余宏亮 薄立偉 曹恒海 王艷麗 吳艷紅 李聰敏

河南省人口和計劃生育科學(xué)技術(shù)研究院（鄭州 450002）

不育夫婦中男性染色體斷裂率分析

余宏亮 薄立偉 曹恒海 王艷麗 吳艷紅 李聰敏

河南省人口和計劃生育科學(xué)技術(shù)研究院（鄭州 450002）

目的了解生育障礙夫婦中男性染色體斷裂率的發(fā)生情況。方法對來我院就診的不育夫婦中的男性染色體斷裂率的檢查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果患者的就診年齡平均在29.98歲， 該組患者中染色體斷裂率增高與年齡增大無關(guān)，染色體斷裂率為1%的占36.84%；染色體斷裂率為2%的為約占21.43%，而染色體斷裂率為3%的患者約占8.65%，被檢查的患者中發(fā)現(xiàn)染色體斷裂的約占66.92%，明顯多于未發(fā)現(xiàn)染色體斷裂的人數(shù)。結(jié)論男性染色體斷裂率增高可能是引起夫婦不育的重要原因之一。

男性不育; 染色體斷裂

染色體出現(xiàn)斷裂者，可影響男性精液質(zhì)量、男性不育[1,2]，且染色體斷裂后可引起各種染色體結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致女性自然流產(chǎn)的增加[3,4]，近年我院對于不明原因的不育癥、精液質(zhì)量低下、配偶既往有不明原因流產(chǎn)史或者配偶既往有畸形胎生育史者的男性患者進(jìn)行染色體斷裂率的檢查，現(xiàn)報道如下。

材料與方法

一、一般資料

來我院就診的不育夫婦中（不明原因的不育癥、精液質(zhì)量低下、配偶既往有不明原因流產(chǎn)史或者配偶既往有畸形胎生育史者）的男性患者246例。

二、方法

1. 統(tǒng)計266例患者染色體斷裂率發(fā)生情況：5ml 一次性注射器常規(guī)抽血，用微量全血染色體培養(yǎng)法[5]，37℃常規(guī)培養(yǎng)48h，常規(guī)低滲固定、制片，Giemsa染色，供染色體斷裂分析，作染色體分析時，對每一處理組選200個分散良好的中期分裂相進(jìn)行染色體分析。

2. 觀察不同年齡階段的患者染色體斷裂率發(fā)生情況：首先將患者按年齡段分為A、B、C 3組。A組為20歲～，B組為30歲～，C組為40歲～。然后再觀察和統(tǒng)計3個組患者染色體斷裂情況。

3. 分析不同斷裂率的發(fā)生規(guī)律：首先按斷裂率的不同程度分成a、b、c、d 4組。a、b、c、d組染色體斷裂率分別為0%，1%，2%和3%。然后再分析患者染色體斷裂率的發(fā)生是否有一定規(guī)律性。

4. 統(tǒng)計學(xué)方法：Spss13.0統(tǒng)計軟件分析患者年齡和染色體斷裂率的正態(tài)分布情況及兩者之間的相關(guān)性，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié) 果

表1 不同年齡段就診情況及染色體斷裂情況

1. 從表1可以看出本組患者的就診年齡平均在29.98歲，其中20歲～的患者占44.36%，30歲～的患者占43.23%，40歲～的占12.41%。

表2 各年齡段的染色體斷裂率分布情況

2. 從表2可以看出本組患者中未發(fā)生染色體斷裂的88人，約占33.08%（88/266）；染色體斷裂率為1%的98人，占36.84%（98/266）；染色體斷裂率為2%的為57人，約占21.43%（57/266），而染色體斷裂率為3%的患者為23人，約占8.65%（23/266）。

3. 對年齡及斷裂率進(jìn)行正態(tài)性檢驗，兩種方法的結(jié)果：Kolomogorov-Smirnor檢驗Statistic為統(tǒng)計量0.93，df為自由度為246，Sig. 值為0.0，P＜0.05；Shapiro-Wilk檢驗，Statistic為0.971，df為自由度246，Sig. 值為0.0，P＜0.05。經(jīng)檢驗P值均小于0.05，所以拒絕正態(tài)分布。

4. 嘗試進(jìn)行線性關(guān)系分析（B i v a r i a t e Correlations），由于該組資料并不符合雙變量的正態(tài)分布，所以不適用于Pearson檢驗（Pearson correlation）則得Kendall's tau_b檢驗的值為0.002, sig.雙尾（2-tailed）：為0.966 （P＞0.05）；Spearman's rho檢驗的值為0.004, sig.（2-tailed）為0.955（P＞0.05）。因此，該組資料中年齡與染色體斷裂率之間無線性相關(guān)關(guān)系。

討 論

男性少弱精子癥、無精子癥、配偶既往有不明原因流產(chǎn)史或者配偶既往有畸形胎生育史者是男科臨床上的常見病，其機理十分復(fù)雜，可以確定的是其與染色體異常改變密切相關(guān)，不同的染色體異常改變，對患者本身的影響程度也不盡一致，染色體異常的原因有先天改變和后天形成兩方面，先天異常目前尚無法治療，而部分后天的染色體異常則可以預(yù)防和改變，如生活環(huán)境、藥物等引起的染色體重復(fù)與缺失、易位等，而染色體斷裂是各種染色體發(fā)生異常改變的基礎(chǔ)，因此，對于不育夫婦的染色體斷裂率的檢查顯得尤為重要。目前，對于染色體斷裂率的意義及其跟不育癥關(guān)系的研究和報道尚不多見。原因在于臨床工作中患者往往是在患有不育癥后才來就診,故很難在生育正常時檢查其染色體斷裂率并在不育時加以對照；另外，目前尚缺乏有關(guān)生育力正常夫婦中的男性染色體斷裂率的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。我院經(jīng)過對不育癥夫婦中的男性染色體檢查結(jié)果進(jìn)行的初步統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)。

1. 可以發(fā)現(xiàn)25～30歲左右是育齡男性因生育問題的就診的高峰階段，與之相應(yīng)的是染色體斷裂的現(xiàn)象在此年齡段被發(fā)現(xiàn)的機會也較大； C組患者染色體斷裂率要低于A組和B組，并且可以發(fā)現(xiàn)40歲以上夫婦進(jìn)行相關(guān)檢查的數(shù)量明顯下降，從側(cè)面說明40歲以上的夫婦對于生育的期望和需求明顯下降。

2. 266例被檢查的患者中發(fā)現(xiàn)染色體斷裂的比例累計達(dá)178人，約占66.92%（178/246），明顯多于未發(fā)現(xiàn)染色體斷裂的人數(shù)，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于其他學(xué)者報道的2.72%～21.2%[6,1]。其中，染色體斷裂率為2%的患者占全部就診患者的比重少于染色體斷裂率為1%的患者和未檢出斷裂的患者，染色體斷裂率為3%的患者所占比重最低，染色體斷裂率為1%的患者的所占比例最大，甚至超過了未發(fā)生染色體斷裂的患者。據(jù)上所述，在不育夫婦的男性群體中染色體斷裂的發(fā)生可能是十分普遍的現(xiàn)象，但是到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)造成此種現(xiàn)象的具體原因。

3. 該組不育的男性群體資料中，發(fā)生染色體斷裂的年齡和染色體斷裂率分布不服從正態(tài)分布,經(jīng)Kendall's tau_b檢驗和Spearman's rho檢驗未發(fā)現(xiàn)該組不育男性年齡與染色體斷裂現(xiàn)象有內(nèi)在的關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，鑒于染色體斷裂在不育夫婦中的檢出率明顯增高，而染色體斷裂是染色體進(jìn)一步發(fā)生重復(fù)、易位、缺失等其它異常的基礎(chǔ)，故應(yīng)在不育夫婦中進(jìn)行相關(guān)的檢測，特別是有高磁、高輻射場所生活、工作史，有特殊藥物接觸史等具有特殊病史的不孕不育患者做有關(guān)染色體斷裂的檢查顯得尤為重要。

1 王晶晶, 張月蓮. 染色體異常與男性生精功能關(guān)系的探討. 中國優(yōu)生與遺傳雜志 2011; 19(10)∶ 53-55

2 孫曉巖, 羅海寧, 張印峰, 等. 父源性染色體異常胚胎植入前遺傳學(xué)診斷的最新研究進(jìn)展. 生殖與避孕 2012; 32(11)∶ 765-770

3 王汝斌, 周暉. 絨毛細(xì)胞與新生兒臍帶血和成人外周血染色體斷裂和裂隙的比較. 遺傳 1997; 19(5)∶ 24-26

4 鄒俊清, 王玉, 王江平. 染色體斷裂現(xiàn)象臨床分析. 中國優(yōu)生與遺傳雜志 2012; 20(5)∶ 64

5 劉冰, 李璐, 劉洋, 等. 中藥合劑對博萊霉素所致人染色體斷裂的拮抗作用. 吉林大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版 2006; 32(3)∶ 443- 444

6 王德啟, 趙國會, 艾曉清, 等. 液化氣工人細(xì)胞微核率及染色體斷裂率. 中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志 1996; 14(2)∶107-108

（2013-08-18收稿）

Analysis of chromosome breakage rate in husband of infertility couple

Yu Hongliang, Bo Liwei ,Cao henghai,Wang Yanli,Wu Yanhong,Li Congmin
Henan Province Research Institude for Population and Family Planning, Zhengzhou 450002, China

ObjectiveeTo studychromosome break rates in husband of infertility couple.Metthhooddssthe rate of chromosome break in husband ofi nfertility couple was detected and analyzed.RessuullttssThe average age of patientswas about 29.98 years old, Increased chromosomal breakage rate was not correlated with their age. The patients with 1% chromosomal breakage rate accounted for 36.84%, the patients with 2% chromosome breakage rateaccounted for 21.43%, the patients with 3% chromosome breakage rate accounted for about 8.65%. All patients with chromosome breakage accounted for 66.92%, that was signifi cantly more than the patients with no chromosomes fracture, and far more than that of other scholars reported.ConcluussiioonnIncrease in chromosome break rates might be animportant reason for infertility male.

fertility disorders; chromosome; chromosome break

male infertility; chromosome breakage

ddooii∶10.3969/j.issn.1008-0848.2014.02.006