陳榮威

點狀掌跖角化病一家系11例

陳榮威

先癥者，男，42歲。掌跖角化性丘疹20余年。家系調(diào)查共有11例患者。皮損組織病理符合點狀掌跖角化病。

掌跖角化??； 點狀； 顯性遺傳

臨床資料先證者，男，42歲。因手足丘疹、角化20余年，于2012年4月22日就診。患者20年前雙手指腹出現(xiàn)點狀角化性丘疹，無自覺癥狀，后皮疹漸增大至米粒大，波及雙手掌側(cè)大部分皮膚，雙足跖亦出現(xiàn)同樣皮損，部分丘疹脫落后形成點狀凹陷，但凹陷處又可長出新的丘疹。此后皮損持續(xù)存在，著力部位更為明顯，伴手足多汗。患者既往體健，家族中多人有類似疾病病史。體檢:各系統(tǒng)檢查無陽性體征。皮膚科情況:雙手掌、足跖可見大量半透明角化性丘疹，質(zhì)地堅硬，散在或群集，針頭至綠豆大，淡黃色，群集丘疹部位有半透明斑塊狀角質(zhì)增厚，中央稍厚，以著力部位明顯，部分丘疹脫落后形成火山口形凹陷，皮損雙側(cè)分布對稱，疹間皮膚正常，指(趾)甲無增厚變黃(圖1、2)。組織病理示:表皮顯著角化過度，壓迫其下方的的生發(fā)層呈杯狀凹陷，顆粒層和棘層增厚，真皮淺層血管輕度擴張，血管周圍無炎癥細胞浸潤(圖3)。結(jié)合臨床與組織病理學檢查，診斷:點狀掌跖角化病。

家系調(diào)查:共調(diào)查先證者家族5代(圖4)，共31人，患病11例，其中男5例，女6例。已婚者均非近親婚配，每代均有發(fā)病，患者雙親中至少有一方患本病，男性患者和女性患者子女均可發(fā)病，家系中未發(fā)病者與正常人婚后子代無發(fā)病者，符合常染色體顯性遺傳?；颊甙l(fā)病年齡最小12歲，最大30歲，下一代比上一代發(fā)病年齡早。皮損均為角化性丘疹和斑塊，局限于手足部位，程度隨年齡增長逐漸加重。發(fā)病者均伴有手足多汗。

圖1、2 雙手掌、足跖大量淡黃色半透明角化性丘疹，散在或群集，針頭至綠豆大，群集丘疹部位有半透明斑塊狀角質(zhì)增厚，以著力部位明顯，疹間皮膚正常圖3 表皮顯著角化過度，壓迫其下方的的生發(fā)層呈杯狀凹陷，顆粒層和棘層增厚，真皮淺層血管輕度擴張，血管周圍無炎癥細胞浸潤(HE，×40)

圖4 點狀掌跖角化病患者家系圖

討論 點狀掌跖角化病又稱點狀掌跖角化病Buschke－Fischer－Brauer型。1它屬于掌跖角皮癥的一個特殊類型，主要臨床表現(xiàn)為雙手掌、足跖有直徑0.2～0.3 cm的角化性丘疹，圓形或橢圓形，數(shù)量較多，質(zhì)硬。該病為常染色體顯性遺傳病，常有家族史，多數(shù)家系有遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象。Zhang等用微衛(wèi)星標記對2個家系進行全基因組掃描，將該病致病基因定位在染色體8q24.13－8q24.21區(qū)域。2高敏等對一家系進行基因定位發(fā)現(xiàn)，伴有惡性腫瘤的該病基因可能存在于染色體15q22－15q24區(qū)域。3以上研究顯示，點狀掌跖角化病在不同人群中存在遺傳異質(zhì)性。2012年9月，Guo等發(fā)現(xiàn)了該病致病基因－COL14A1。4本病可伴有腫瘤、高脂血癥或甲的改變，王艷鴿等報道一家系伴有高血壓。5本病例家族連續(xù)5代共11例發(fā)病，發(fā)病無性別差異，符合常染色體遺傳，發(fā)病年齡在12～30歲之間，與國外報道發(fā)病年齡從10～50歲基本一致，6下一代比上一代發(fā)病年齡均提前，有遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象。家族中患者未發(fā)現(xiàn)其他伴發(fā)疾病，已故患者均在60歲以上，非腫瘤致死。本病例應(yīng)與持久性豆狀角化過度癥相鑒別，后者主要發(fā)生在足背和小腿下部，偶爾也可分布于掌跖，皮損為紅棕色結(jié)痂的角化過度性丘疹，表面粗糙，略呈疣狀。本病皮損開始為半透明的丘疹，隨著時間延長而發(fā)展為半透明或稍呈白色不透明，丘疹表面無疣狀增生。予阿維A膠囊10 mg口服，日2次；外擦0.1%維A酸乳膏和10%尿素軟膏。1月后皮損無明顯變化，目前患者仍在隨訪中。

1 EIAmri I，Mamai O，Ghariani N，et a1.Clinical and genetic characteristics of Buschke－Fischer－Bmuer's disease in a Tunisian family.JAnn Dermatol Venereol，2010，137(4):269－275.

2 Zhang XJ，Li M，Gao TW，et al.Identification of a locus for punctate palmoplantar keratodermas at chromosome 8q24.13－8q24.21.J Invest Dermatol，2004，122(5):1121－1125.

3高敏，楊森，李明，等.一例點狀掌跖角皮病大家系致病基因精細定位.食品與藥品，2005，7(11):34－38.

4Guo BR，Zhang X，Chen G，et a1.Exome sequencing identifies a COL14A1 mutation in a large Chinese pedigree with punctate palmoplantar keratoderma.JMed Genet，2012，49(9):563－568.

5王艷鴿，趙昆朋，董爍.點狀掌跖角化病伴高血壓一家系遺傳分析.河南大學學報，2011，30(1):66－69.

6Emmert S，Küster W，Hennies HC，et a1.47 patients in 14 fam ilies with the rare genodermatosis keratosis punctata palmoplantaris Buschke－Fischer－Brauer.J Eur JDermatol，2003，13 (1):16－20.

(收稿:2013－04－09 修回:2013－05－10)

Punctate palmoplantar keratoderma:a report of 11 cases in a fam ily

CHEN Rong-wei.Department ofDermatology，The People’s Hospital ofBaoshan，Baoshan，678000

The proband is a 42 years old man presenting with hyperkeratotic papules distributed on the palms and soles for 20 years.A total of 11 caseswith the same clinical entity in his familywere found.The pathological features is in accordance with the diagnosis of punctate palmoplantar keratoderma.

palmoplantar keratoderma；punctate；dominant inheritance

云南省保山市人民醫(yī)院皮膚科，678000