徐萍 單敏潔

[摘要]目的：觀察氨甲環(huán)酸聯(lián)合中藥治療女性黃褐斑的臨床療效。方法：將60例女性黃褐斑患者隨機(jī)分為兩組，每組30例。兩組均予中藥湯劑口服治療，每日2次，治療組同時(shí)口服氨甲環(huán)酸0.5g /天，共12周。按照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組擬定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，觀察療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組基本治愈率43.3%，有效率66.7%；對(duì)照組基本治愈率10%，有效率30%，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：氨甲環(huán)酸聯(lián)合中藥內(nèi)服治療女性黃褐斑安全、有效。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；氨甲環(huán)酸；中藥治療

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.4+2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455（2014）09-0758-03

Clinical study of tranexamic acid with Chinese medicine on the treatment of female melasma

XU Ping1，2， SHAN Min-jie2

(1.The First Clinical College, Nanjng University of Chinese Medicine, Nanjing 210023,Jiangsu,China;

2.Department of Dermatology, Affiliated Hospital of Nanjng University of Chinese Medicine）

Abstract：Objective To observe the clinical effect of tranexamic acid combined with Chinese medicine on the treatment of female melasma.Methods60 patients were randomly divided into 2 groups,namely control group, treatment group.The control group was given only Chinese medicine and the treatment group was tranexamic acid(0.5g·d-1) combined with Chinese medicine.The course of treament was 12 weeks.ResultsThe cure rate and efficient rate in treatment group were 43.3%, 66.7%; and 10%, 30% in control group.There were significant statistical differences between the two groups.Conclusion Oral tranexamic acid combined with Chinese medicine was safe and effective on the treatment of female melasma.

Key words：melasma;tranexamic acid;treatment of Chinese medicine

黃褐斑是亞洲人面部常見(jiàn)且難治的色素性皮膚病之一，多見(jiàn)于育齡期婦女，男女比例約為 1:9[1]。其病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為與妊娠、強(qiáng)烈的日曬、化妝品的應(yīng)用或口服避孕藥等多種因素有關(guān)，治療比較棘手。近年來(lái)陸續(xù)有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑。2013 年8月～2013年12月，筆者科室采用氨甲環(huán)酸聯(lián)合中藥湯劑口服治療女性黃褐斑患者，取得了滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1一般資料：60例黃褐斑均來(lái)自南京中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科2013年8月～2013年12月門(mén)診女性患者，隨機(jī)分為兩組。治療組30例，年齡28～50歲，平均(38.7±0.99)歲；病程 1～15年，平均(4.30±0.58)年；蝶形型8例，面上部型6例，面下部型3例，泛發(fā)型3例。對(duì)照組30例，年齡24～50歲，平均(38.5±1.10)歲；病程 1～16 年，平均(4.33±0.60)年；蝶形型7例，面上部型7例，面下部型3例，泛發(fā)型3例。兩組患者皮損均以較大斑片為主，皮疹顏色呈淡褐色、褐色、深褐色。兩 組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：參閱中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①面部出現(xiàn)淡褐色至深褐色的斑片，界限清楚，無(wú)炎癥表現(xiàn)及鱗屑，大多對(duì)稱(chēng)性分布；②患者多無(wú)自覺(jué)癥狀；③青春期后女性多發(fā)；④病情往往呈夏重冬輕之勢(shì)；⑤無(wú)明顯內(nèi)分泌疾病，并排除其他疾病引起的色素沉著。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②18～50歲健康人群，女性。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及哺乳期婦女；②有肝炎、糖尿病、高血壓、高血脂和有血栓形成傾向及家族病史的患者；③近12周內(nèi)曾有系統(tǒng)應(yīng)用藥物或其他方法治療黃褐斑者；④血常規(guī)及凝血功能異常的患者；⑤口服光敏性藥物的患者。

1.5治療方法：兩組均采用內(nèi)服中藥湯劑。處方：柴胡10g，香附10g，郁金10g，生地黃15g，丹皮10g，丹參20g，紅花10g，茯苓10g，山萸肉10g，白蘞10g，珍珠母30g，甘草5g。頭暈乏力者加黨參10g、黃芪10g；心神不寧者加合歡皮10g；腰膝酸軟者加川斷10g、杜仲10g。常規(guī)水煎服，每次200ml，每天2次。

對(duì)照組：在內(nèi)服中藥湯劑基礎(chǔ)上再予口服維生素C片200mg/次，每日3次；治療組：在內(nèi)服中藥湯劑基礎(chǔ)上再予口服氨甲環(huán)酸片（日本第一制藥廠生產(chǎn)，商品名妥塞敏，0.5g/片）250mg/次，每日2次。每2周復(fù)診1次，4周為1個(gè)療程，3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。治療期間，兩組患者均不得使用其他外用藥物，注意防曬，避免使用美白祛斑的化妝品。

1.6療效判定及標(biāo)準(zhǔn)［2］：基本痊愈：目測(cè)皮損面積消退≥90%，皮損顏色基本消失。評(píng)分法計(jì)算治療后積分下降指數(shù)≥0.8；顯效：目測(cè)皮損面積消退≥60%，皮損顏色明顯變淡。評(píng)分法計(jì)算治療后積分下降指數(shù)≥0.5；好轉(zhuǎn)：目測(cè)皮損面積消退≥30%，皮損顏色變淡。評(píng)分法計(jì)算治療后積分下降指數(shù)≥0.3；無(wú)效：目測(cè)皮損面積消退<30%，皮損顏色變化不明顯。評(píng)分法計(jì)算治療后下降指數(shù)<0.3。有效率以基本痊愈例數(shù)加顯效例數(shù)計(jì)算。

評(píng)分方法：①皮損面積評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)皮損為0分，皮損面積<2cm2為1分，皮損面積介于2～4 cm2為2分，皮損面積>4cm2為3分；②皮損顏色評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：正常膚色為0分，淡褐色為1分，褐色為2分，深褐色為3分?？偡e分以皮損面積評(píng)分加皮損顏色評(píng)分之和計(jì)算；③積分下降指數(shù)計(jì)算方法：積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分) / 治療前總積分。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)以x±s表示，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效：治療組與對(duì)照組的基本治愈率分別為43.3%、10.0%，有效率分別為66.7%、30.0%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.52，P<0.05；χ2=8.08，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2治療前后兩組皮損總積分及下降指數(shù)：兩組患者治療前后皮損面積及顏色均有所改善，治療組與對(duì)照組治療前后總積分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.50，P<0.05；t=10.43，P<0.05），兩組下降指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 2.783，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)：治療組有1例患者出現(xiàn)月經(jīng)量減少，建議月經(jīng)期停用后完成臨床觀察。

3討論

黃褐斑是一種獲得性色素沉著性皮膚病，病程較長(zhǎng)，發(fā)展緩慢，中醫(yī)亦稱(chēng)“肝斑”、“黧黑斑”，女性多見(jiàn)。多認(rèn)為因憂(yōu)思抑郁，傷及肝脾，脾虛肝郁，血弱不榮，或因肝腎陰虛，氣血瘀滯所致。部分患者屬?zèng)_任失調(diào)，經(jīng)絡(luò)不暢，氣血瘀滯而成。所以中醫(yī)多以疏肝健脾、活血化瘀為原則進(jìn)行調(diào)治。本文自擬方中柴胡、香附、郁金、茯苓疏肝健脾解郁，生地黃、丹皮、丹參、紅花理氣活血化瘀；山萸肉、白蘞、珍珠母清熱滋腎安神，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏疏肝理氣，調(diào)和氣血，美白祛斑之效。因維生素C不僅能抑制多巴的氧化，而且具有使皮膚中已生成的黑素還原成無(wú)色的物質(zhì)和使已生成的黑素轉(zhuǎn)換成水溶性的膠樣物的作用[3]，也是臨床上黃褐斑治療的常用藥物。

氨甲環(huán)酸又名止血環(huán)酸，原為抗纖溶止血藥物，臨床常用于急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。1979年，Nijo首先在用氨甲環(huán)酸治療慢性蕁麻疹時(shí)意外發(fā)現(xiàn)用藥2～3周后該患者面部黃褐斑明顯減輕[3]。此后，氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的作用逐漸引起了人們重視。國(guó)內(nèi)在20世紀(jì)90年代初開(kāi)始出現(xiàn)氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的報(bào)道[4]，之后有關(guān)氨甲環(huán)酸的聯(lián)合治療也越來(lái)越多。廖烈蘭[5]采用止血環(huán)酸聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療黃褐斑，60天總有效率為78.57%。邸星星等[6]運(yùn)用E光聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，24周后基本治愈 9例（21.4%），顯效21例（50.0%）。目前，氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的作用機(jī)制尚不明確，可能直接與酪氨酸競(jìng)爭(zhēng)，干擾酪氨酸酶對(duì)酪氨酸代謝的催化作用有關(guān)；也可能是通過(guò)抑制纖溶酶原-纖溶酶系統(tǒng)而干擾了角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞之間的相互作用，使酪氨酸酶的活性降低，從而抑制了黑素的生成等有關(guān)[7]。氨甲環(huán)酸不良反應(yīng)較少，常見(jiàn)的有嘔吐、腹瀉及體位性反應(yīng)，偶有色覺(jué)異常，未有致畸或?qū)μ河杏绊懙膱?bào)道[8]。本觀察中有1例（3.3%）患者出現(xiàn)月經(jīng)量明顯減少，與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致[9]。

黃褐斑易診難治，單一的治療方法基本上很難奏效，多采用聯(lián)合治療。臨床上中藥治療易于被患者接受，本研究中氨甲環(huán)酸口服聯(lián)合中藥內(nèi)服能有效減輕黃褐斑的皮損。治療12周后，基本痊愈13例，基本治愈率43.3%，顯效7例，總有效率為66.7%，且無(wú)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。筆者把本觀察的有效率與同類(lèi)治療措施且療效判定標(biāo)準(zhǔn)相同的文獻(xiàn)相比較，優(yōu)于張凌等[10]報(bào)道的氨甲環(huán)酸口服聯(lián)合化斑湯的治療有效率(55.36%)。筆者在臨床上觀察到患者的年齡越輕、病程越短者，治療效果越好，這與文獻(xiàn)報(bào)道的一致[9]。大部分患者出現(xiàn)效果的時(shí)間為服藥后1～2月，與文獻(xiàn)報(bào)道的一致[8]。少數(shù)患者在服藥后2周即出現(xiàn)了色素淡化的現(xiàn)象，可能與個(gè)體對(duì)藥物的敏感性差異有關(guān)。但由于時(shí)間的關(guān)系，本次研究納入的臨床病例數(shù)有限，未能做遠(yuǎn)期療效觀察，是為不足。

綜上，筆者認(rèn)為口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合中藥內(nèi)服可作為一種有效、易被接受的治療黃褐斑的方法，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄧永輝，苑凱華，李勤,等. Q開(kāi)關(guān)1064 nm激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑臨床觀察[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2013,6(2):105-106.

[2]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組. 黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志,2004,37(7):440.

[3]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇科技出版社,2010:1235.

[3]Sadako N.Treatment of melasma with tranexamic acid[J].The Clin Rep,1979,13: 3129-3131.

[4]徐永,李淑萍,劉傳富.止血環(huán)酸治療黃褐斑54例[J].中華皮膚科雜志,1992,25(6):404-405.

[5]廖烈蘭.止血環(huán)酸聯(lián)合超聲導(dǎo)入治療黃褐斑臨床觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2007,16(4):542-543.

[6]邸星星，韋文朗，楊敬娟,等. E 光聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2011,20(12):1940-1941.

[7]李健和,胡焰,趙子影,等.氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2013,32(6):440-443.

[8]Tse TW,Hui E.Tranexamic acid:an important adjuvant in the treatment of melasma[J].J Cosmet Dermatol，2013,12(1):57-66.

[9]夏瓊平,黃綺梨,王婷婷,等.中西醫(yī)結(jié)合配合光子照射治療黃褐斑的療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2013,22(6):679-682.

[10]張凌,蔡茂慶,郭敏驊,等.氨甲環(huán)酸聯(lián)合化斑湯治療黃褐斑的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2006,5(2):108-109.

[收稿日期]2014-03-14 [修回日期]2014-04-21

編輯/李陽(yáng)利