崔云竹 黃延芹 羅 丹 王偉明

(山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，濟(jì)南，250011)

糖尿病(Diabetes，DM)是一組由遺傳以及環(huán)境因素相互作用所導(dǎo)致的代謝性疾病，并發(fā)癥累及的器宮、組織較多，肝臟病變也是其重要并發(fā)癥，是在DM基礎(chǔ)上出現(xiàn)的肝細(xì)胞脂肪變性[l－2]，其歸屬于非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)的范疇。DM和NAFLD有密切的聯(lián)系，有研究顯示，4%～46%的脂肪肝患者合并有DM，近乎50%DM患者有脂肪肝，約30%～70%的DM患者可有無(wú)癥狀性的肝腫大和輕度的肝酶異常，約75%的患者兩病共存[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病尚無(wú)特異療法，主要是在降糖治療的基礎(chǔ)上加用降血脂、保肝治療。然該療法存在療效不穩(wěn)定、停藥后易反彈及加重肝損傷等不良反應(yīng)。近年來(lái)，我們發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療DM合并NAFLD具有多途徑、多靶點(diǎn)、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，對(duì)本病的治療取得較好的療效。我們通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)及結(jié)合臨證經(jīng)驗(yàn)，分析DM合并NAFLD與肝脾關(guān)系密切，以濕熱、痰濁、瘀血、氣滯為主要的病理因素，提出“肝郁脾虛，濕熱、痰瘀相互”是其重要病機(jī)，治療原則應(yīng)以健脾疏肝、清熱祛濕、化痰活血為主。

1 肝郁脾虛、濕熱內(nèi)阻，痰瘀互結(jié)是DM合并NAFLD的主要病機(jī)

中醫(yī)學(xué)無(wú)DM合并NAFLD病名，依據(jù)其臨床特點(diǎn)，將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”“脅痛”“積聚”等范疇。

《內(nèi)經(jīng)·奇病論》云:“……此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴?！闭J(rèn)為過(guò)食肥甘厚味，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常，表明消渴病的發(fā)生與飲食和肥胖密切相關(guān);《靈樞·五變》云:“怒氣上逆，胸中蓄積，血?dú)饽媪簟D(zhuǎn)而為熱，熱則消肌膚，故為消癉?！遍L(zhǎng)期抑郁惱怒，情志不遂而致肝失條達(dá)、氣機(jī)不暢而致消渴，提示肝氣郁滯可導(dǎo)致消渴。

《證治匯補(bǔ)·脅痛》曰:“至于濕熱郁火，勞役房色而病者，間亦有之”，《古今醫(yī)鑒·脅痛》曰:“脅痛者……或痰積流注于血，與血相搏”。上述文獻(xiàn)均提示濕熱、痰飲、瘀血等實(shí)性致病因素可導(dǎo)致脅痛;《張氏醫(yī)通·脅痛》曰:“飲食勞動(dòng)之傷，皆足以致痰凝氣聚……然必因脾氣衰而致?！闭J(rèn)為脾胃虛衰是脅痛發(fā)病之根本;《冷廬醫(yī)話·肝病》曰:“……脅痛，無(wú)非肝氣為患”認(rèn)為肝氣不疏是積證重要因素。

近代醫(yī)家立足于臨床，充分結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)探究本病病機(jī)。胡愛(ài)民等[4]認(rèn)為:T2DM合并NAFLD病機(jī)主要是肝郁脾虛，因先天不足，又長(zhǎng)期飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味，釀成痰濕，脾胃受損，運(yùn)化失職，日久積熱內(nèi)蓄，痰、濕、熱互結(jié)，壅塞氣機(jī);或憂思過(guò)度，惱怒無(wú)節(jié)，肝脾為情志所傷，疏泄運(yùn)化失職，濕痰內(nèi)生。于文亞[5]認(rèn)為脂肪肝合并T2DM主要病機(jī)為脾虛運(yùn)化失常，肝氣不疏，以致水濕內(nèi)停，氣滯血瘀痰凝所致。林鶴和[6]老中醫(yī)認(rèn)為脾虛失運(yùn)為本病發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)，濕熱中阻、痰瘀互結(jié)為脂肪肝的主要病機(jī)。沈均等[7]認(rèn)為脾腎陽(yáng)氣虧虛本病為本，痰濕內(nèi)生、氣滯血瘀為標(biāo)。錢(qián)秋海等[8]認(rèn)為本病為多虛多瘀之證，其主要病機(jī)是以脾氣虧虛為本，肝失調(diào)達(dá)、瘀毒互結(jié)為標(biāo)。

我們結(jié)合文獻(xiàn)研究及多年臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，提出肝郁脾虛、濕熱內(nèi)阻、痰瘀互結(jié)是DM合并NAFLD的主要病機(jī)，其中脾氣虧虛是DM合并NAFLD發(fā)病的病理基礎(chǔ)，肝氣郁滯是導(dǎo)致或加重其發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，濕熱、痰瘀互結(jié)是加重其發(fā)展的致病因素并貫徹始終。

1.1 脾氣虧虛是DM合并NAFLD發(fā)病的病理基礎(chǔ)

脾主運(yùn)化升清，輸布水谷精微?！端貑?wèn)·經(jīng)脈別論》認(rèn)為:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺……水精四布，五經(jīng)并行。”脾氣健旺，五臟六腑、四肢百骸皆得水谷所化之氣血營(yíng)養(yǎng)，故能形神兼?zhèn)洌w格健壯;反之，則水谷精微不得升清輸布，蓄積體內(nèi)，不得充養(yǎng)五臟六腑四肢百骸，留為痰濕積聚，導(dǎo)致了DM合并NAFLD病變的發(fā)生。

《靈樞·本臟篇》所說(shuō):“脾脆則善病消癉?！薄毒霸廊珪?shū)·積聚》曰:“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病?！薄稄埵厢t(yī)通·脅痛》云:“飲食勞動(dòng)之傷，皆足以致痰凝氣聚……然必因脾氣衰而致?！碧岢銎⑻撌歉畏e或脅痛之根本?！夺t(yī)學(xué)必讀》云:“脾上虛弱，清者難升，濁者難降，留中滯隔，瘀而成痰”?？梢?jiàn)脾胃功能受損，則痰濕濁邪內(nèi)生，濕熱搏結(jié)，積聚于臟腑。結(jié)合古代文獻(xiàn)及臨床經(jīng)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)DM合并NAFLD患者長(zhǎng)期飲食不節(jié)，嗜食肥甘，損傷脾胃，脾胃運(yùn)化失職，積熱內(nèi)蓄，化燥傷津，發(fā)為消渴，日久，水濕內(nèi)蓄，聚濕成痰，痰、濕、瘀、熱互結(jié)，阻滯肝絡(luò)導(dǎo)致DM合并NAFLD病變。故本病的形成應(yīng)以脾胃虛弱為根本，為發(fā)病之關(guān)鍵。

脾氣虧虛，脾失健運(yùn)，升清失職，津液不得上承，則見(jiàn)口干口渴，多飲等癥;脾虛不化精微，四肢不得稟水谷之氣，故見(jiàn)消瘦乏力等癥。脾虛失運(yùn)，水谷精微不歸正化，體內(nèi)水液代謝失常，水濕內(nèi)生，濕聚成痰，痰濁阻塞脈絡(luò)，日久郁而化熱，與濕熱之邪膠結(jié)于脅下，壅滯于肝之脈絡(luò)可導(dǎo)致脅肋脹滿、口干口苦、納呆、腹部脹滿，大便溏薄等癥狀的出現(xiàn)，導(dǎo)致DM合并NAFLD的發(fā)生與發(fā)展。故脾氣虧虛是DM合并NAFLD發(fā)病的病理基礎(chǔ)。

1.2 肝氣郁滯是導(dǎo)致或加重DM合并NAFLD的重要環(huán)節(jié) 肝主疏泄，調(diào)暢情志，協(xié)調(diào)平衡人體氣機(jī)升降出入運(yùn)動(dòng)。疏泄正常是保證機(jī)體多種生理功能正常發(fā)揮的必要條件。若情志不遂，氣機(jī)不暢，升降失調(diào)，肝之疏泄不及，臟腑功能紊亂，氣血津液運(yùn)行輸布失常，精微物質(zhì)郁于血中，引發(fā)DM合并NAFLD。

《丹溪心法·脅痛》曰:“脅痛，肝火盛、木氣實(shí)、有死血、有痰流注。”認(rèn)識(shí)到肝郁化火、痰濁、瘀血均可導(dǎo)致脅痛?！栋Y因脈治·脅痛》曰:“內(nèi)傷脅痛之因，或痰飲、懸飲凝結(jié)兩脅，或死血停滯脅肋，或惱怒郁結(jié)，肝火攻沖，或腎水不足……皆成脅肋之痛矣?！薄稘?jì)生方·積聚論治》曰:“憂、思、喜、怒之氣，人之所不能無(wú)者，過(guò)則傷乎五臟……留結(jié)而為五積?！薄独鋸]醫(yī)話·肝病》曰:“……脅痛，無(wú)非肝氣為患”。提示肝氣郁結(jié)是DM合并NAFLD的重要致病因素。

現(xiàn)代醫(yī)家亦認(rèn)識(shí)到肝郁在DM合并NAFLD發(fā)病中的地位。盧慕舜[9]認(rèn)為該病多由于飲食不節(jié)，氣郁濕阻，瘀血內(nèi)停，臟腑氣化功能失調(diào)等，以致肥氣脂膏過(guò)多地積蓄，產(chǎn)生痰、濕、瘀等病理產(chǎn)物，停積于肝所致。劉亞軍等[10]在加味四逆散治療2型DM脂肪肝肝損害臨床觀察研究中，證實(shí)加味四逆散中諸藥配伍使肝氣得舒，氣機(jī)得暢，脾氣健運(yùn)，氣血津液得以正常代謝，肝氣調(diào)達(dá)，脅痛則止，此方在改善肝功能方而具有明顯優(yōu)勢(shì)。

肝主疏泄，調(diào)暢一身之氣機(jī)，并可助脾健運(yùn)，即《素問(wèn)·寶命全形論》云:“土得木而達(dá)之”。肝臟疏泄功能正常，氣機(jī)條達(dá)，脾運(yùn)健旺，痰濁不得內(nèi)生，氣血運(yùn)行通暢，陽(yáng)氣通達(dá)四肢。如情志所傷，精神抑郁，肝木橫逆犯及中焦，水谷精微不能正常生化及輸布，痰濁內(nèi)生，郁而化熱，痰濁濕熱瘀阻肝絡(luò)，也可見(jiàn)肝氣郁滯，瘀血內(nèi)生，氣滯血瘀而發(fā)病。故DM合并NAFLD患者常出現(xiàn)右脅脹痛，喜太息，噯氣等表現(xiàn)。

1.3 濕熱、痰瘀互結(jié)是加重DM合并NAFLD的致病因素并貫徹始終 《景岳全書(shū)》亦云:“肥者，味厚助陽(yáng)，故能生熱;甘者，性緩不散，故能留中。熱留不去，久必傷陰，其氣上溢，故轉(zhuǎn)變?yōu)橄手??！庇衷?“消渴病，其為病之肇端，皆膏粱肥甘之變，皆富貴人病之而貧賤者少有也。”提示飲食肥甘，脾虛失運(yùn)，濕熱內(nèi)生易致消渴?！督饏T要略》曰:“病者為熱伏，煩滿，口干燥而渴，所以然者，血與氣本不相離，內(nèi)有瘀血，氣不得通，不能載水津上升是以為渴，名曰血渴，瘀去則不渴矣”。上述文獻(xiàn)均提示熱可致瘀，瘀熱互結(jié)加重消渴。王孟英《溫?zé)峤?jīng)緯中》指出“過(guò)逸則脾滯，脾氣滯則少健運(yùn)，則飲停濕聚矣”。提示嗜食肥甘厚膩之品，可致脾胃功能受損，導(dǎo)致水濕內(nèi)停?！夺t(yī)宗必讀》云:“惟脾土虛弱，清者難升，濁者難降，留中滯隔淤而成痰?！逼⑦\(yùn)不健，水谷精微不能化生津液，聚而為濕，久則成痰。再困中焦，如此形成惡性循環(huán)，蘊(yùn)結(jié)日久可化熱，壅滯肝經(jīng)，導(dǎo)致脅肋脹滿、口干口苦等癥狀的出現(xiàn)而發(fā)為本病。

現(xiàn)代醫(yī)家基本達(dá)成共識(shí):年齡＞50歲、肥胖(特別是內(nèi)臟性肥胖)、高血壓、T2DM是NAFLD和進(jìn)展性肝纖維化的危險(xiǎn)因素[11]。仝小林等[12]認(rèn)為肥胖是T2DM形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)2518例肥胖T2DM中醫(yī)證型分類(lèi)研究發(fā)現(xiàn)中滿內(nèi)熱型占74.3%，多出現(xiàn)于DM前期和早期。黃召誼等[13]認(rèn)為本病病機(jī)為陽(yáng)虛痰凝，陳筑紅等[14]總結(jié)痰濕是其主要病機(jī)。張文龍等[15]應(yīng)用具有益氣養(yǎng)陰、活血清熱、理氣解郁功效的降糖清脂飲治療本病，血脂紊亂和脂肪肝明顯減輕，胰島素抵抗明顯改善。張忠勇等[16]應(yīng)用清熱祛濁膠囊治療可改善本病患者血脂及胰島素抵抗。

濕、痰與瘀同屬人體病理變化的產(chǎn)物，一經(jīng)形成，又作為新的致病因素作用于機(jī)體，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)引起各種復(fù)雜的病理變化。三者在病理上關(guān)系密切，相互影響。濕可作為無(wú)形之邪影響臟腑功能，又可作為有形之邪阻礙氣機(jī)升降，久則化熱，濕熱互結(jié)導(dǎo)致邪氣難以速去，形成纏綿之勢(shì)。痰作為有形的病理產(chǎn)物，影響臟腑氣機(jī)的升降，又可流注經(jīng)絡(luò)，影響氣血的運(yùn)行形成瘀。瘀血同樣可阻滯臟腑氣機(jī)的正常運(yùn)行，導(dǎo)致津液的化生與輸布障礙，津停為濕，聚而成痰。清·唐容川在《血證論》中提到:“瘀血既久，亦能化為痰水”。DM合并NAFLD的發(fā)生與臟腑功能失調(diào)，氣機(jī)運(yùn)行紊亂，氣血津液輸布失常，化痰成瘀有關(guān)。濕、痰、瘀、熱不僅是導(dǎo)致疾病因素，也是疾病過(guò)程中產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，貫穿于疾病的始終，也是NAFLD纏綿難愈的主要原因。

2 健脾疏肝、清熱祛濕、化痰活血是治療DM合并NAFLD的重要治法

根據(jù)本病的病機(jī)特點(diǎn)，遵循“法隨證立”，“有是證、立是法”的原則，我們制定出健脾疏肝、清熱祛濕、化痰活血之治療原則，其中健脾益氣治其本，疏肝、清熱祛濕、化痰活血治其標(biāo)的重要治法。

2.1 健脾益氣治其本 《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰:“治病必求于本?！北静∫云馓澨摓楸荆委煈?yīng)以健脾益氣為主。脾為后天之本，氣血生化之源，健脾益氣，使脾之運(yùn)化有序，統(tǒng)攝有權(quán)，將水谷精微輸布全身，使人體能不斷地得到精氣津液的濡潤(rùn)，同時(shí)脾升胃降，納化有常，中焦健運(yùn)，樞機(jī)得利，氣血和調(diào)，正氣漸復(fù)，肝木得養(yǎng)，消渴及脅痛等向愈。脾氣健運(yùn)，氣血充足，則血行通暢;脾氣健運(yùn)，津液正常運(yùn)行，則濕邪得化，濕去則熱無(wú)所附?？傊饨∵\(yùn)，則瘀毒得消、濕熱得清，不再為患。《本草經(jīng)疏》曰:“脾得補(bǔ)而中自調(diào)，消渴者，津液不足之侯也。氣回則津液升，津液長(zhǎng)則渴自止也?！笔逄m等[17]運(yùn)用健脾化濕功效的加味參苓白術(shù)散治療本病，肝功能及血脂紊亂得到明顯改善。

2.2 調(diào)達(dá)肝氣保證氣機(jī)通暢 肝失條達(dá)為本病發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，治療當(dāng)需調(diào)肝以復(fù)其條達(dá)之性。調(diào)肝即順其舒達(dá)之性，適其柔潤(rùn)之體。肝以氣為用，性喜條達(dá)而惡抑郁，肝氣疏泄適度，條達(dá)暢順才能保證其生理功能的正常發(fā)揮與進(jìn)行。外來(lái)情志刺激，內(nèi)生郁悶煩惱，或濕熱、瘀血、毒邪等病理產(chǎn)物均易致肝氣郁結(jié)?！澳居魟t達(dá)之”，從其舒達(dá)之性，適應(yīng)肝惡抑郁而易抑郁的病理特征，順勢(shì)引導(dǎo)，使肝氣調(diào)暢，恢復(fù)其自然本性，以利整個(gè)疾病的康復(fù)。肝以血為體，主藏血，脾虛氣弱易致肝失濡養(yǎng)，濕熱內(nèi)阻造成肝之陰血虧虛。故適其柔潤(rùn)之性，即是資助肝血，涵養(yǎng)肝陰，使肝體豐固，肝病向愈。彭繼升等[15]發(fā)現(xiàn)具有疏肝理氣、化痰通絡(luò)功效的降濁化瘀合劑改善T2DM合并NAFLD大鼠肝組織脂肪變性程度，降低血清轉(zhuǎn)氨酶，提高肝組織抗氧化能力。

2.3 清熱祛濕、化痰活血治其標(biāo) 濕熱、痰瘀既是導(dǎo)致“消渴病”“肥氣”的重要原因，又是本病的病理產(chǎn)物，一旦形成，有客加劇正氣耗傷，加重病情。由于痰瘀等病理產(chǎn)物的生成均可繼發(fā)于濕熱活動(dòng)，所以濕熱和痰瘀的存在不僅在癥狀體征上表現(xiàn)的較為突出，而且膠結(jié)為患，壅滯肝絡(luò)，是造成DM合并NAFLD的重要因素。因此，尹常健[19]主張有時(shí)即使?jié)駸岬耐庠诒硐蟛幻黠@，但如果有肝功能異常，如ALT升高，仍以清熱利濕為法，在清利的同時(shí)，配合活血化瘀，能通過(guò)改善肝臟微循環(huán)，而糾正組織缺氧，促進(jìn)細(xì)胞代謝，減輕肝細(xì)胞損害及促進(jìn)膽汁排泌。劉澤洪[20]研究發(fā)現(xiàn)活血化瘀之功效的丹參凍干粉能配合一般保肝治療能夠保肝降酶、降血脂，能促進(jìn)肝內(nèi)脂肪代謝?？梢?jiàn)，濕熱瘀毒貫穿于本病病程始終，故清熱祛濕、化痰活血為本病重要治法。

總之，通過(guò)健脾益氣，條達(dá)肝氣、清熱祛濕、化痰活血?jiǎng)t可使瘀血去，新血生，痰濁消，津液復(fù)，濕熱清，氣血津液正常運(yùn)行，周流無(wú)礙，則臟腑得養(yǎng)，肢體得充，病情緩解，諸癥轉(zhuǎn)愈。

[1]楊淑芳，王玉君.2型糖尿病性脂肪肝瘦素等相關(guān)因素的分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25(7):625－627.

[2]許曼音.糖尿病學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2003:63－64.

[3]趙媛麗.淺析糖尿病與脂肪肝的關(guān)系[J].實(shí)用糖尿病雜志，2008，4(6):31－32.

[4]胡愛(ài)民，晏玲.糖肝煎治療2型糖尿病并脂肪肝的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2010，32(10):16－18.

[5]于文亞.中西醫(yī)結(jié)合治療非灑精性脂肪肝合并2型糖尿病療效觀察[J].四川中醫(yī)，2008，26(5):64.

[6]楊建輝.林鶴和治脂肪肝的經(jīng)驗(yàn)[J].江西中醫(yī)藥，2000，31(3):1－2.

[7]沈均，高書(shū)榮，梁愛(ài)寶.補(bǔ)腎健脾化瘀方治療2型糖尿病并非酒精性脂肪肝病的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2012，20(7):318－321.

[8]錢(qián)秋海，錢(qián)衛(wèi)斌，蔡欣蕊，等.健脾益氣調(diào)肝解毒活血法治療糖尿病脂肪肝經(jīng)驗(yàn)[J].河北中醫(yī)，2013，35(4):527－528.

[9]盧慕舜，甘金娥.淺議“消”“補(bǔ)”法治療脂肪肝[J].江西中醫(yī)藥，2004，35(1):35.

[10]劉亞軍，王佳，王春生.加味四逆散治療2型糖尿病脂肪肝肝損害臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥，2009，28(7):530－531.

[11]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志，2010，18(3):3163－3166.

[12]仝小林，畢桂芝，甄仲，等.2518例肥胖2型糖尿病中醫(yī)證型分類(lèi)研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，3(1):26－28.

[13]黃召誼，屠慶年，陳廣，等.益氣通陽(yáng)化痰方治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(20):2181－2183.

[14]陳筑紅，夏城東，黃佳娜，等.2型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪肝患者證素分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28(10):879－881.

[15]張文龍，馬新英，交艷.中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病合并高血脂癥、脂肪肝的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，15(1):21－22.

[16]張忠勇，祁月英，王曉蘊(yùn)，等.清熱祛濁膠囊治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(濕熱蘊(yùn)脾證)臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2013，41(6):60－62.

[17]石清蘭，毛德文，官志杰，等.加味參菩白術(shù)散治療非酒精性脂肪肝臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14(9):180－181.

[18]彭繼升，楊晉翔，高彥彬，等.降濁化瘀合劑對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠的肝臟保護(hù)作用[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2013，19(8):895－898.

[19]神州，王芳.尹常健治療慢性肝病肝纖維化經(jīng)驗(yàn)[J].山東中醫(yī)雜志，2011，30(4):264－266.

[20]劉澤洪.丹參凍干粉治療糖尿病非酒精性脂肪肝的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(7):1223.