龔 燦， 錢 麟， 楊 紅， 齊 聰*， 王長虹

（1.中藥標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 中藥新資源與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)綜合評價(jià)國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)研究室， 上海市復(fù)方中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥研究所，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院婦科， 上海 201210）

UPLC-MS法同時(shí)測定增免抑瘤顆粒中 5 種成分

龔 燦1，2， 錢 麟2， 楊 紅2， 齊 聰2*， 王長虹1*

（1.中藥標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 中藥新資源與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)綜合評價(jià)國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)研究室， 上海市復(fù)方中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥研究所，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院婦科， 上海 201210）

目的 建立同時(shí)測定增免抑瘤顆粒 (黃芪、黨參、白芍等) 中芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷和漢黃芩素的 UPLC-MS 方法。 方法 采用 Waters公司 UPLC-Micro 2000 儀器 ESI+離子模式下選擇離子監(jiān)控， 以柳胺酚為內(nèi)標(biāo)； 色譜分離采用 Acquity UPLC BEH C18色譜柱 (50 mm×2.1 mm， 1.7 μm) ； 流動(dòng)相為 0.1%甲酸水溶液 ( 含 5 mmol/L的乙酸銨)(A)-乙腈 (B)， 梯度洗脫； 體積流量 0.3 mL/min； 柱溫 30 ℃。 結(jié)果 芍藥苷、 芍藥內(nèi)酯苷、 黃芪甲苷、 野黃芩苷、 漢黃芩素分別在 12.63 ～1 616 ng/mL(r=0.999 8)， 12.44 ～1 592 ng/mL(r=0.999 9)， 12.53 ～1 604 ng/mL(r=0.999 4)， 12.94 ～160 6 ng/mL(r=0.999 7)， 2.5 ～160 ng/mL(r=0.999 8) 范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。 平均回收率分別為 101.6%(RSD為 2.40%)， 98.84%(RSD為 2.75%)， 97.89%(RSD為 1.49%)， 98.34% (RSD為 2.03%) 和 97.13%(RSD為 1.73%)。 結(jié)論 所建立 UPLC-MS 方法簡捷、 準(zhǔn)確、 重復(fù)性好， 可用于增免抑瘤顆粒劑的質(zhì)量控制。

增免抑瘤顆粒； UPLC-MS； 芍藥苷； 芍藥內(nèi)酯苷； 黃芪甲苷； 野黃芩苷； 漢黃芩素

增免抑瘤顆粒是在已故名中醫(yī)龐泮池教授治療卵巢癌經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上制備而成，具有益氣活血、清熱養(yǎng)陰等功效，由黃芪、黨參、生地、鹿角霜、白芍等十一味藥材組成。 臨床應(yīng)用20余年療效顯著［1-2］。臨床研究證實(shí)， 該方在增效 減毒方 面具有良好的作用，尤其在卵巢癌患者生存質(zhì)量的提高、化療療程的完成率、預(yù)后的改善方面都有顯著的療效［3-4］。

前期藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明增免抑瘤顆粒能抑制腫瘤血管新生［5］。 增免抑瘤顆粒輔助化療可逆轉(zhuǎn)耐藥卵巢癌裸鼠對順鉑的耐藥性，增強(qiáng)其抑瘤作用［6-7］。 可提高荷瘤小鼠脾臟指 數(shù)， 提高荷 瘤小鼠外周血中白細(xì)胞數(shù)［1］。臨床應(yīng)用和藥效實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了增免抑瘤方的增效減毒作用，但目前對增免抑瘤方中成分定量測定和質(zhì)量控制的研究較少。因此， 本實(shí)驗(yàn)選擇芍藥苷 (paeoniflorin)、 芍藥內(nèi)酯苷 (albiflorin)、 黃芪甲 苷 (astragalosideⅣ)、野黃芩苷 (scutellarin)、 漢 黃芩素 (wogonin) 為檢測對象， 經(jīng)過對檢測條件的摸索與優(yōu)化， 建立 UPLC-MS 法同時(shí)測定增免抑瘤顆粒中芍藥苷、 芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷和漢黃芩素5種成分，為更好地控制該復(fù)方制劑質(zhì)量提供依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 Waters Acquity Ultra Performance LCTMMicromass ZQ2000 液質(zhì)聯(lián)用儀 (Waters Corp.，Milford， MA， USA)， 配備電噴霧離子源，單四級桿質(zhì)譜檢測器， MassLynxTM4.1 數(shù)據(jù)分析軟件； Acquity UPLC BEH C18色譜柱 (50 mm×2.1 mm， 1.7 μm，Waters， USA)； BT-25S 電子分析天平 ( 北京賽多利斯科學(xué)儀器有限公司)；KQ-250DB數(shù)控超聲波清洗器 (昆山市超聲儀器有限公司)。

1.2 試 藥 芍 藥 苷 對 照 品 ( 批 號 110736-201136)、 野 黃 芩 苷 對 照 品( 批 號 110842-201106)、 漢 黃 芩 素 對 照 品( 批 號 111514-200403)、 柳胺酚對照品 (批號 20100609) 均購于中國藥品生物制品檢定所，芍藥內(nèi)酯苷對照品(純度 ＞99%)、黨參炔苷對照品 (純度 ＞98%)、黃芪甲苷對照品 (純度 ＞99%) 均購自上海永恒醫(yī)藥科技有限公司。增免抑瘤顆粒由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī) 院 藥 劑科提供 (10g/袋， 批 號 為20120301、 20120302、20120303)。 乙腈、甲酸為色譜純， 去離子水 (18.2 MΩ) 由 Milli-Q純水儀(Millipore， Bedford，MA， USA) 制備。

2 方法與結(jié)果

2.1 檢測條件

2.1.1 色譜條件 Acquity UPLC BEH C18色譜柱(50 mm×2.1 mm， 1.7 μm)； 流動(dòng)相為 0.1%甲酸水溶 液 ( 含 5 mmol/L的 乙 酸 銨)(A)-乙 腈(B)， 梯 度 洗 脫 程 序 見 表 1；體 積 流 量 0.3 mL/min；柱溫 30 ℃； 進(jìn)樣量 5 μL； 0.5 min 之前和 8.5 min 之后流動(dòng)相切入 waste狀態(tài)。

表1 梯度洗脫程序Tab.1 Gradient elution p rogram

2.1.2 質(zhì)譜條件 采用電噴霧電離源正離子模式(ESI+)； 選擇離子反應(yīng)監(jiān)測 (SIR) 模式； 毛細(xì)管電壓3.00 kV； 錐孔電壓20 V； 提取電壓 1 V； RF透鏡電壓 0.5 V； 離子源溫度 120 ℃； 去溶劑溫度350 ℃； 脫溶劑氣流量 500 h/Lr， 錐孔反吹氣流量75 h/Lr。

芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷、漢黃芩素、黨參炔苷和內(nèi)標(biāo)柳胺酚的檢測模式、檢測離子、 準(zhǔn)分子離子峰質(zhì)荷比和保留時(shí)間見表2。

結(jié)果表明，供試品圖譜中在與芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷、漢黃芩素對照品圖譜相同的保留時(shí)間處有色譜峰，與黨參炔苷對照品色譜相同的保留時(shí)間處沒有色譜峰，與其他組分能達(dá)到基線分離。對照品及樣品典型色譜圖見圖1。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品溶液的制備 分別精密稱取芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷、漢黃芩素、內(nèi)標(biāo)柳胺酚對照品 4.04、 3.98、 4.01、 4.14、 4.00、10.13 mg， 置 10 mL量瓶中， 加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻。再分別精密量取上述的對照品溶液適量，用甲醇-水 (1 ∶1) 稀釋， 分別得到質(zhì)量濃度為 20 μg/m L的芍藥苷、 芍藥內(nèi)酯苷、 黃芪甲苷、 野黃芩苷及 1 μg/m L的漢黃芩素對照品溶液貯備液。 同時(shí)用甲醇-水 (1 ∶1) 混合溶液制備質(zhì)量濃度為 1 μg/mL的內(nèi)標(biāo)柳胺酚對照貯備液備用。

表2 各化合物的檢測模式、 檢測離子、 準(zhǔn)分子離子峰質(zhì)荷比、保留時(shí)間Tab.2 Ionization mode， m onitoring ion， m/z and retention times of seven constituents

圖 1 對照 品 （ A） 和 樣 品 （ B） 的 UPLC-M S SIR圖譜Fig.1 UPLC-MS SIR chromatograms of m ixed reference substances（A） and sam p les（B）

2.2.2 增免抑瘤顆粒制備 取處方中的黃芪藥材加 6 倍量 60%乙醇回流提取 3 次， 1.5 h/次。 藥渣揮干乙醇后并入其余十味藥材 (黨參、生地、半枝蓮、白術(shù)、天冬、枸杞、鹿角霜、八月札、木香、 白芍) 中加 8 倍量水回流提取 3 次， 1 h/次。水提液減壓濃縮至密度為 1.1 ～1.2(60 ℃)， 加乙醇至體積分?jǐn)?shù)為 70%進(jìn)行醇沉， 靜置過濾， 濾液與黃芪醇提液合并， 減壓濃縮至密度為 1.1 ～1.2(60 ℃)，加入 1/3 處方量的糊精， 噴霧干燥。所得浸膏粉加入剩余處方量的糊精，混合均勻，干法制粒，整粒，檢驗(yàn)合格后裝入復(fù)合鋁塑袋中，即得成品。

2.2.3 供試品溶液的制備 精密稱取增免抑瘤顆粒 0.5 g， 置具塞錐形瓶中， 精密加入稀乙醇 (529→1000， 下同)50 m L， 密塞， 稱定質(zhì)量， 超聲提取 60 min， 放冷， 用稀乙醇補(bǔ)足失質(zhì)量， 搖勻，0.45 μm微孔濾膜濾過， 即得續(xù)濾液。 由于續(xù)濾液中各成分含有量相差很大，因此將其分別進(jìn)行稀釋， 用于不同成分的測定。 精密量取該續(xù)濾液 2.5 mL， 置5 mL量瓶中， 加入 1 μg/mL的內(nèi)標(biāo)柳胺酚對照品溶液 0.2 mL， 加甲醇-水 (1 ∶1) 稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液，用于黃芪甲苷、野黃芪苷、 漢黃芩素的測定； 精密量取該續(xù)濾液 0.3 mL， 內(nèi)標(biāo)柳胺酚對照品溶液 (1 μg/mL)0.2 mL，置 5 mL量瓶中， 加甲醇-水 (1 ∶1) 稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液，用于芍藥內(nèi)酯苷和芍藥苷的測定。

2.3 檢測限與定量限 以信噪比為3 ∶1 確定檢測限 (LOD)， 芍藥苷為 5.05 ng/mL、 芍藥內(nèi)酯苷4.98 ng/m L、 黃 芪 甲 苷 5.01 ng/mL、 野 黃 芩 苷5.18 ng/m L、 漢黃芩素 12.5 ng/mL； 以信噪比為10 ∶1 確 定 定 量限 (LOQ)，芍 藥 苷 為 12.63 ng/mL、 芍 藥 內(nèi) 酯 苷 12.44 ng/mL、黃 芪 甲 苷12.53 ng/mL、 野黃芩苷 12.94 ng/mL、 漢黃芩素2.5 ng/m L； LOQ濃度下連續(xù)進(jìn)樣 5 針， 計(jì)算峰面積與內(nèi)標(biāo)面積比值的 RSD分別為 4.18%、 4.25%、4.14%、 4.47%、3.80%。

2.4 線性關(guān)系 分別精密吸取芍藥苷、 芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷、漢黃芩素對照品溶液適量， 1 μg/mL的內(nèi)標(biāo)柳胺酚對照品溶液 0.4 mL，分別置于 6 個(gè) 10 mL量瓶中，加甲醇-水 (1 ∶1)稀釋至刻度，搖勻，得系列混合對照品溶液，其中芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷的系列對照品溶液質(zhì)量濃度為 1 600、 800、 400、 200、100、50、 25、 12.5 ng/mL，漢黃芩素的系列對照品溶液質(zhì)量濃度為 160、 80、 40、 20、 10、 5、 2.5 ng/mL。 按 “2.1” 項(xiàng)下檢測條件分別進(jìn)樣， 記錄質(zhì)譜圖， 以對照品峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值 (Y)對對照品溶液質(zhì)量濃度 (X， ng/mL) 進(jìn)行線性回歸，得芍藥苷回歸方程為 Y=0.002 2 X+0.0101 (r=0.999 8)； 得芍藥內(nèi)酯苷為 Y=0.007 9X-0.060 1(r=0.999 9)； 得 黃 芪 甲 苷 為 Y= 0.004 2X-0.031(r=0.999 4)； 得野黃芩苷為Y= 0.003X-0.010 1(r=0.999 7)； 得漢黃芩素為Y= 0.057 9X-0.045(r=0.999 8)；結(jié)果表明， 芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷、漢黃芩素分 別 在 12.63 ～1 616 ng/mL， 12.44 ～1 592 ng/mL， 12.53 ～1 604 ng/mL， 12.94 ～1 606 ng/mL， 2.5 ～160 ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5 精密度試驗(yàn) 取高、 中、 低 (芍藥苷為 808、202、 50.5 ng/mL， 芍藥內(nèi)酯苷為 796、 199、 49.75 ng/mL， 黃芪甲苷為 802、 200.5、 50.12 ng/mL， 野黃芩苷為 828、 207、51.75 ng/mL，漢黃芩素為 80、20、5 ng/mL)3 種質(zhì)量濃度的混合對照品溶液，按“2.1” 項(xiàng)下檢測條件同一天內(nèi)連續(xù)進(jìn)樣 6 次， 分別測得峰面積的 RSD， 結(jié)果表明日內(nèi)精密度良好。 分別連續(xù) 3 d 進(jìn)樣測試， 測得峰面積的 RSD， 結(jié)果表明日間精密度良好。 結(jié)果見表3。

表3 日內(nèi)和日間精密度Tab.3 Precision for the analysis of five constituents（ intra-day， n=6； inter-day， n=3）

2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一供試品溶液， 分別在 0、12、 24 h 進(jìn)樣， 記錄圖譜峰面積， 結(jié)果芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷、漢黃芩素峰面積 的 RSD 分 別 為 3.60%、2.52%、 4.62%、1.98%和 3.01%， 表 明 供 試 品 溶 液 在 24 h 內(nèi)穩(wěn)定。

2.7 重 復(fù) 性 試 驗(yàn) 取 增 免 抑 瘤 顆 粒 (批 號20120301)， 照 “2.2.2” 項(xiàng)下方法操作， 平行制備 6 份供試品溶液， 按 “2.1” 項(xiàng)下檢測條件進(jìn)行測定，計(jì)算，結(jié)果芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、 野黃芩苷、 漢黃芩素的 RSD分別為 4.60%、4.05%、 0.84%、 4.28%、 4.32%， 表明該方法的重復(fù)性良好。

2.8 加樣回收率試驗(yàn) 稱取已知含有量的增免抑瘤顆粒 (批號 20120301)9 份， 每份約 0.25 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，分別加入不同質(zhì)量濃度的對照品溶液， 各平行 3 份， 照 “2.2.2” 項(xiàng)下方法操作， 進(jìn)樣測定， 計(jì)算回收率， 結(jié)果見表4。

表4 加樣回收率結(jié)果Tab.4 Results of recovery tests

2.9 樣品測定 取 3 批樣品， 照 “2.2.2” 項(xiàng)下方法制備供試品溶液， 按 “2.1” 項(xiàng)下檢測條件進(jìn)行測定， 記錄峰面積， 計(jì)算， 結(jié)果見表5。

表5 樣品測定結(jié)果 （n=3）Tab.5 Contents in three batches of samples（n=3）

3 討論

3.1 測定方法及指標(biāo)成分的選擇 超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用法 (UPLC-MS) 具有高效、 快速、特異性強(qiáng)、檢測靈敏度高的特點(diǎn)，在中藥及中藥復(fù)方的分析應(yīng)用方面發(fā)揮了巨大作用［8-10］。在建 立分析方法初期，分別對黨參炔苷、梓醇進(jìn)行過考察，結(jié)果梓醇對照品在本實(shí)驗(yàn)檢測條件下響應(yīng)和峰形較差，所以未對梓醇進(jìn)行測定。黨參炔苷是 《中國藥典》 2010 年版黨參藥材薄層色譜法的定性鑒別指標(biāo)［11］， 本實(shí)驗(yàn)試圖對其進(jìn)行定量測定， 但在供試品中未檢測到黨參炔苷，說明其不適宜作為該制劑的控制指標(biāo)，其原因有待于進(jìn)一步研究。

3.2 質(zhì)譜條件的選擇 本實(shí)驗(yàn)比較了不同毛細(xì)管電壓 (2.00、 3.00、 4.00 kV)、 錐 孔 電 壓 (20、30、 40 V)、 提取電壓 (1、 2 V)， RF透鏡電壓(0、 0.5 V) 下的對照品和樣品響應(yīng)值和峰形， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明采用 3.00 kV毛細(xì)管電壓、20 V錐孔電壓、 1 V提取電壓， 0.5 V RF透鏡電壓， 同時(shí)測定5種成分時(shí)的響應(yīng)值和峰形優(yōu)于其他條件下的測定結(jié)果。

3.3 流動(dòng)相的選擇 分別考察了水-甲醇、 水-乙腈、 0.1% 甲 酸 水 溶液-乙腈、 0.1% 甲 酸 水 溶 液(含 5 mmol/L的乙酸銨)-乙腈 4 種系統(tǒng)， 綜合考慮被測物的峰形和響應(yīng)值，經(jīng)梯度洗脫優(yōu)化，最終確定了 0.1% 甲酸水溶液 ( 含 5 mmol/L的乙酸銨)-乙腈為最佳流動(dòng)相。

本實(shí)驗(yàn)對增免抑瘤顆粒中的特征性活性成分芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、黃芪甲苷、野黃芩苷、漢黃芩素進(jìn)行定量了測定。但測定結(jié)果表明，制劑中黃芪甲苷、野黃芩苷、漢黃芩素的量較低。其原因一則可能與生產(chǎn)用藥材品質(zhì)有關(guān)，一則可能與制備工藝有關(guān)，具體原因有待于進(jìn)一步研究。

［1］ 張勤華，胡欣欣，齊 聰，等.增免抑瘤顆粒劑干預(yù)卵巢癌大劑量化療后免疫及骨髓抑制的實(shí)驗(yàn)研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志， 2011， 45(1):71-74.

［2］ 張勤華，齊 聰，王瑞杰.增免抑瘤顆粒對晚期卵巢癌患者術(shù)后化療期生存質(zhì)量的影響［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2012， 46(3):41-44.

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［6］ 齊 聰，張勤華，李久現(xiàn)，等.增免抑瘤方聯(lián)合順鉑對鉑類耐藥卵巢癌抑瘤率影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012， 32(6):817-821.

［7］ 胡欣欣，齊 聰，張勤華，等.增免抑瘤顆粒劑對卵巢癌荷瘤小鼠腫瘤生長及細(xì)胞凋亡的影響［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2012， 46(11):75-79.

［ 8 ］ 閆廣利， 方 圓， 劉樹民， 等.黃芩藥材 UPLC-MS 特征指紋圖譜研究［ J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2012， 18(24): 89-93.

［ 9 ］ 耿 放， 王發(fā)善， 鄒韜博， 等.五加生化膠囊 UPLC-MS 指紋圖 譜 研 究 ［ J］. 藥 物 分 析 雜 志， 2012， 32(7): 1171-1157.

［10］ 熊愛珍， 楊 莉， 楊雪晶， 等.UPLC-MS 同時(shí)測定千里光和歐洲千里光中阿多尼弗林堿和千里光堿的含量［J］.中國中藥雜志， 2011， 36(6):702-705.

［11］ 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典:2010 年版一部［S］.北京: 中國醫(yī)藥科技出版社， 2010:264.

Simultaneous determ ination of five active constituents in Zengm ian Yiliu Granules by UPLC-MS

GONG Can1，2， QIAN Lin2， YANG Hong2， QICong2*， WANG Chang-hong1*
(1.The Ministry of Education(MOE)Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines and The SATCM Key Laboratory for New Resources and Quality Evaluation of ChineseMedicines， The Institute of Traditional Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203； 2.Department of Gynaecology， Shanghai Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201210)

AIM To establish a UPLC-MSmethod for simultaneous determining the contents of paeoniflorin，albiflorin ， astragalosideⅣ， scutellarin and wogonin in Zengmian Yiliu Granules(Astragali Radix， Codonopsis Radix， Paeoniae Radix alba， etc.).M ETHODS UPLC-MS analyses were carried out on an Acquity UPLC BEH C18column(50 mm×2.1 mm， 1.7 μm， Waters， USA)with amixture of 0.1%formic acid aqueous containing 5mmol ammonium acetate(A)and acetonitrile(B)as themobile phase in a gradientmode.The flow ratewas0.3 m L/min and the column temperaturewasmaintained at30 ℃.RESULTS The calibration curves of paeoniflorin，albiflorin， astragalosideⅣ， scutellarin and wogonin were in good linearity over the ranges of12.63 ～1 616 ng/m L (r=0.999 8)， 12.44 ～1 592 ng/mL(r=0.999 9)， 12.53 ～1 604 ng/mL(r=0.999 4)， 12.94 ～1 606 ng/m L(r=0.999 7)， 2.5 ～160 ng/mL(r=0.999 8)， respectively， and the average recoveries were 101.6%(RSD=2.40%)， 98.84%(RSD=2.75%)， 97.89%(RSD=1.49%)， 98.34%(RSD=2.03%)， 97.13% (RSD=1.73%)， respectively.CONCLUSION Themethod is simple， feasible， and reproducible， and can be used for the quality control of Zengmian Yiliu Granules.

Zengmian Yiliu Granules； UPLC-MS； paeoniflorin； albiflorin； astragaloside Ⅳ；scutellarin； wogonin

R927.2

:A

:1001-1528(2014)02-0301-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.02.018

2013-04-05

上海市教委創(chuàng)新團(tuán)隊(duì) (2009)； 國家自然科學(xué)基金 (81173291)

龔 燦 (1981—)， 女， 博士生， 研究方向: 中藥活性成分與體內(nèi)過程研究。

*通信作者: 齊 聰 (1957—)， 女， 教授， 博士生導(dǎo)師， 研究方向: 婦科腫瘤的中西醫(yī)冶療。 Tel:(021)53827407王長虹 (1964—)， 男， 教授， 博士生導(dǎo)師， 研究方向: 中藥活性成分與體內(nèi)過程研究。