（邯鄲市第一醫(yī)院呼吸科，河北 邯鄲 056002）

支氣管肺泡灌洗液CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究

白曉敏王偉馬俊美任麗娟潘慧嫻李莉

（邯鄲市第一醫(yī)院呼吸科，河北 邯鄲 056002）

目的 探討支氣管肺泡灌洗液腫瘤標(biāo)志物癌胚杭原（CEA）、細(xì)胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醉化酶（NSE）糖類抗原（CA-50）水平對(duì)肺癌診斷的價(jià)值。方法 肺癌組患者 80 例，同期進(jìn)行非肺癌組的其他疾病 40 例患者為對(duì)照組。所有患者均經(jīng)支氣管鏡檢查，進(jìn)行肺泡灌洗收集肺泡灌洗液（BALF），檢測(cè) CEA、CYFRA21-1、NSE 和 CA-50。結(jié)果 肺癌組患者肺泡灌洗液上述 4 種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），肺癌組 BALF 中 CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50 的陽性率分別為 56.1%、54.3%、46.5%、52.3%，特異性分別為 82.3%、85.3%、92.3%、48.5%。四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)特異性達(dá) 92.2%。結(jié)論 BALF 中 CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50的檢測(cè)，對(duì)肺癌的診斷有一定價(jià)值，尤其聯(lián)合檢測(cè)有明顯的互補(bǔ)性，可明顯提高肺癌診斷的特異性及準(zhǔn)確性。

支氣管肺泡灌洗液；腫瘤標(biāo)志物；肺癌；診斷

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多已是中晚期，因此早期發(fā)現(xiàn)，早期診治是治療肺癌的關(guān)鍵。肺癌的診斷方法較多，目前常用的有纖維支氣管鏡檢查術(shù)，但對(duì)于周圍型肺癌診斷的陽性率較低，為此支氣管肺泡灌洗術(shù)進(jìn)行脫落細(xì)胞學(xué)及腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定引起臨床關(guān)注。目前血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50的檢查已有較多文獻(xiàn)報(bào)道，臨床價(jià)值也較肯定，但肺泡灌洗液中腫瘤標(biāo)志物檢查報(bào)道較少，本研究同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)肺癌患者肺泡灌洗液（BALF）中的CEA、CYFRA21-1、NSE和CA-50水平，旨在為提高肺癌的早期診斷提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年1月至2014年1月經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷的肺癌患者80例為肺癌組，其中男性58例，女性22例，年齡42～74歲；其中腺癌25例，小細(xì)胞肺癌37例，鱗癌15例，大細(xì)胞癌3例；選取同期進(jìn)行的其他肺部疾病患者40例為對(duì)照組，其中男性25例，女性15例，年齡28～70歲；其中肺炎12例，肺結(jié)核10例，急性氣管支氣管炎8例，其他10例。

1.2 檢查方法：采用日本Olympus BF P60纖維支氣管鏡，所有患者均嚴(yán)格按照纖維支氣管鏡檢查操作技術(shù)常規(guī)進(jìn)行操作，根據(jù)影像學(xué)顯示病變部位所在的葉、段支氣管，將氣管鏡遠(yuǎn)端嵌入病變部位所在的支氣管，進(jìn)行肺泡灌洗，注入溫鹽水20 mL，然后負(fù)壓吸引，回收30%～65%，收集支氣管肺泡灌洗液約10 mL進(jìn)行離心，吸取上清液保存檢測(cè)。對(duì)肺泡灌洗液進(jìn)行CEA、CYFRA21-1、NSE和CA-50含量檢測(cè)，試劑盒選用美國Centovor公司，均采用放射免疫方法進(jìn)行檢測(cè)。

表1 兩組BALF中4種標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果（）

表1 兩組BALF中4種標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果（）

組別 例數(shù) CEA (ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL) NSE (μg/L) CA-50 (μg/L)肺癌組 80 34.1±27.1 39.2±11.2 23.1±18.1 86.2±21.3對(duì)照組 80 12.2±8.8 10.2±6.1 11.4±4.8 41.2±11.4 t值 3.285 2.824 3.012 3.214 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者支氣管肺泡灌洗液CEA、CY FRA21-1、NSE和CA-50腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用國際通用軟件SPSS17.0，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)及方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者支氣管肺泡灌洗液CEA、CY FRA21-1、NSE和CA-50腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)指標(biāo)。見表1。

2.2 敏感性、特異性、準(zhǔn)確性。各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物參考值（以血清為準(zhǔn)）分別為：CEA 0～5 ng/mL、CY21-1 0～3.3 ng/mL、NSE 0～16.3 ng/mL、CA-50 0～25 U/mL。診斷價(jià)值見表2。

表2 4種指標(biāo)測(cè)定對(duì)肺癌的診斷價(jià)值（%）

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤自分泌產(chǎn)生或腫瘤與宿主機(jī)體相互作用產(chǎn)生的，存在于體液、組織或細(xì)胞內(nèi)的標(biāo)志著新生物出現(xiàn)的物質(zhì)。目前一般包括抗原、激素、受體、酶和同工酶、抗癌基因和有關(guān)的單克隆抗體等。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)是腫瘤組織所特有，而不存在于正常組織的物質(zhì)。然而迄今為止，尚未找到真正的不存在于正常組織的腫瘤特異性成分，故腫瘤標(biāo)志物一般是指腫瘤患者和相應(yīng)的正常人相比，增高特別明顯而有顯著意義的化學(xué)成分，其中包括某些不由癌細(xì)胞直接產(chǎn)生，但卻因癌細(xì)胞的存在而導(dǎo)致其功能或含量發(fā)生變化的物質(zhì)。

肺癌細(xì)胞分泌產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物，先排泄到支氣管肺泡內(nèi)，然后再進(jìn)入血液而被稀釋，在疾病早期腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)生量較少時(shí)，在血清中很難檢出[1,2]。而支氣管肺泡灌洗液取自病變局部的支氣管肺泡內(nèi)，支氣管肺泡灌洗液的腫瘤標(biāo)志物比血清出現(xiàn)早，濃度高，因此，相對(duì)來說對(duì)肺癌的診斷更有意義[3,4]。

近年來人們?cè)絹碓疥P(guān)注某些腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義，上述物質(zhì)在血清中的檢測(cè)國內(nèi)外已有部分報(bào)道，但它們?cè)谥夤芄嘞匆褐械臋z測(cè)報(bào)道不多，目前有對(duì)（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、組織多肽特異性抗原（TPS）、鐵蛋白（Fr ）、糖類抗原199（CA-199）、糖類抗原125（CA-125）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（Scc-Ag）等各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)或聯(lián)合檢測(cè)，但其診斷價(jià)值仍需進(jìn)一步探討。

我們的研究表明，檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液及血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50的水平，有助于提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性，其各項(xiàng)指標(biāo)的敏感性、特異性均各有差異，而聯(lián)合檢測(cè)更有助于為肺癌的診斷提供依據(jù)。通過此次研究，表明聯(lián)合檢測(cè)BALF中上述4種腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)肺癌早期的診斷有一定價(jià)值。

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[2] 余慶鶴,肖正清,劉耕耘,等.肺癌患者術(shù)前纖維支氣管鏡取材檢測(cè)P53蛋白的診斷價(jià)值[J].中華腫瘤雜志,1998,20(6):445-447.

[3] 張行,應(yīng)可凈,蔡心涵,等.纖維支氣管鏡直視下肺刷落細(xì)胞粒酶活性的檢測(cè)[J].中華腫瘤雜志,1998,20(6):431-433.

[4] 李振華,孫吉臻,侯顯明,等.彌漫性間質(zhì)性肺疾病支氣管書市泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查的臨床意義[J].中華內(nèi)科雜志,1990,29(1):2-4.

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