，一直是我國(guó)工業(yè)化生產(chǎn)核苷酸的主要方法。另外，以酵母RNA酶解法生產(chǎn)核苷酸，可一次性得到4種核苷酸，生產(chǎn)過程中不添加有毒有害物質(zhì)，還具有核苷酸種類全面、產(chǎn)品安全性高的特點(diǎn)?；瘜W(xué)法生產(chǎn)核苷酸難以達(dá)到工業(yè)規(guī)模。微生物發(fā)酵法和生物催化法則成本較高。

2 核苷酸添加劑的使用效果及其作用機(jī)理

2.1 提高日增重，縮短飼養(yǎng)周期 外源核苷酸主要通過營(yíng)養(yǎng)作用補(bǔ)充從頭合成核苷酸的不足；參與代謝調(diào)節(jié)促進(jìn)垂體分泌生長(zhǎng)激素；增強(qiáng)細(xì)胞的代謝活力，促進(jìn)細(xì)胞增殖分化等方式改善生產(chǎn)性能，提高日增重，縮短飼養(yǎng)周期。

2.1.1 外源核苷酸的營(yíng)養(yǎng)性促生長(zhǎng)作用 在快速生長(zhǎng)或者免疫應(yīng)激等狀態(tài)下，肌體細(xì)胞生長(zhǎng)代謝和分裂增殖旺盛，DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成加快，而上述過程都需要大量核苷酸參與，因此動(dòng)物對(duì)外源核苷酸需求量也隨之加大[13，14]。Gyrgy報(bào)道飼喂添加核苷酸的低蛋白日糧的斷乳小鼠比對(duì)照組小鼠體重明顯增加，而向高蛋白日糧中添加核苷酸后小鼠體重差異不顯著[15]。Cosgrove報(bào)道，補(bǔ)充核苷酸能使早產(chǎn)嬰兒的平均增重、增長(zhǎng)及頭周徑都高于對(duì)照組[16]。另外，外源性核苷酸還可提高畜禽生產(chǎn)性能，比如育肥豬增重率和瘦肉率提高17%～26%和8%～16%，奶牛產(chǎn)奶量提高10%～15%，蛋雞產(chǎn)蛋量提高27.6%～29.6%。上述結(jié)果都表明肌體自身從頭合成的核苷酸不能夠滿足動(dòng)物的生長(zhǎng)需要，在日糧中補(bǔ)充外源核苷酸，具有促生長(zhǎng)的作用。

外源核苷酸還有節(jié)約氨基酸、能量和一碳單位等的營(yíng)養(yǎng)作用。比如Glu是動(dòng)物體內(nèi)從頭途徑合成嘌呤和嘧啶堿基的供氮源，被認(rèn)為是快速分化細(xì)胞如小腸細(xì)胞的必需氨基酸[17，18]。在Glu受限的培養(yǎng)條件下，CaCO-2和IEC-6細(xì)胞系細(xì)胞的生長(zhǎng)都減慢了，同時(shí)伴隨著細(xì)胞內(nèi)總ATP的耗竭，補(bǔ)充核苷酸對(duì)緩解這種情況有一定的作用。

2.1.2 增強(qiáng)激素分泌，參與代謝調(diào)節(jié) 某些激素或其它分子信號(hào)刺激激活腺苷酸環(huán)化酶催化ATP和GTP環(huán)化形成cAMP（環(huán)腺苷酸）和cGMP（環(huán)鳥苷酸）。cAMP能通過調(diào)節(jié)酶的活性來調(diào)節(jié)細(xì)胞的許多代謝過程。在有ATP存在的條件下，PKA可激活細(xì)胞內(nèi)脂肪酶等許多代謝關(guān)鍵酶活性或抑制糖原合成酶I等酶的活性，從而加速或抑制某些代謝反應(yīng)。cAMP不僅能調(diào)節(jié)糖原合成和糖原分解酶系，還具有調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)合成、促進(jìn)激素分泌的作用。此外，一些二級(jí)促激素也是通過cAMP途徑促進(jìn)次級(jí)激素合成的。如，促腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)合到腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞可增加cAMP濃度，激活合成酶，促進(jìn)皮質(zhì)酮、醛甾酮的合成。促濾泡激素促進(jìn)卵巢細(xì)胞雌二醇、孕酮的合成，也是依靠cAMP途徑。cAMP和cGMP還具有促進(jìn)對(duì)肉雞垂體細(xì)胞釋放及分泌生長(zhǎng)激素的作用[19]。

2.1.3 促進(jìn)細(xì)胞代謝和功能，影響基因表達(dá)，調(diào)控細(xì)胞增殖分化和凋亡 骨髓、淋巴細(xì)胞、血細(xì)胞、毛囊細(xì)胞、小腸細(xì)胞、皮膚、生殖器中相關(guān)細(xì)胞等都屬于代謝較快的增殖細(xì)胞系。這些細(xì)胞系大都不具備從頭合成核酸的能力，其代謝和功能均需要充足的核酸營(yíng)養(yǎng)供給。大量醫(yī)學(xué)類文獻(xiàn)報(bào)道了補(bǔ)充外源核苷酸對(duì)淋巴細(xì)胞、血細(xì)胞增殖、加速毛發(fā)生長(zhǎng)的促進(jìn)作用，而更多的文獻(xiàn)則主要研究了核苷酸對(duì)小腸細(xì)胞的作用。腸細(xì)胞的增殖和分化需要AMP、CMP、UMP、IMP和GMP等5種核苷酸。AMP的主要作用可能是影響細(xì)胞分化，而其它核苷酸主要是促使細(xì)胞增殖，添加AMP會(huì)導(dǎo)致小腸上皮絨毛細(xì)胞凋亡[20]。細(xì)胞的凋亡區(qū)別于細(xì)胞壞死，受到Bcl-2和Bax基因的調(diào)控，向胎兒小腸上皮細(xì)胞培養(yǎng)基中添加AMP會(huì)抑制腺窩細(xì)胞增值，提高誘導(dǎo)細(xì)胞脫落的Bax基因mRNA的水平，加速衰老細(xì)胞的程序性死亡。這說明細(xì)胞加速脫落則可促進(jìn)小腸上皮細(xì)胞的增殖分化。

2.2 增強(qiáng)消化功能，降低飼料能量、蛋白需求 核苷能通過影響腸道RNA和DNA含量而影響腸道蛋白質(zhì)的合成和其它一些功能。充足的外源核苷酸能夠加速小腸細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和修復(fù)；增強(qiáng)消化機(jī)能，促進(jìn)消化腺體分泌，提高飼料轉(zhuǎn)化效率；增強(qiáng)腸道損傷的修復(fù)功能；并且改善腸道微生物區(qū)系。上述作用最終表現(xiàn)為降低幼齡動(dòng)物對(duì)日糧中能量和蛋白水平需求的效果。

2.2.1 對(duì)腸道結(jié)構(gòu)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 腸道的發(fā)育和成熟需要外源NT供給。腸道細(xì)胞缺少從頭合成嘌呤的幾種關(guān)鍵酶，因此以氨基酸、一碳單位和二氧化碳等物質(zhì)“從頭合成”含N堿基的能力有限[21]。但腸道細(xì)胞中，以外源堿基或核苷合成核苷酸的“補(bǔ)救合成”途徑的相關(guān)酶的含量較肝臟多。Witte等（1991）的一項(xiàng)研究表明，初生小鼠胃腸道前端5'-核苷酸酶、堿性磷酸酶、腺嘌呤降解酶、嘌呤核苷磷酸化酶等的表達(dá)和產(chǎn)量上升，這表明在進(jìn)化過程中腸道核苷酸補(bǔ)救合成途徑較從頭合成途徑具有優(yōu)勢(shì)[22]。

腸道細(xì)胞代謝以及腸道結(jié)構(gòu)的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)飼料中的限制核苷酸相當(dāng)敏感。動(dòng)物飼喂含有充足蛋白質(zhì)但無核苷酸日糧時(shí)，其體內(nèi)RNA的含量顯著降低。反之，只要飼料中有充足的外源核苷酸，即使缺乏蛋白質(zhì)，仍可維持小腸濾泡細(xì)胞的生長(zhǎng)。給斷奶小鼠分別飼喂不含核苷酸的純合日糧和添加0.8%的核苷酸的同樣日糧，2周后兩組小鼠前端腸道的絨毛高度、腸壁厚度、總蛋白和DNA含量飼喂NT日糧組明顯高于純合日糧組[23]。在缺乏蛋白質(zhì)的大鼠日糧中加入核苷酸混合物，蛋白質(zhì)缺乏組小腸有明顯損傷，添加核苷酸則顯著提高絨毛高度、腺管深度和腸壁厚度[24]。

2.2.2 對(duì)消化功能的影響 腸道中的內(nèi)源消化酶都是由mRNA在核糖體上合成，然后在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體上加工、分類、包裝、運(yùn)輸?shù)群铣煞置诘鞍祝谕ㄟ^胞吐分泌到細(xì)胞外的。而腸道酶活性變化是與腸道和腺體細(xì)胞中mRNA含量相一致[25]。日糧中補(bǔ)充的外源核苷酸能夠促進(jìn)mRNA合成，增加消化酶的分泌，從而提高肌體對(duì)日糧中能量和蛋白的消化吸收效率。很多實(shí)驗(yàn)觀察到在日糧中添加核苷酸可影響多種消化酶的分泌。如添加核苷酸后，動(dòng)物消化道內(nèi)部堿性磷酸酶、亮氨酸基肽酶、γ-GT酶、麥芽糖酶、蔗糖酶和乳糖酶，以及小腸粘膜中總蛋白酶的活力都有不同程度的增加。實(shí)驗(yàn)導(dǎo)致的慢性腹瀉小鼠的恢復(fù)中，在小腸內(nèi)壁添加核苷酸可以增加DNA的濃度和乳糖酶、麥芽糖酶和蔗糖酶的活力。Carver等觀察到嬰幼兒進(jìn)食添加核苷酸的飲食90min后，其腸系膜上動(dòng)脈血流速度增加[26]。Arnaud等指出外源核苷酸可促進(jìn)慢性腹瀉之后的回腸線粒體功能的早期恢復(fù)[27]。

補(bǔ)充外源核苷酸還可通過增加環(huán)腺苷酸生成量cAMP影響消化功能。環(huán)腺苷酸cAMP可激活碳酸酐蛋白激酶，后者可使碳酸酐酶磷酸化而激活，催化CO2形成碳酸，碳酸再分解放出H+，對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞的酸堿平衡有重要作用，而且此過程可使胃酸增加，有利于食物消化。

2.2.3 促進(jìn)腸道損傷恢復(fù)的作用 外源核苷酸能加速由于應(yīng)激感染或腸道切除導(dǎo)致的腸道損傷的恢復(fù)，還對(duì)緩解腸道炎癥起積極的作用，能改善試驗(yàn)性慢性腹瀉的小鼠腸道粘膜形態(tài)[28-30]。切除大段小腸后，殘余的小腸會(huì)出現(xiàn)粘膜增生以彌補(bǔ)小腸總體積的減少。小鼠切除80%腸道7d后，補(bǔ)充核苷酸混合物，殘余空腸的總重和粘膜重量以及小腸蛋白質(zhì)、DNA、RNA含量都明顯高于未添加組。說明外源嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸有助于腸道切除術(shù)后早期階段維持腸粘膜的完整性，減輕粘膜的萎縮和增加小腸細(xì)胞的周轉(zhuǎn)。添加NT還有助于亞致死量放射性誘導(dǎo)的腸道損傷的恢復(fù)。Uauy等報(bào)道，小鼠在受到放射損傷后飼喂添加0.8%NT的日糧后，死亡率明顯降低，小腸炎癥部位減少，腸道麥芽糖酶和蔗糖酶活性提高[31]。

2.3 減少腹脂沉積，提高屠體價(jià)值 大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)了外源核苷酸調(diào)節(jié)脂肪代謝，促進(jìn)脂肪分解利用的作用。Boza等研究了核苷酸對(duì)斷乳大鼠血漿脂肪酸的影響，將21d的斷乳大鼠喂標(biāo)準(zhǔn)半純化食物或喂加有每100g食物中各含250mg的胞苷一磷酸（CMP）、UMP、GMP、腺苷一磷酸（AMP）和肌苷酸（IMP）核苷酸共4周，結(jié)果表明：核苷酸飲食使大鼠總的血漿脂肪酸明顯增加[32]。Axelsson等研究證實(shí)，食用人奶及添加核苷酸組嬰兒的血漿甘油三脂高于食用商品乳代品組[33]。

核苷酸調(diào)節(jié)脂肪代謝的作用可能是通過ATP和GTP環(huán)化生成cAMP和cGMP調(diào)節(jié)脂肪代謝，減少腹脂沉積，提高酮體價(jià)值的。cAMP可通過PKA激活脂肪蛋白激酶，使脂肪水解關(guān)鍵酶——激素敏感性甘油三酯脂肪酶磷酸化而激活，從而促進(jìn)脂肪水解為甘油和游離脂肪酸。脂肪酸被轉(zhuǎn)移到血液中，結(jié)合在血清白蛋白里，然后被轉(zhuǎn)運(yùn)到其他組織中，特別是心臟、肌肉、腎等組織，進(jìn)入氧化和三羧酸循環(huán)，產(chǎn)生ATP作為細(xì)胞的能源。放射性同位素標(biāo)記實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示，外源性cAMP使甘油的代謝規(guī)律發(fā)生了明顯的變化，3H-Glycerol含量高于正常生理狀態(tài)，而外源性cGMP和cAMP的混合作用使體內(nèi)3H-Glycerol含量顯著低于正常生理狀態(tài)。充分說明了外源性cAMP對(duì)脂肪的動(dòng)員有明顯作用，而cGMP對(duì)脂肪的合成有較小作用[34]。

2.4 提高健康程度，降低死淘率

2.4.1 增強(qiáng)免疫系統(tǒng)機(jī)能 從核酸對(duì)機(jī)體各系統(tǒng)的影響來看，免疫系統(tǒng)是最敏感也是最直接受影響的系統(tǒng)。外源核苷酸促進(jìn)免疫功能與參與免疫的大部分細(xì)胞不能合成足夠的核苷酸有關(guān)。補(bǔ)充核苷酸能增強(qiáng)對(duì)金黃色葡萄球菌和白色念球菌的抵抗力[35，36]；提高機(jī)體T細(xì)胞依賴性抗原的抗體水平[37]；增加脾臟中的IgG和IgM分泌細(xì)胞[38]。增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力和超氧化物產(chǎn)量。增強(qiáng)增殖的脾淋巴細(xì)胞白細(xì)胞介素-2（IL-2）產(chǎn)量和IL-2受體（IL-2R）及l(fā)y-1表面標(biāo)志的表達(dá)[39]。

核苷酸主要影響T細(xì)胞依賴性的體液免疫和細(xì)胞免疫，而且其對(duì)體液免疫的影響也是通過細(xì)胞免疫介導(dǎo)的，但對(duì)非T細(xì)胞依賴型抗原的體液免疫應(yīng)答沒有影響。這是由于為兩種免疫細(xì)胞核酸代謝不同，T細(xì)胞內(nèi)的酰苷脫氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶、次黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性較B細(xì)胞的高。外源核苷酸主要作用于T細(xì)胞的數(shù)量和早期分化以及輔助T細(xì)胞（Lyt或CD4）亞群，即抗原遞呈的最初階段和各類免疫細(xì)胞的增生階段[37，39，40]。淋巴細(xì)胞的增埴與其細(xì)胞內(nèi)核苷酸庫的水平和細(xì)胞膜上核苷跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)水平的變化是一致的。

2.4.2 改善腸道微生物區(qū)系分布 外源核苷酸促進(jìn)腸道中雙歧桿菌和乳酸桿菌的生長(zhǎng)，促進(jìn)肌體健康。GilA.等人在臨床實(shí)驗(yàn)比較母乳喂養(yǎng)、補(bǔ)充NT代乳品組的嬰兒胃腸道微生物群落時(shí)發(fā)現(xiàn)，母乳喂養(yǎng)組嬰兒排泄物中雙歧桿菌和乳酸桿菌的百分含量顯著高于未補(bǔ)充NT代乳品組，而革蘭氏陰性菌的量低于未補(bǔ)充NT代乳品組。補(bǔ)充NT組的結(jié)果介于前兩之間，但更接近于母乳喂養(yǎng)組。也就是說，核苷酸可以促進(jìn)胃腸道微生物群落的發(fā)育，使得雙歧桿菌占優(yōu)勢(shì)。補(bǔ)充外源核苷酸增加了雙歧桿菌的含量對(duì)嬰兒有許多有益的作用，它可以水解糖類產(chǎn)生乳酸，降低大腸內(nèi)pH值，從而抑制病原微生物的存活和繁殖，抑制導(dǎo)致腹瀉的腸道細(xì)菌的生長(zhǎng)。

在幼齡動(dòng)物日糧中補(bǔ)充核酸，可減少因飼料變化導(dǎo)致的仔豬斷奶腹瀉，提高采食量和生長(zhǎng)速度。Nunez等研究表明，剛斷奶的大鼠用乳糖致其腹瀉，并用乳糖持續(xù)飼喂兩周后隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組喂給無外源核苷酸飼料，試驗(yàn)組飼喂補(bǔ)充0.5%外源核苷酸的同樣飼料，4周后試驗(yàn)組大鼠血清的乳糖酶、蔗糖酶和麥芽糖酶活性都高于對(duì)照組，而且試驗(yàn)組的絨毛高度和腺窩深度均比對(duì)照組增高，線粒體基質(zhì)密度和嵴也接近正常大鼠，說明外源核苷酸改善了大鼠腹瀉病的狀況[30]。

2.5 增強(qiáng)甜菜堿對(duì)蛋氨酸的替代作用 動(dòng)物體內(nèi)蛋氨酸除了用于合成蛋白質(zhì)之外，主要有3條代謝通路，即通過轉(zhuǎn)氨基、轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)巰基作用，把這些基團(tuán)用于生成其他化合物。蛋氨酸中含有S甲基，可參與多種轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)生成含甲基的生理活性物質(zhì)。

蛋氨酸在腺苷轉(zhuǎn)移酶催化下與ATP反應(yīng)生成S-腺苷蛋氨酸（S-adenosglmethiomine，SAM）。SAM是體內(nèi)最主要的甲基供體，其分子中的甲基是高度活化的。SAM可在不同甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，將甲基轉(zhuǎn)移給各種甲基受體而形成許多甲基化合物，如腎上腺素、膽堿、甜菜堿、肉毒堿、肌酸等。SAM轉(zhuǎn)甲基后，生成腺苷高半胱氨酸，又進(jìn)一步水解為高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）。Hcy作為重要的代謝中間產(chǎn)物，可通過甜菜堿高半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶和5-甲基四氫葉酸高半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶催化下，從甜菜堿或者四氫葉酸等化合物中獲取甲基，再甲基化生成Met，或者發(fā)生不可逆的轉(zhuǎn)巰基反應(yīng)，生成胱硫醚，并進(jìn)一步生成半胱氨酸。

其中轉(zhuǎn)甲基通路和再甲基化通路構(gòu)成了蛋氨酸循環(huán)。蛋氨酸循環(huán)生成的蛋氨酸實(shí)際上來自同型半胱氨酸，而半胱氨酸又只能由蛋氨酸轉(zhuǎn)變而來，所以體內(nèi)實(shí)際上不能合成蛋氨酸，必須由食物供給。蛋氨酸循環(huán)的作用就是間接利用甜菜堿和四氫葉酸等物質(zhì)提供肌體生長(zhǎng)所需的甲基，避免蛋氨酸的大量消耗。ATP在蛋氨酸循環(huán)啟動(dòng)中起到關(guān)鍵的作用。蛋氨酸與ATP反應(yīng)生成SAM是整個(gè)蛋氨酸循環(huán)的起始步驟。處于快速生長(zhǎng)期的幼齡動(dòng)物對(duì)核苷酸的需求增加，補(bǔ)充外源核苷酸有利于滿足體內(nèi)ATP合成需求，從而增強(qiáng)蛋氨酸循環(huán)的作用，減少蛋氨酸消耗。

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