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(云南省騰沖縣人民醫(yī)院腫瘤科，云南 騰沖 679100)

在我國，胃癌為主要的惡性腫瘤之一，其位居惡性腫瘤死因第3位[1-3]。目前，治療晚期胃癌的主要手段是化療，Meta分析顯示，化療能延長晚期胃癌病人生存時間，且聯(lián)合化療比單藥化療的效果更顯著[4]。因此，本研究選取2011年3月—2013年1月我院收治的晚期胃癌病人共56例，探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在晚期胃癌治療中的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院收治的晚期胃癌病人56例，男31例，女25例；年齡56～75歲，平均(65.3±6.1)歲。腺癌31例，未分化癌10例，腺鱗癌8例，印戒細(xì)胞癌4例，鱗狀細(xì)胞癌3例。病理分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期胃癌病人，經(jīng)影像學(xué)檢查可見病灶，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，Karnofsky(KPS)評分不少于60分，預(yù)計生存期不少于3個月，無心肝腎功能異常和其他嚴(yán)重并發(fā)癥，未曾接受過抗腫瘤治療。病人隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各28例。兩組病人年齡、性別、病情、病理分期等方面相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組病人將奧沙利鉑130 mg/m2加入50 g/L的葡萄糖注射液 250 mL中進(jìn)行靜脈滴注(第1天靜脈滴注時間>2 h)，每21 d為1個周期；而替吉奧膠囊則根據(jù)體表面積進(jìn)行給藥：體表面積>1.50 m2者，每次60 mg；體表面積1.25～1.50 m2者，每次50 mg；體表面積<1.25 m2者，每次給予40 mg，均每天2次，早晚飯后各服用1次，連服14 d，停藥7 d。而對照組病人給予FOLFOX4方案化療，第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，第1、2天每天靜脈滴注200 m/m2亞葉酸鈣，第1、2 天每天靜脈推注400 mg/m2氟尿嘧啶(FU)，同時靜脈滴注FU 600 mg/m2共22 h，每14 d重復(fù)1次。兩組病人均至少治療2個周期。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

12個月觀察和記錄兩組病人的臨床療效，療效評價根據(jù)RECIST療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。有效率為完全緩解率與部分緩解之和，腫瘤控制率為完全緩解率、部分緩解及穩(wěn)定率之和。不良反應(yīng)根據(jù)WHO毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。生存質(zhì)量按照癌癥治療功能評價系統(tǒng)——胃癌(FACT-G)和KPS評分進(jìn)行評估，治療后計分增加≥10分為提高，減少10分為降低，處于兩者之間則為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組病人的總有效率、腫瘤控制率分別為50.00%(14/28)和78.57%(22/28)，而對照組病人的總有效率、腫瘤控制率則分別為42.86%(12/28)和60.71%(17/28)。實(shí)驗(yàn)組病人的臨床總有效率略高于對照組病人，但差異無顯著性(P>0.05)；而兩組病人的腫瘤控制率比較，差異有顯著性(χ2=2.13,P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng)比較

兩組病人的不良反應(yīng)主要出現(xiàn)在治療第2個周期后，而且均以Ⅰ、Ⅱ級為主，其中實(shí)驗(yàn)組與對照組惡心嘔吐的發(fā)生率分別為32.14%、57.14%、腹瀉的發(fā)生率分別為21.43%、17.86%、末梢神經(jīng)炎的發(fā)生率分別為71.43%、71.43%、血小板減少的發(fā)生率分別為21.43%、32.14%、血紅蛋白減少的發(fā)生率分別為28.57%、46.43%、白細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為60.71%、75.00%等。兩組病人惡心嘔吐的發(fā)生率比較，差異有顯著性(χ2=2.52,P<0.05)。

2.3 生存質(zhì)量評分比較

實(shí)驗(yàn)組病人的FACT-G評分提高率(64.29%)及降低率(57.14%)明顯高于對照組病人(10.71%、14.29%)，兩組相比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.23、5.72,P<0.05)；而兩組病人的KPS評分增加率分別為71.43%、60.71%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

替吉奧膠囊是由替加氟、奧替拉西鉀及吉美嘧啶組成的一種復(fù)方制劑，口服后替加氟會在體內(nèi)緩慢地轉(zhuǎn)變?yōu)镕U，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的作用。研究顯示，替吉奧單藥治療晚期胃癌的有效率為21.2%，不良反應(yīng)小，中位生存期為15.7月，并且病人的耐受良好。但有研究顯示，病人采用替吉奧聯(lián)合順鉑較單藥替吉奧的中位無疾病進(jìn)展時間明顯延長[5]，故替吉奧聯(lián)合順鉑為晚期胃癌的推薦治療方案。而奧沙利鉑為繼順鉑與卡鉑后的第3代鉑類藥物，其有很強(qiáng)抗腫瘤活性，與順鉑的抗癌譜和不良反應(yīng)均不完全一致[6]。奧沙利鉑主要與腫瘤細(xì)胞DNA鏈上的C共價結(jié)合，形成鏈間交聯(lián)、鏈內(nèi)交聯(lián)和DNA蛋白交聯(lián)，導(dǎo)致DNA損傷，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能。而FU抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成，故二者構(gòu)成了互補(bǔ)抑制的協(xié)同效應(yīng)，可以有效地殺傷腫瘤細(xì)胞，并且對FU耐藥的腫瘤仍有效，所以兩藥聯(lián)用逐步變?yōu)檠芯康男路较颉?/p>

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組病人腫瘤控制率較對照組明顯提高，與文獻(xiàn)報道的結(jié)果一致[7-8]。本研究中病人的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性及血液學(xué)毒性，其中白細(xì)胞減少發(fā)生率、末梢神經(jīng)毒性較高，主要為1～2級，但均未因不良反應(yīng)而中斷化療，且實(shí)驗(yàn)組病人發(fā)生惡心嘔吐情況明顯少于對照組病人。實(shí)驗(yàn)組病人的FACT-G評分提高率及降低率明顯高于對照組病人，差異有顯著性，但實(shí)驗(yàn)組的KPS評分增加率雖高于對照組，但差異無顯著性。說明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌具有協(xié)同作用，其療效滿意，可以明顯提高腫瘤控制率及減少藥的毒性。

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