任景艷 郝敬紅 任景華 軒永麗 陳明友

【摘 要】目的：對(duì)比觀察口服曲美他嗪對(duì)心臟X綜合征（CSX）患者的臨床治療效果。方法：把2010年11月至2013年3月診治的并符合入組條件的心臟X綜合征患者共182例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，包括β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、硝酸酯類(lèi)制劑、阿司匹林等。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪。觀察兩組患者治療25～46天后的療效。結(jié)果：治療后，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，24小時(shí)心肌缺血發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組； 24小時(shí)心肌缺血發(fā)作持續(xù)時(shí)間少于對(duì)照組；步行距離觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組改善程度。無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：曲美他嗪?jiǎn)为?dú)治療心臟X綜合征臨床療效顯著，可改善心臟功能，提高患者生存質(zhì)量。安全性好。

【關(guān)鍵詞】曲美他嗪；心臟X綜合征；心絞痛；心臟功能

【文章編號(hào)】1004-7484（2014）02-0679-01

心臟X綜合征（cardiac syndrome X，CSX）嚴(yán)重影響患者的活動(dòng)耐力，越來(lái)越受到人們的重視。目前臨床上常用治療CSX的藥物，仍是常規(guī)治療冠心病的藥物，癥狀緩解率低。曲美他嗪是新型抗心絞痛的藥物，目前曲美他嗪?jiǎn)为?dú)治療心臟X綜合征的臨床效果少有報(bào)道，因此值得進(jìn)一步探究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選自我院2010年11月至2013年3月診治的并符合入組條件的CSX患者共182例，其中男性76例，女性106例，年齡40-76歲（平均46.20±9.50歲）。隨機(jī)分為兩組，觀察組97例，其中男性35例，女性62例，平均年齡45±7歲。伴隨疾病：高血壓43例，糖尿病21例，高脂血癥58例；服藥時(shí)間25～46天。對(duì)照組85例，其中男性34例，女性51例，平均年齡46±8歲。伴隨疾?。焊哐獕?5例，糖尿病19例，高脂血癥48例；服藥時(shí)間25～46天。兩組患者的性別、年齡、伴隨疾病等一般臨床資料均具有可比性（P>0.05）。入組標(biāo)準(zhǔn)：有典型或不典型的心絞痛癥狀，常規(guī)心電圖有明確缺血性ST-T改變，冠狀動(dòng)脈造影無(wú)異常。排除變異性心絞痛、瓣膜性心臟病、特發(fā)性心肌病、心包疾病、腫瘤疾病等。

1.2研究方法

1.2.1冠狀動(dòng)脈造影 經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影排除冠狀動(dòng)脈有病變者。造影結(jié)果由2名或2名以上有經(jīng)驗(yàn)的副主任醫(yī)師和（或）主任醫(yī)師共同審定。

1.2.2 用藥方案 對(duì)照組給予硝酸酯、β-受體阻滯劑、二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑、阿司匹林、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和活血化瘀中成藥等治療（不予曲美他嗪）；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪（生產(chǎn)廠商：施維雅（天津）制藥有限公司）口服，每次20mg，每日3次。兩組均根據(jù)病情給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧、低鹽低脂飲食，對(duì)伴有高血壓、糖尿病患者給予相應(yīng)的治療。觀察組患者服藥時(shí)間均>25天。

1.2.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀：心絞痛癥狀（發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間）、有無(wú)心律失常、血壓、皮疹、胃腸道不適等藥物反應(yīng)。② 心電圖：觀察治療前后ST-T的變化。③ 運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)：運(yùn)動(dòng)采用Bruce方案。觀察運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)開(kāi)始至心絞痛作時(shí)間及在R波占優(yōu)勢(shì)的導(dǎo)聯(lián)上出現(xiàn)ST段水平或下斜型下移>0.1mv的時(shí)間。④ 心肌缺血事件：記錄24小時(shí)內(nèi)心肌缺血發(fā)作次數(shù)及心肌缺血持續(xù)的總時(shí)間。⑤ 心功能：采用彩色多普勒超聲測(cè)定心功能指標(biāo)，包括：左心室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯担‥）、舒張晚期血流峰值（A）， 及E/A比值。⑥ 6min步行試驗(yàn)：測(cè)治療前后6min步行距離。⑦ 血、尿常規(guī)及肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂等指標(biāo)。

療效判定：按照1993年我國(guó)衛(wèi)生部藥政司制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》判定療效。將患者治療效果分為顯效、有效和無(wú)效三類(lèi)【1】，其中心絞痛癥狀消失，并且心電圖原有的S-T段壓低和T波倒置恢復(fù)正常為顯效；心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)減少50%～80%或以上，壓低的S-T段回升>0.15mv，但未正常，主要導(dǎo)聯(lián)上的倒置T波變淺（>50%）或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者判定為無(wú)效。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 資料通過(guò)SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，組間差異比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間差異比較用X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果：治療后，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（分別為79.3%和45.8%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組24小時(shí)心肌缺血發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組（分別為3.20±0.57次和6.80±2.36次），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；觀察組24小時(shí)心肌缺血發(fā)作持續(xù)時(shí)間少于對(duì)照組（分別為15.97±2.90min和39.68±7.89min），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后步行距離觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組改善程度（分別為359±80米和278±83米），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后LVEF、E、E/A心功能指標(biāo)均有不同程度的改善，治療前后心功能指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組改善明顯。治療后兩組患者均未發(fā)現(xiàn)皮疹、惡性心律失常等異常癥狀，肝、腎功能、血糖、血脂、血、尿常規(guī)等指標(biāo)較治療前無(wú)明顯變化。

3 討論：心臟X綜合征是具有典型勞力型心絞痛癥狀，心電圖及其運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽(yáng)性，而冠脈造影正常，并除外冠狀動(dòng)脈痙攣現(xiàn)象的一組臨床癥候群。 其發(fā)病機(jī)制可能與冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備能力降低【2】、微血管灌注功能障礙、血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗、缺乏雌激素、神經(jīng)、精神功能異常等因素有關(guān)。鑒于CSX病人特殊的異質(zhì)性特點(diǎn)，且其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，故在臨床實(shí)際工作中沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案，應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體的特點(diǎn)和主要的發(fā)病機(jī)制而制定具體的治療方案。曲美他嗪是一種代謝治療藥物，通過(guò)抑制3-酮酰輔酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游離脂肪酸氧化，利用有限的氧產(chǎn)生更多ATP，緩解心肌缺血癥狀，并維持心肌的存活和心臟的功能，是新型抗心絞痛、治療心功能不全的藥物。曲美他嗪可增加心肌收縮力，改善心功能不全癥狀，長(zhǎng)期治療可改善生活質(zhì)量。更重要的是，曲美他嗪能顯著降低死亡、心血管事件及住院相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[3]。曲美他嗪作為美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（ACC/AHA）、歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）的《穩(wěn)定型心絞痛治療指南》的推薦用藥，日益受到廣泛重視，其不影響血流動(dòng)力學(xué)，無(wú)負(fù)性肌力作用，可與傳統(tǒng)的抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用，也可以替代影響血流動(dòng)力學(xué)的藥物，甚至于可用于對(duì)傳統(tǒng)藥物治療無(wú)效的患者。

據(jù)上所述，曲美他嗪?jiǎn)为?dú)治療CSX，可針對(duì)CSX發(fā)病機(jī)制的可能環(huán)節(jié)進(jìn)行治療，有效改善患者臨床癥狀，提升患者生活質(zhì)量，其療效顯著，安全性好，可常規(guī)用于CSX的臨床治療。

參考文獻(xiàn)：

[1] 孫琛，徐濟(jì)民 .臨床用藥大全[M].上海 ： 中國(guó)大百科全書(shū)出版社，1995，210

[2] 梁兆光，姜莉，姚虹，等. 心肌聲學(xué)造影評(píng)價(jià)心臟X綜合征患者的價(jià)值[J] . 中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2010， 26（9）：791-794

[3] 張學(xué)民，馮豐 .曲美他嗪治療穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].疑難病雜志， 2006，5（ 4）：280