焦歆益 楊小龍 張亞麗 楊國周 呂紅波

·臨床研究·

舒眠膠囊輔助治療抑郁癥睡眠障礙的臨床研究

焦歆益 楊小龍 張亞麗 楊國周 呂紅波

目的探討中藥制劑舒眠膠囊對抑郁癥睡眠障礙者服用新型抗抑郁劑帕羅西汀1周后仍睡眠障礙者的療效和安全性。方法將112例入選病歷隨機分為治療組和對照組，治療組給予帕羅西汀聯(lián)合舒眠膠囊，對照組給予帕羅西汀單一治療。治療1、2、4周后采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評定療效及不良反應(yīng)量表（TESS）評價藥品不良反應(yīng)（ADR）。結(jié)果治療4周后，2組HAMD減分均較明顯，治療組減分率為46.9%，對照組為47.3%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.82，P＞0.05）。PSQI評分，治療組有效率（89.47%）高于對照組（67.31%），2組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=4.29，P＜0.05）；PSQI減分率：治療組（4.75±1.81）與對照組（6.27±1.97）比較差異無統(tǒng)計學意義（t=4.92，P=0.000）。治療組減分率71.82%高于對照減分率53.76%（χ2= 3.97，P＜0.05）。結(jié)論帕羅西汀聯(lián)合舒眠膠囊治療抑郁癥睡眠障礙優(yōu)于單用帕羅西汀，且不增加ADR發(fā)生率，依從性好。

舒眠膠囊；帕羅西??；抑郁癥；睡眠障礙

研究發(fā)現(xiàn)睡眠障礙是抑郁癥最常見的臨床癥狀和生物學特征之一，甚至約62%的抑郁癥患者首發(fā)癥狀表現(xiàn)為睡眠障礙［1］。抑郁癥睡眠障礙主要表現(xiàn)為入睡困難、夜間多夢、早醒、醒后再入睡困難、睡眠感缺乏、晨起無新鮮感等多種形式，也少數(shù)患者有睡眠過多或嗜睡表現(xiàn)，其中早醒和睡眠感缺乏則被認為是抑郁癥的特征性癥狀［2］。大約80%的抑郁癥患者都有睡眠障礙的表現(xiàn)［3］。Tylee等研究發(fā)現(xiàn)，63%的抑郁癥患者伴有夜間睡眠易醒或睡眠時間較正常減少［4］。Ohayon等［5］研究認為，約80%的住院患者、70%的門診重度抑郁癥患者有入睡和睡眠維持困難、早醒等癥狀。多項臨床與流行病學研究提示睡眠障礙不僅是抑郁癥的典型癥狀之一，相反從長期作用看睡眠障礙可能是抑郁癥的獨立風險因素，睡眠障礙和抑郁存在密切的雙向聯(lián)系［6］。國外一項Meta分析結(jié)果顯示，睡眠障礙患者罹患抑郁癥的發(fā)病風險是無失眠患者的2倍，且治療睡眠障礙可減少人群抑郁癥的發(fā)病率［7］。M c-Clintock［8］研究證實，患者抑郁癥緩解或康復(fù)后仍有殘留癥狀，而睡眠紊亂是最常見的殘留癥狀之一。多項長期研究表明存在殘留癥狀提示著抑郁癥復(fù)發(fā)風險增高［9-10］。近年來抑郁癥患者的睡眠障礙將成為研究者們關(guān)注的熱點，對抑郁癥患者的治療不僅要改善抑郁癥狀，而且要迅速持久地改善失眠癥狀。因此，在治療抑郁癥的同時常常需要合并鎮(zhèn)靜催眠藥物。目前臨床上應(yīng)用的鎮(zhèn)靜催眠藥以苯二氮艸卓類占主導地位，而此類催眠藥容易使患者產(chǎn)生依賴性和耐藥性。所以具有寧心安神、鎮(zhèn)靜催眠作用的新型、不具依賴性的中成藥越來越引起臨床的關(guān)注。為了探討中成藥舒眠膠囊輔助治療抑郁癥睡眠障礙的療效及安全性，故進行此項研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年3月至2014年3月門診或住院抑郁癥患者112例，入選標準為：1）符合ICD-10抑郁癥診斷標準且單一服用帕羅西汀（20～40 mg／d）1周后仍存在睡眠障礙者：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）24項評分≥20分；匹茲堡睡眠指數(shù)（PSQI）總分≥8分；2）年齡18～60歲。排除標準：伴嚴重軀體疾病、腦器質(zhì)性精神障礙及藥物依賴患者；妊娠、哺乳期婦女及有嚴重自殺企圖或行為的患者。在入組前告知患者及家屬所用藥物并簽署知情同意書。112例患者按隨機數(shù)字表隨機分為2組，其中治療組58例，完成實驗57例、脫落1例，其中男性23例、女性34例；平均年齡（36.59±11.71）歲；平均病程（20.79±9.93）月，平均受教育年限（10.68±6.81）年；對照組54例，完成實驗52例，脫落2例，其中男性21例、女性31例；平均年齡（35.01±12.28）歲；平均病程（19.79± 10.15）月，平均受教育年限（11.07±6.37）年。2組性別、年齡、病程等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對參加研究的人員進行為期1周的培訓，培訓內(nèi)容包括：入組標準 （研究對象）、研究方法、評定量表及評定標準、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) （PSQI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、副反應(yīng)量表（TESS）、國際精神與行為障礙分類（10版）（ICD-10）抑郁癥診斷標準等。要求所有研究人員熟練掌握以上培訓內(nèi)容，并進行一致性檢驗Kapp值≈0.88，然后進行臨床研究。2組均已服用1周的帕羅西汀20 mg／d仍存在睡眠障礙，對照組繼續(xù)口服帕羅西汀 （葛蘭素史克有限公司，20 mg／片）每早1片或早晚各1片。治療組口服帕羅西汀 （葛蘭素史克有限公司，20 mg／片）每早1片或早晚各1片，在此基礎(chǔ)上加服舒眠膠囊 （貴州大隆藥業(yè)有限公司，0.4 g／粒），3粒／次，2次／d，晚飯后及臨睡前服用。安全性指標采用血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等評價。

1.3 療效判定標準 1）PSQI：PSQI是應(yīng)用廣泛的睡眠障礙評估量表之一，廣泛用于精神疾病、軀體疾病伴發(fā)的睡眠障礙、原發(fā)性失眠及其他非臨床研究［11］。PSQI由18個自評條目組成7個成分，分別為睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙，每個成分按0～3等級計分，累計得分為PSQI總分。得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。PSQI由入組患者自我評定，不理解題意者由評定醫(yī)師逐條念題，確定其聽懂后由患者獨立作出評定。分別于治療前、治療后第1、2、4周各評定1次。療效依據(jù)PSQI的減分率判定，PSQI評分減分率≥80%為痊愈、79%～50%顯著有效、49%～25%有效，＜25%無效。2）HAMD：采用HAMD-24項版本評估抑郁程度并進行嚴重程度分級，分為7類因子結(jié)構(gòu)，分級標準：8～19分為無抑郁，20～34分為輕度或中度抑郁，＞35分重度抑郁。分別于治療前、治療后第1、2、4周各評定1次。3）ADR監(jiān)測用TESS量表評定藥品ADR，于治療后第1、2、4周各測評1次，記錄ADR發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用 （均數(shù)±標準差）表示，組間比較采用χ2檢驗；組間比較釆用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后HAMD-24比較 組間治療前及治療1、2、4周后分別比較HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；2組治療2、4周后分別與治療前比較HAMD評分均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD-24評分比較

2.2 2組治療前后PSQI評分比較 2組間治療前及治療1周后PSQI評分無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療2、4周后，治療組PSQI評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。治療組治療2、4周后與治療前比較PSQI評分均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組治療4周后與治療前比較PSQI評分有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組治療后PSQI評分均下降，但治療組降幅明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療前后PSQI評分比較

2.3 2組臨床療效比較 治療組有效率為89.47%，對照組為67.31%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.29，P＜0.05）。治療組減分率為71.82%，對照組為53.76%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.97，P＜0.05），見表3。

表3 2組治療后療效比較［例（%）］

2.4 2組安全性比較 治療組TESS評分為（2.67±1.64）分，對照組為（2.84±1.75）分，2組比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.47，P＞0.05）；治療組惡心1例、厭食3例，對照組惡心1例、厭食2例，2組比較差異無統(tǒng)計學意義。治療組嗜睡、頭昏各2例，對照組嗜睡0例、頭昏3例，2組比較差異無統(tǒng)計學意義；治療組視力模糊1例，性功能障礙1例，對照組視力模糊0例，性功能障礙2例，2組比較差異均無統(tǒng)計學意義。

3 討論

研究認為抑郁癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的喚醒作用增強。而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)喚醒作用增強的生物學改變，如去甲腎上腺素 （NE）及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子活性過度等，可能是抑郁癥睡眠障礙的發(fā)病機制。抑郁癥REMS潛伏期縮短、慢波睡眠明顯減少等特異性?？赡芘c5羥色胺 （5-HT）／NE能神經(jīng)傳遞減少或膽堿能傳遞增加有關(guān)［12］。不同類型抗抑郁藥對睡眠的影響是不一樣的，例如某些抗抑郁藥物本身會引起藥源性睡眠障礙，包括單胺氧化酶抑制劑、5-HT再攝取抑制劑等，這些藥物可增加REMS潛伏期、抑制REMS，引起NREMS期的眼球運動，使夜間覺醒及夜間肢體活動增加，降低睡眠效率，縮短總的睡眠時間。

舒眠膠囊由酸棗仁、柴胡、白芍、合歡皮、合歡花、僵蠶、蟬蛻、燈心草組成。酸棗仁、柴胡具寧心安神、疏肝解郁之效；白芍、合歡皮、合歡花可柔肝養(yǎng)血、解郁安神；僵蠶祛風定驚、化痰散結(jié)；蟬衣散風除熱、疏肝解痞；燈心草清上導下，引諸藥歸心，全方合奏寧心安神、疏肝解郁之效。舒眠膠囊調(diào)節(jié)CNS內(nèi)5-HT化學神經(jīng)遞質(zhì)含量，因而有效調(diào)節(jié)慢波睡眠和異常睡眠相的時間比，啟動人體的主睡眠機制，使患者得到大腦皮層休息，又得到包括植物性功能在內(nèi)的全身性休息。因此，舒眠膠囊具有較好的鎮(zhèn)靜、催眠和抗抑郁作用。本研究探討舒眠膠囊聯(lián)合新型抗抑郁藥帕羅西汀治療抑郁癥睡眠障礙的臨床療效及不良反應(yīng)，取得了較滿意結(jié)果，治療組在不增加ADR發(fā)生率情況下，通過寧心安神、改善睡眠而改善抑郁癥狀，且顯著降低使用帕羅西汀產(chǎn)生的睡眠障礙發(fā)生率。因此認為，舒眠膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥睡眠障礙安全有效。提示在目前治療抑郁癥睡眠障礙中，為降低使用5-HT類抗抑郁藥物所產(chǎn)生的睡眠障礙、避免合用苯二氮艸卓類所產(chǎn)生的耐藥性及依賴性，可考慮與具有寧心安神、鎮(zhèn)靜催眠作用的中成藥聯(lián)用。

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Shumian capsule auxiliary treatment of the dep ression with sleep disorders control clinical study

Jiao Xinyi，Yang Xiaolong，Zhang Yali，Yang Guozhou，Lv Hongbo. The third hospital of Lanzhou Gansu Lanzhou 730050

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of Shumian capsule preparation of traditional Chinesemedicine on depression sleep disorder take new antidepressant paroxetine remained after 1 weeks of sleep disorders.Methods112 cases ofmedical records were random ly divided into study group and control group，patients in study group

paroxetine joint Shumian capsule，the controlgroup was given the paroxetine single therapy.For1，2 and 4 weeks after using HAMD-24 and PSQI for efficacy and adverse TESS assessment of ADR.ResultsAfter4 weeks of treatment，two groups of HAMD reduction wasmore obvious，study group reduction rate was 46.9%，control group reduction rate was 47.3%，（χ2=2.82，P＞0.05），two comparison results are sim ilar；The PSQIscore comparison of efficiency：the study group（89.47%）was significantly higher than that of the control group（67.31%）（χ2=4.29，P＜0.05）；Reduction rate comparison：the study group（4.75±1.81）reduction rate（71.82%）was significantly higher than that of the control group（6.27±1.97）reduction rate of 53.76%（χ2=3.97，P＜0.05）.In the two groups after treatment the incidence of ADR，there was no statistically significant difference（P＞0.05）.Conclusion Paroxetine combined Shumian capsule treating depression sleep disorders than single with paroxetine，and does not increase the incidence of ADR，and no addiction，good adherence.

Shum ian capsule；Paroxetine；Depression；Sleep disorders

蘭州730050，甘肅省蘭州市第三人民醫(yī)院

呂紅波，E-mail：hongbolv0308＠126.com