蘇成程 唐艷芬 尤菊松

（南通市中醫(yī)院，江蘇 南通 224700）

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期20例臨床研究

蘇成程 唐艷芬 尤菊松

（南通市中醫(yī)院，江蘇 南通 224700）

目的：探討自擬中藥湯劑聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的臨床療效及對凝血功能的影響。方法：將40例AECOPD患者隨機(jī)分為治療組與對照組各20例，治療組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服自擬中藥湯劑，2組療程均為2周。療程結(jié)束后比較2組臨床療效及治療前后凝血功能改善情況。結(jié)果：治療后治療組總有效率明顯高于對照組。治療后2組患者D-二聚體、活化部分凝血活酶時間（APTT）及血漿纖維蛋白原（FIB）均較治療前明顯降低，治療組比對照組改善更為明顯。結(jié)論：中藥湯劑聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法能顯著改善AECOPD患者的癥狀及體征，提高臨床療效，能改善AECOPD患者的血栓前狀態(tài)。

慢性阻塞性肺疾病 中藥復(fù)方 中西醫(yī)結(jié)合療法 D-二聚體 凝血活酶時間 血漿纖維蛋白原

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全球性的常見病多發(fā)病，據(jù)我國近期的流行病學(xué)調(diào)查顯示，40歲以上的人群COPD發(fā)病率在8.2%[1]。AECOPD患者由于長期處于低氧狀態(tài)，血液黏稠度升高，凝血功能出現(xiàn)異常[2]，易導(dǎo)致肺血栓形成。筆者運用自擬中藥湯劑聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療AECOPD，發(fā)現(xiàn)其不僅可以改善患者癥狀、體征，還可以改善患者的血栓前狀態(tài)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料納入的40例AECOPD患者均為我院2011年10月至2013年10月就診者，按簡單隨機(jī)化單盲法分為對照組和治療組，每組20例。治療組：男14例，女6例；年齡50～83歲，平均年齡（72.8±9.2）歲；平均病程（12.78±5.57）年；病情分級為Ⅰ級者2例，Ⅱ級者6例，Ⅲ級者12例。對照組：男13例，女7例；年齡45～85歲，平均年齡為（69.3± 10.5）歲；平均病程為（12.80±3.57）年；病情分級為Ⅰ級者3例，Ⅱ級者7例，Ⅲ級者10例。2組患者年齡、性別、病程及病情分級等基礎(chǔ)指標(biāo)比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分級為Ⅰ～Ⅲ級，西醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》[4]“肺脹”篇制定，辨證屬于痰熱蘊(yùn)肺型；（3）能夠清楚表達(dá)主觀感受，配合信息采集；（4）年齡在45～85周歲；（5）知情同意，志愿受試。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）不符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）COPD緩解期患者，或急性加重期分級為Ⅳ級的患者；（3）合并其他臟器（如心、腦、肝、腎等）的嚴(yán)重原發(fā)性疾病等影響凝血功能的疾病以及2周內(nèi)使用過抗凝、抗血小板類藥物者；（4）精神病及老年癡呆者，妊娠期或哺乳期婦女；（5）已知對本藥成分過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組給予擴(kuò)張支氣管、抗感染、吸氧、排痰等對癥支持治療[5]，療程2周。

2.2 治療組在對照組治療基礎(chǔ)上予以自擬中藥湯劑。藥物組成：魚腥草15g、瓜蔞皮15g、黃芩10g、川貝9g、冬瓜仁10g、蘇子10g、地龍9g、薏苡仁12g、桃仁10g、赤芍10g、甘草3g。濃煎至200m L，分早晚2次口服。療程2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)（1）2組患者均在治療及療程結(jié)束當(dāng)天清晨空腹抽血查凝血指標(biāo)；（2）觀察2組患者治療前后的癥狀、體征（包括咳嗽、咯痰、喘息等）改變情況。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS13.0軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 治療后2組患者臨床療效比較見表1。

3.4.2 2組患者治療前后凝血功能比較見表2。

表1 治療組與對照組患者治療后療效比較例（%）

表2 治療組與對照組患者治療前后凝血功能比較

4 結(jié)論

慢性阻塞性肺疾病是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其肺部損害呈慢性進(jìn)展，血液凝血狀態(tài)的異常和血栓的形成可加速COPD進(jìn)展，從而導(dǎo)致肺動脈高壓形成。AECOPD多由感染引發(fā)，導(dǎo)致嚴(yán)重的低氧血癥和二氧化碳潴留，血液呈高凝狀態(tài)，其原因主要有以下幾個方面[6]：（1）機(jī)體長期處于缺氧情況下，引起代償性紅細(xì)胞增多，破壞紅細(xì)胞膜的能量代謝，導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集能力增強(qiáng)，血黏度增高；（2）由于長期組織缺氧促使白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放INF-α、IL-6、IL-8、IL-1β等多種炎性介質(zhì)，這些介質(zhì)參與損害肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞，在COPD發(fā)病過程中內(nèi)、外源性氧化劑直接氧化作用于花生四烯酸產(chǎn)生異前列腺素加重血管內(nèi)皮損傷，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損導(dǎo)致酸中毒及免疫復(fù)合物出現(xiàn)沉積，進(jìn)而對血小板黏附和聚集起了刺激作用，從而激活凝血反應(yīng)鏈，纖維蛋白及免疫球蛋白也應(yīng)激增高；（3）COPD患者急性加重期AF-Ⅲ活性顯著降低，血液抗凝功能減退。

目前有關(guān)慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血功能異常的研究較多，多項研究說明COPD患者的凝血活性明顯增強(qiáng)并呈高凝狀態(tài)的結(jié)果。黃穎鋒等[7]的研究顯示，急性加重期患者APTT縮短，F(xiàn)b下降，而D-二聚體增加。雷秋香[8]的研究結(jié)果也顯示，AECOPD患者D-二聚體（D-D）、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（TAT）、纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物（PAP）明顯升高。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的可溶性降解產(chǎn)物，對血液的高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷、療效觀察和評估預(yù)后有重要意義。纖維蛋白原（FIB）是由肝臟合成的存在于血漿中的一種應(yīng)激性反應(yīng)蛋白，隨著COPD病情加重而增高，嚴(yán)重影響血液凝固，其可誘導(dǎo)紅細(xì)胞及血小板凝集并導(dǎo)致纖溶抑制，可以改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的切變應(yīng)力，降解產(chǎn)物還可以直接損害血管壁，加重炎癥反應(yīng)?；罨糠帜蠲笗r間（APTT）是反映凝血功能的一項重要指標(biāo)，APTT延長提示凝血因子減少或抗凝物質(zhì)增多。

慢性阻塞性肺疾病歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”、“喘證”范疇。急性加重期以標(biāo)實為主，外感是重要的誘發(fā)因素，標(biāo)實多見痰、熱，由痰熱阻肺，肺失宣降，氣機(jī)上逆而見癥狀急劇加重。瘀是痰的進(jìn)一步發(fā)展，故當(dāng)痰熱蘊(yùn)肺時常合并有瘀阻。正如《丹溪心法·咳嗽》所云：“肺脹而咳，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病?！币虼?，我們擬中藥方劑痰瘀同治。方中魚腥草、瓜蔞皮、黃芩清肺泄熱，逐瘀排膿；川貝、冬瓜仁化痰排膿；蘇子、地龍降氣止咳；薏苡仁清利濕熱；桃仁、赤芍活血化瘀；甘草調(diào)和諸藥。本研究結(jié)果顯示，治療組在臨床療效方面明顯優(yōu)于對照組，D-二聚體、APTT及FIB指標(biāo)也較對照組改善更為明顯。說明自擬中藥湯劑聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法能顯著改善AECOPD患者的癥狀及體征，提高臨床療效，同時能改善AECOPD患者的血栓前狀態(tài)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺病疾病診治指南（2007年修訂版）.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（4）：8

[2]施小山.慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預(yù)的臨床研究.中國綜合臨床，2011，27（10）：1046

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華內(nèi)科雜志，2002，41（9）：640

[4]上海市衛(wèi)生局.上海市中醫(yī)病證診療常規(guī).上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003：7

[5]葉任高.內(nèi)科學(xué).5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：21

[6]黃建輝.重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預(yù)效果研究．中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，8（3）：197

[7]黃穎鋒，盧春玲，常雙喜.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期凝血狀態(tài)的研究.中國醫(yī)藥，2011，6（6）：665

[8]雷秋香.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血指標(biāo)分析.臨床血液學(xué)雜志，2009，22（12）：653

編輯：韋杭吳寧

R241.1

A

1672-397X（2014）04-0021-02

蘇成程（1979-），男，碩士研究生，主治中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥防治呼吸系統(tǒng)疾病研究工作。503997 898@qq.com

2013-11-01