陳國盛，王 華，陳 平

(1.廉江市中醫(yī)院 藥劑科，廣東 廉江 524400；2.廉江市人民醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，廣東 廉江 524400)

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苦碟子注射液聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效及對氧化應(yīng)激的影響

陳國盛1，王 華2，陳 平2

(1.廉江市中醫(yī)院 藥劑科，廣東 廉江 524400；2.廉江市人民醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，廣東 廉江 524400)

目的：觀察苦碟子注射液聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效和對氧化應(yīng)激的影響，以期為臨床應(yīng)用提供參考。方法：將68例DPN患者隨機(jī)分為治療組(n=34)與對照組(n=34)，治療組給予苦碟子注射液與彌可保聯(lián)合靜脈滴注，對照組單用彌可保靜脈滴注。兩組均為1次/d，14d為1個(gè)療程。治療前后，通過神經(jīng)病變主覺癥狀問卷對兩組患者進(jìn)行TSS評分，檢查患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，檢測患者血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。結(jié)果：經(jīng)過治療，與對照組比較，觀察組TSS評分顯著降低(P<0.01)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯加快(P<0.05)，患者血清MDA含量明顯降低(P<0.05)，SOD活性則明顯增強(qiáng)(P<0.05)。結(jié)論：苦碟子注射液聯(lián)合彌可保能顯著改善DPN患者臨床癥狀，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕氧化應(yīng)激。

苦碟子注射液；彌可保；糖尿病神經(jīng)病變；MDA；SOD

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重者常引起致殘，對患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響，并且臨床發(fā)病率高達(dá)60%～90%。近年來研究表明，DNP與氧化應(yīng)激損傷存在著密切關(guān)系，它們都有共同的通路和致病原因[1]。因此對氧化應(yīng)激的研究越來越受到重視，抗氧化病因?qū)W治療也有望成為主要的治療方法[2]。有研究表明，藥物苦碟子中的六種類黃酮成分均可通過抑制過氧化物的產(chǎn)生，發(fā)揮明顯抗氧化損傷作用，從而減輕動物氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于氧化應(yīng)激狀態(tài)的恢復(fù)[3]。本研究采用苦碟子注射液聯(lián)合彌可保治療DPN，并觀察藥物對患者氧化應(yīng)激的影響，以期為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以1999 年 WHO 糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[4]為依據(jù)，選取2011年6月-2013年10月廉江市中醫(yī)院內(nèi)科及廉江市人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科住院的糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷為Ⅱ型糖尿病者68 例。并伴有如下臨床主要表現(xiàn)：肢體感覺減退、走路不穩(wěn)、手足無力；肌腱反射遲鈍或消失；肢體對針刺、燒灼、刀割樣疼痛、深淺感覺異常；肌電圖檢查示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減退；所有患者排除如中毒性末梢神經(jīng)炎、腰椎病變、惡性腫瘤等其它疾病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變。

將68例患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為治療組與對照組。治療組34例，其中男21例，女13例；年齡32～76歲，平均年齡(56.46±9.37)歲；糖尿病病程3～24年，平均病程(14.57±8.34)年；合并高血壓18例，合并血脂紊亂15例。對照組34例，其中男19例，女15例；年齡31～77歲，平均年齡(57.45±10.73)歲；糖尿病病程1～26年，平均病程(15.83±9.41)年；合并高血壓17例，合并血脂紊亂15例。兩組性別、年齡、病程等一般資料具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院均給予糖尿病飲食，并結(jié)合運(yùn)動療法等。治療組給予苦碟子注射液40mL加入生理鹽水250mL靜脈滴注，1次/d，彌可保500μg肌肉注射，1次/d。對照組給予彌可保500μg肌肉注射，1次/d，兩組均以14d為1個(gè)療程，連用14d。密切觀察和記錄各組患者的身體狀態(tài)。

1.3 療效觀察方法

采用國際通用的SYDNEY研究神經(jīng)病變主覺癥狀問卷對患者進(jìn)行療效評定(TSS)[5]，在藥物治療前后根據(jù)患者嚴(yán)重程度(無、輕度、中度、重度)和發(fā)生頻率分別對患者下肢及足部疼痛、灼熱感、感覺異常、麻木4項(xiàng)癥狀給予0～3.66的評分，然后計(jì)算總評分。采用肌電圖儀(Keypoint)測量患者治療前后肢體正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)。

1.4 檢測氧化應(yīng)激水平

治療前后，所有患者均采集空腹靜脈血2mL，分離血清，通過試劑盒檢測血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)的活力。試劑盒均購于南京建成生物工程研究所，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，并由專門檢驗(yàn)人員進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TSS評分比較

經(jīng)過治療，與對照組比較，觀察組TSS評分顯著降低(P<0.01)。見表1。

表1 治療前后兩組TSS評分比較 ，分)

注：與本組治療前比較，*P<0.01，與對照組治療后比較，#P<0.01。

2.2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較

兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前改善明顯，兩組治療前后MNCV、SNCV 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組MNCV、SNCV 比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 2。

2.3 兩組血清MDA水平及SOD活性比較

觀察組治療后血清MDA水平較治療前顯著降低(P<0.01)，SOD活性也顯著增強(qiáng)(P<0.01)，且與對照組比較有顯著性差異(P均<0.01)；對照組在治療前后的MDA值和SOD值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較 ±s，m/s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表3 兩組患者血清MDA水平及SOD活性比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01。

3 討論

截至目前，DNP的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，但氧化應(yīng)激是發(fā)生糖尿病微血管并發(fā)癥的基礎(chǔ)之一，此觀點(diǎn)得到了學(xué)者廣泛認(rèn)同[1,6]。糖尿病微血管病變嚴(yán)重程度與機(jī)體氧化應(yīng)激程度相對等，糖尿病患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物越多，其抗氧化能力就越弱，也將引起微血管并發(fā)癥。機(jī)體抗氧化應(yīng)激酶可阻止DNP的發(fā)生與發(fā)展，該酶可使氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生過剩的過氧化物和氧自由基含量減少[7]。

苦碟子注射液是由中藥苦碟子經(jīng)過科學(xué)提取精制而成的中藥注射液，主要含有腺苷、黃酮、萜類等成分，具有改善微循環(huán)、抗血小板聚集、抗凝血、擴(kuò)張血管和纖溶活性等藥理作用[8]，能緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變，對神經(jīng)代謝有很好的保護(hù)和修復(fù)作用，尤其能顯著提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[9]。并且苦碟子可通過增強(qiáng)SOD活性、減少M(fèi)DA形成，起到抗氧化應(yīng)激作用，發(fā)揮對大鼠腎臟的保護(hù)作用。彌可保又稱甲鈷胺，為維生素 B12 的衍生物，可通過促進(jìn)神經(jīng)髓鞘卵磷脂的合成，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞[10]，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善 DPN 患者的麻木、疼痛和發(fā)涼等臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，采用苦碟子注射液聯(lián)合甲鈷胺治療后患者血清MDA含量明顯降低，SOD活性顯著增強(qiáng)，患者M(jìn)NCV及SNCV較治療前明顯改善，尤其能顯著改善患者肢體疼痛、麻木、感覺異常、灼熱感等神經(jīng)病變自覺癥狀。本次研究與本課題的前次研究報(bào)道一致[11]，進(jìn)一步表明苦碟子注射液與甲鈷胺聯(lián)用能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者臨床癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效優(yōu)于單用甲鈷胺治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：宋勇剛)

Curative Effect of Kudiezi Injection Combined with Mecobalamin in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy and its Influence on the Oxidative Stress

Chen Guosheng1,Wang Hua2,Chen Ping2

(1.Department of Pharmacy, Lianjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine ,Guangdong 524400,China； 2. Department of Combined Traditional Chinese and Western Medicine, People’s Hospital of Lianjiang, Guangdong 524400,China)

Objective:To observe the effect of kudiezi injection combined with mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN)and its influence on the oxidative stress．Methods:68 patients with DPN were randomly divided into observation group and control group with each group of 34 cases，both group receiving intravenously mecobalamin，moreover，the observation group was given intravenously kudiezi injection．The total symptoms SCOIDS (TSS)，nerve conduction velocity，serum level of malonaldehyde(MDA)and superoxide dismutase(SOD)were compared before and after treatment in both groups．Results:Compared with control group,the MDA was significantly decreased(P<0.01)，SOD was significantly increased(P<0.01)，the nerve conduction velocity increased significantly(P<0.01)，the TSS score dropped significantly(P<0.01)in observation group after treatment．Conclusion:kudiezi injection combined with mecobalamin can effectively improve the clinical symptoms,increase nerve conduction velocity and lighten the oxidative stress of the DPN patients．

Kudiezi Injection; Mecobalamin; Diabetic Neuropathy; Malonaldehyde；Superoxide Dismutase

2014-03-20

湛江市科技局科研項(xiàng)目(2011C3107033)

陳國盛(1970-)，男，廣東省廉江市中醫(yī)院主管中藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)。

R255.4

A

1673-2197(2014)13-0096-03