王雪飛，覃冬菊，李明哲

（上海市浦東醫(yī)院，上海 201399）

干眼癥又稱角結(jié)膜干燥癥，系由多種原因引起的以淚膜穩(wěn)定性下降、眼表組織病變等為主要臨床癥狀的眼部疾病總稱，臨床可分為蒸發(fā)過強型及淚液分泌不足兩種類型[1]。瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）為蒸發(fā)過強性干眼癥的主要致病原因，可對眼表造成刺激，導(dǎo)致眼部不適、淚膜穩(wěn)定性下降、眼表炎癥等系列癥狀[2]。目前，瞼板腺異常相關(guān)干眼的臨床治療多采用局部按摩的物理療法，同時配合人工淚液、抗炎藥物治療，主要藥物包括重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠、玻璃酸鈉滴眼液等[3－4]。筆者對重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠和玻璃酸鈉滴眼液在治療瞼板腺異常相關(guān)干眼的療效進行比較分析，評價兩者的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2013年8月收治的確診為瞼板腺異常相關(guān)干眼的患者73例（73只眼），均符合MGD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有不同程度的干眼癥狀；均排除眼球突出者、鼻淚道阻塞者、眼部感染者、全身炎癥者，3個月內(nèi)有眼部手術(shù)史并伴有角膜、結(jié)膜感染者等[5]。其中男 41例（41只眼），女 32例（32只眼）；年齡 21～58歲，平均（40.0±7.8）歲；病程 20 d～3個月；臨床均表現(xiàn)為雙眼干澀、異物感、畏光、灼燒感、視物模糊、眼紅、流淚、口干，眼瞼檢查可見瞼緣充血并伴有黃色膿性分泌物或白色泡沫狀分泌物；臨床癥狀評分（每項 1～3分，總分 30分）10～17分，平均（13.51±4.58）分；淚膜破裂時間（tear film break－up time，BUT）＜10 s，平均（3.31±1.28）s；淚液分泌試驗（SchirmerⅠa）平均（6.01 ±2.08）mm；平均角膜熒光素染色評分（fluorescent，F(xiàn)L)得（3.69 ± 2.20）分；平均瞼板腺評分（3.97±1.89）分。按照隨機數(shù)字表的分組方法將73例患者分為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠組36例（觀察組）和玻璃酸鈉滴眼液37例（對照組）。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格為每支21 000 IU/5 g＜20%＞，國藥準(zhǔn)字 20101002）治療，將適量凝膠涂于患眼，每日4次。對照組給予玻璃酸鈉滴眼液（商品名愛麗，日本參天制藥株式會社，規(guī)格為每支5mL∶5 mg，國藥準(zhǔn)字 20100902）治療，1滴 /次，5～6次/日，可根據(jù)癥狀適當(dāng)增減。兩組治療中均給予紅霉素眼膏（每晚睡前1次）及熱敷、瞼板腺按摩物理治療。熱敷、瞼板腺按摩物理治療方法：于每日睡前熱毛巾敷于眼部10～15 min，后分別使用食指和拇指按壓內(nèi)外眥瞼板，由外向內(nèi)連續(xù)按摩5 min。兩組均連續(xù)給藥1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前及治療后15，30 d時的臨床癥狀評分、BUT，SchirmerⅠa，F(xiàn)L及瞼板腺評分。痊愈：臨床癥狀完全消失，BUT恢復(fù)正常，眼瞼檢查未見異常分泌物；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀緩解，BUT恢復(fù)正常，眼瞼檢查未見異常分泌物；無效：臨床癥狀未見緩解，BUT＜10 s，眼瞼檢查可見異常分泌物。以痊愈＋好轉(zhuǎn)合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用 t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與本組治療后 15 d比較，△P＜0.05；與對照組治療后 30 d比較，□P ＜0.05。

瞼板腺評分（分）3.95±1.853.85±1.7 8 3.8 3 ±1.6 8 3.9 6 ±1.8 7 3.8 6 ±1.9 0 3.8 3 ±1.7 9組別觀察組（n＝3 7）對照組（n＝3 6）治療時間治療前治療后15d治療后3 0 d治療前治療后15d治療后3 0 d癥狀評分（分）1 3.5 1 ±4.3 8 8.6 6 ±3.3 3*5.5 3 ±4.2 1*△□1 3.45±4.2 8 9.4 9 ±4.5 4*7.4 7 ±4.7 4*△B U T(s)3.3 0 ±1.2 9 4.3 4 ±1.4 3*5.5 6 ±1.2 8*△□3.3 2 ±1.2 6 3.9 7 ±1.2 1*4.5 6 ±1.2 2*△S c h i r m e rⅠa（m m）6.0 2 ±2.0 2 6.2 1 ±1.8 7 6.2 2 ±2.0 1 6.0 3 ±2.0 1 6.1 1 ±1.9 2 6.2 3 ±1.8 3 F L（分）3.6 6 ±2.2 2 2.3 4 ±1.2 2*1.7 6 ±1.2 6*△□3.6 8 ±2.253.2 8 ±2.0 0*3.2 1 ±2.1 0*△

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

MGD所致干眼約占各類干眼患者的65%，可分為阻塞型與非阻塞型，是導(dǎo)致干眼發(fā)生的主要原因，臨床需予以高度重視[6]。淚膜的脂質(zhì)層主要由瞼板腺分泌的瞼脂構(gòu)成，位于淚膜的最表面，可防止淚膜水分的快速蒸發(fā)，促進淚膜均勻分布，增加淚膜的穩(wěn)定性[7]；同時還可以維持眼表的光學(xué)表面，抑制微生物對眼表的侵襲和瞼緣淚液的溢出，起到保護眼表的作用[8]。瞼板腺阻塞可導(dǎo)致瞼板腺分泌的瞼脂減少，導(dǎo)致淚膜水分的過強蒸發(fā)、增加淚膜滲透壓、減少淚膜的穩(wěn)定性[9]；還可使瞼板腺內(nèi)瞼脂層增加，導(dǎo)致瞼板腺阻塞，進一步加速了眼表及腺體內(nèi)各類細(xì)菌的生長速度，最終形成惡性循環(huán)，引發(fā)一系列的眼表不適，加重干眼的臨床癥狀[10]。

玻璃酸鈉滴眼液是由天然高分子黏多糖制成的人工淚液，具有較好的黏彈性，可在角膜表面形成較好的保護膜，并可與角膜纖維蛋白充分結(jié)合，促進角膜上皮細(xì)胞的伸展，緩解干眼的臨床癥狀。同時，因玻璃酸鈉的分子結(jié)構(gòu)內(nèi)含有較多水分子，還可較好地保存水分子，有利于促進淚膜穩(wěn)定，減輕角膜干燥癥狀[11]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠的主要活性成分為氨基酸、低分子多肽及寡糖等成分，為臨床常用角膜上皮細(xì)胞修復(fù)藥物，在干眼癥的臨床治療中廣泛應(yīng)用。其所含氨基酸、低分子多肽及寡糖可激活細(xì)胞膜上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體對氧和葡萄糖的利用度，促進三磷酸腺苷的生物合成，加速能量的代謝速度，促進細(xì)胞再生及上皮組織的修復(fù)，并可使眼表過度增生的肉芽組織及膠原重組，減少瘢痕的形成。此外，因其具有良好的黏彈性，能夠在角膜表面形成較好的保護層，從而達(dá)到減少眼表機械摩擦的作用[12]。本試驗結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），表明重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠可明顯緩解眼部不適癥狀，改善臨床癥狀評分，延長BUT，修復(fù)角膜上皮損傷。

本試驗結(jié)果還表明，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠對SchirmerⅠa的改善作用不大，對瞼板腺功能的改善不明顯。瞼板腺功能異常是多因素綜合引起的，如感染、激素紊亂、感染及脂質(zhì)分泌異常等均可引起瞼板腺功能異常。因此，僅僅單用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠難以奏效。玻璃酸鈉滴眼液也同樣緩解了眼部不適癥狀，改善了臨床癥狀評分，延長了BUT，修復(fù)了角膜上皮損傷，但總體療效劣于重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠和玻璃酸鈉滴眼液均可改善患者的臨床癥狀，延長淚膜破裂時間，修復(fù)角膜損傷，但前者療效優(yōu)于后者。兩者對瞼板腺功能障礙的改善作用均不佳，需配合其他藥物治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳 澎，高延娥，王 鴻，等.阿奇霉素眼水在瞼板腺功能障礙及其造成干眼中的應(yīng)用[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2013，11(2):69－71.

[2]洪 晶.提高對瞼板腺功能障礙的認(rèn)識重視瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼的藥物治療[J].中華實驗眼科雜志，2012，30(10):865－868.

[3]沈 婷.淚膜脂質(zhì)成分及其與干眼癥的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(4):556－559.

[4]劉澤源，李才銳.瞼板腺功能障礙所致干眼的治療[J].國際眼科雜志 ，2014，14(2):270－272.

[5]曲洪強，高子清，洪 晶，等.小牛血去蛋白提取物眼用凝膠及玻璃酸鈉滴眼液治療相關(guān)干眼癥應(yīng)用[J].中華實用眼科雜志，2013，31(6):692－696.

[6]鄭金華，李志敏.瞼板腺按摩聯(lián)合普拉洛芬治療干眼癥的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2012，52(33):24.

[7]Jarvinen RL，Larmo PS，Setala NL，et al.Effects of oral sea buckthorn oil on tear film Fatty acids in individuals with dry eye[J].Cornea，2011，30(9):1 013－1 019.

[8]Pult H，Riede－Pult BH，Nichols JJ，et al.Relation between upper and lower lids＇meibomian gland morphology，tear film，and dry eye[J].Optometry and vision science，2012，89(3):E310－E315.

[9]李 晶，許中中，余曉菲，等.瞼緣炎患者瞼板腺形態(tài)變化及其與干眼的關(guān)系[J].中華實用眼科雜志，2012，30(6):557－561.

[10]Yu D，Thelin WR，Randell SH，et al.Expression profiles of aquaporins in rat conjunctiva，cornea，lacrimal gland and Meibomian gland[J].Experimental Eye Research，2012，103:22－32.

[11]劉曉瑞，王宏偉.玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼膠對玻切術(shù)后淚膜的作用[J].國際眼科雜志，2014(2):304－306.

[12]吳君舒，張曉曉，鐘興武，等.小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對LASIK術(shù)后早期淚液功能及角膜知覺的影響[J].中華實用眼科雜志，2012，30(8):896 －900.