朱璟

【摘要】目的 觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年晚期肺腺癌的近期療效和安全性。方法 以30例經(jīng)病理確診為晚期肺腺癌（ⅢB～Ⅳ期）的老年患者為觀察對象，采用培美曲塞聯(lián)合順鉑全身化療為治療方案。3周為1療程，共進行6個療程，在治療末進行療效及安全性評價。結(jié)果：30例患者在治療末總客觀有效率（ORR）為43.3%，疾病控制率（DCR）87.9%；男性患者有效率顯著高于女性患者，未出現(xiàn)明顯毒副作用。結(jié)論：培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌患者療效肯定，毒副反應少，可作為老年晚期肺腺癌的一線治療方案。

【關鍵詞】肺腺癌；培美曲塞；順鉑；近期療效；安全性

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）04-0128-02

臨床研究表明，以鉑類為基礎的聯(lián)合其他藥物的化療方案有利于延長患者生存期，改善癥狀控制，提高患者生活質(zhì)量.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌患者有良好的療效，本研究觀察了30例2012年9月至2014年1月期間在我院腫瘤內(nèi)科住院患者，均給予培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，觀察近期療效及安全性，結(jié)果報告如下。

1 一般資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年9月至2014年1月我院收治的老年晚期肺腺癌30例，均經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診為晚期肺腺癌，TNM分期為ⅢB～Ⅳ期，其中男性18例，女性12例，平均年齡65-76歲，中位年齡68歲.有吸煙史者9例，無吸煙史者21例，其中IIIB期8例，Ⅳ期22例，治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及心功能基本正常，無化療禁忌癥。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 所有患者均給予培美曲塞500 mg/m21次靜滴，順鉑75 mg/m2分3天靜滴，21天為一個療程。每2個療程評價1次療效。培美曲塞治療期前7天每天給予葉酸、維生素B12治療，直至治療后21天停用，在給予培美曲塞前1天、當天及后1天均給予地塞米松治療。

1.2.2 觀察指標 每2個療程評價療效，若有效繼續(xù)使用滿4—6個療程，并且繼續(xù)評價療效。主要觀察終點為總客觀有效率（ORR）、疾病控制率（DCR），次要觀察終點為安全性、無進展生存期（PFS）。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析，用Fisher確切概率法比較兩組近期療效及毒性反應，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線檢驗，生存率比較采用Log-rank檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效評價 30例患者均按預期完成所有療程，指標均被觀測記錄。30例患者均未獲得完全緩解，PR 13 例（43.3%），SD 11例（36.7.8%），PD 3例（10.0%）?？偟目陀^有效率（ORR）為43.3%，疾病控制率（DCR）90.0%。根據(jù)患者性別、吸煙史、臨床分期、轉(zhuǎn)移灶數(shù)目及部位等因素進行亞組的分層分析，差異均無統(tǒng)計學差異。具體見表1。

2.2 安全性 30例患者的不良反應按發(fā)生率排序為：白細胞減少（51.4%）、中性粒細胞減少（48.9%）、嘔吐（28.6%）、惡心（26.3%）、肝功損害（24.6%）、血紅蛋白下降（23.5%）、乏力（21.9%）、便秘（11.1%），納差（9.3%）、血小板下降（7.5%）、皮疹（3.7%）、腎功能異常（1.9%）。

3 討論

培美曲塞是一種新型抗代謝藥，能夠明顯抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，通過對這些關鍵酶活性進行多靶點抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成減少，從而影響腫瘤細胞DNA合成，抑制細胞增殖[1]。有研究表明，培美曲塞引起的白細胞及中性粒細胞降低的不良反應較輕[2]，培美曲塞聯(lián)合順鉑在治療腫瘤患者時，也未見嚴重的不良反應[3-4]。臨床研究顯示，培美曲塞對于非鱗狀細胞非小細胞肺癌的療效明顯好于鱗狀細胞癌。一般人認為，老年人生理功能減弱，免疫能力降低，對化療藥物耐受性差，但本研究發(fā)現(xiàn)，老年患者在應用本化療方案時，均未出現(xiàn)明顯的不良反應，故年齡不應該成為化療治療的障礙，關鍵在與患者的各個器官的功能狀態(tài)和體能狀態(tài)。在患者功能狀態(tài)和體能狀態(tài)好時，即便是老年患者，選擇療效好、不良反應輕的化療方案，能明顯的提高生活質(zhì)量，延長生存期。本研究采用培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑一線治療老年晚期肺腺癌，發(fā)現(xiàn)老年患者在正規(guī)化療后客觀有效率高，毒副反應無明顯升高，故培美曲塞聯(lián)合順鉑方案對評分較好的、無嚴重并發(fā)癥的老年晚期肺腺癌患者化療療效肯定，毒副反應輕，患者的耐受性良好，可成為該類患者的主要治療方法。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑一線治療晚期肺腺癌療效肯定，毒副反應可以耐受，可作為老年肺腺癌患者的一線治療方案。

參考文獻：

[1]卡爾弗特H.An葉酸代謝的概述：featuresrelevant到antifolateanticancer劑的作用及毒性研究[J]肖明腫瘤學雜志，1999，26（增刊）：3-10。

[2]漢娜N，牧羊人足總杯，F(xiàn)ossella FV，的等a1.Randomized相米試驗培美曲塞與多西他賽住院患者非小 - 細胞肺癌previouslytreated化療[J] J萬方腫瘤學雜志，2004，22（9）： 1589-597。

[3]Scagliotti GV，Kortsik C，Dark GG，et a1.Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first-linetreatment in advanced non-small cell lung cancer：amul ticenter，randomized，

phase II trial[J]/Clin CancerRes，2005，11（2 Pt 1）：690-696.

[4] Zinner RG，F(xiàn)ossella FV，Gladish GW，et a1.Phase IIstudy of pemetrexed in combination with carboplatin inthe first-line treatment of advanced nonsmall cell lungcancer[J].Cancer，2005，104（11）：2449-2456.