劉傳才，陳文習(xí)

(鄂州市中心醫(yī)院血液內(nèi)科,湖北 鄂州 436000)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是來(lái)源于惡性漿細(xì)胞的腫瘤性疾病，近年來(lái)此病的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)，主要表現(xiàn)為漿細(xì)胞增生，合成和分泌出大量免疫球蛋白，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體臟器組織。目前臨床治療MM仍無(wú)法取得理想療效，故尋找早期診斷、指導(dǎo)臨床治療和評(píng)估患者預(yù)后情況的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是急需解決的關(guān)鍵[1]。有部分研究結(jié)果證實(shí)，血清β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)表達(dá)水平與MM患者病情存在密切的相關(guān)性[2-3]。因此，本研究擬探討血清β2-MG、LDH在MM臨床診斷和治療中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2007年8月至2013年2月鄂州市中心醫(yī)院收治的MM患者68例，根據(jù)臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男47例、女21例，年齡47～62(55.6±5.8)歲；MM分型：IgG型27例，IgA型13例，輕鏈型23例，不分泌型5例；根據(jù)Durie-Salmon分期法[1]：Ⅰ期22例，Ⅱ期25例，Ⅲ期21例。同時(shí)選擇24例門(mén)診健康體檢者作為對(duì)照組，其中男16例、女8例，年齡45～63(54.4±7.5)歲。各組受試者在性別、年齡等方面比較具有均衡性。

1.2檢測(cè)方法 晨起空腹抽取各期MM患者及研究對(duì)照者的肘正中靜脈血液5 mL，血清β2-MG表達(dá)水平采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法予以檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京科美東雅技術(shù)有限公司，血清LDH表達(dá)水平采用速率法予以檢測(cè)，試劑盒為Roche試劑，上述指標(biāo)檢測(cè)儀器均為Roche MODULAR P800全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié) 果

2.1各期MM患者及對(duì)照組血清β2-MG、LDH表達(dá)水平的比較 各期MM患者血清β2-MG、LDH表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨疾病分期增高，血清β2-MG、LDH表達(dá)水平顯著增高(P<0.05)(表1)。

表1 各期MM患者及對(duì)照組血清β2-MG、LDH表達(dá)水平的比較

3 討 論

MM是一種病死率較高的惡性腫瘤疾病，骨髓瘤細(xì)胞在患者骨髓組織內(nèi)呈惡性增殖，導(dǎo)致骨骼組織出現(xiàn)明顯的溶骨性嚴(yán)重破壞，并合成和分泌大量單株免疫球蛋白，從而顯著性抑制正常免疫球蛋白的合成過(guò)程，臨床癥狀體征主要為中重度貧血、骨骼異常疼痛、高黏滯綜合征、腎臟生理功能衰竭、瘤細(xì)胞髓外浸潤(rùn)所致其他臟器或系統(tǒng)損害。故本研究擬尋找早期診治MM的敏感實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，進(jìn)而減輕其造成的損害程度和改善患者的預(yù)后情況。

β2-MG是相對(duì)分子質(zhì)量較低的蛋白，可由機(jī)體內(nèi)有核細(xì)胞合成和分泌，尤其以生理代謝過(guò)程活躍的腫瘤細(xì)胞分泌量最多，而且與腫瘤負(fù)荷有一定的相關(guān)性[3]。MM患者血清β2-MG表達(dá)水平明顯增高的作用機(jī)制主要為：①骨髓瘤細(xì)胞可大量分泌和合成β2-MG；②骨髓瘤細(xì)胞壞死后可大量釋放β2-MG；③患者機(jī)體免疫反應(yīng)系統(tǒng)遭到嚴(yán)重破壞后，可經(jīng)免疫反應(yīng)激活活化作用，使淋巴細(xì)胞的生物學(xué)活性作用明顯增加，進(jìn)而分泌大量的β2-MG；④V-MG與人類(lèi)白細(xì)胞抗原、腫瘤抗原相互作用形成特異性的免疫復(fù)合物，無(wú)法經(jīng)腎小球?yàn)V出體外，故生理代謝速度明顯減慢，血清β2-MG表達(dá)水平顯著性升高；⑤骨髓瘤細(xì)胞髓外浸潤(rùn)可嚴(yán)重?fù)p害腎臟生理學(xué)功能，使腎小球?yàn)V過(guò)率顯著下降，血清β2-MG表達(dá)水平明顯升高。血清β2-MG表達(dá)水平不但可準(zhǔn)確地反映瘤細(xì)胞克隆的大小，還能反映其增殖的生理學(xué)活性，可作為臨床診治和評(píng)估預(yù)后情況的有效實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[5]。

LDH是機(jī)體糖酵解生理途徑中的重要代謝酶，廣泛分布于心肌、肝腎脾、紅細(xì)胞和白細(xì)胞等臟器組織中，故當(dāng)患者上述臟器組織發(fā)生病變，或患有惡性腫瘤、血液性疾病時(shí)血清LDH表達(dá)水平均可出現(xiàn)明顯升高現(xiàn)象[6]。一般狀況下，血清LDH表達(dá)水平遠(yuǎn)低于組織水平，當(dāng)遭到腫瘤細(xì)胞侵襲作用，LDH可自細(xì)胞內(nèi)大量釋放到血液循環(huán)系統(tǒng)中。因此，血清LDH表達(dá)水平可反映LDH水平豐富細(xì)胞的增殖、生理代謝等情況[7]，也可準(zhǔn)確地反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，對(duì)MM等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床診斷、治療效果和預(yù)后情況評(píng)估具有較高的價(jià)值[8]。國(guó)外關(guān)于LDH的多因素分析研究也顯示其表達(dá)水平是評(píng)估MM患者預(yù)后情況的指標(biāo)[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，各期MM患者血清β2-MG、LDH表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組，隨疾病分期增高，血清β2-MG、LDH表達(dá)水平明顯增高，且與DS分期呈正相關(guān)，血清β2-MG表達(dá)水平與LDH表達(dá)水平也呈正相關(guān)。由此可知，血清β2-MG、LDH表達(dá)水平檢測(cè)對(duì)MM患者的臨床診斷和治療具有較高的價(jià)值。

[1] 林娜,李艷,田輝.多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)研究最新進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2009,17(1):255-260.

[2] 林娜,于錦香,李艷,等.血清乳酸脫氫酶及其同工酶在復(fù)治多發(fā)性骨髓瘤中的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,39(1):31-36.

[3] 吳燕明,丁剛,丁厚明.多發(fā)性骨髓瘤血清β2微球蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].安徽醫(yī)學(xué),2007,28(6):528-529.

[4] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2007:232-234.

[5] 沈小德,張?jiān)葡?多發(fā)性骨髓瘤患者β2-微球蛋白、乳酸脫氫酶、反應(yīng)蛋白的檢測(cè)及臨床意義[J].中國(guó)藥物與臨床,2010,10(6):720-721.

[6] 羅泉芳,朱世為,廖東.白蛋白、C反應(yīng)蛋白、乳酸脫氫酶對(duì)多發(fā)性骨髓瘤臨床分期和預(yù)后的指導(dǎo)意義[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(5):396-398.

[7] 許飛,白曉川.多發(fā)性骨髓瘤血清β2-微球蛋白、白蛋白及乳酸脫氫酶水平與預(yù)后的關(guān)系[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,33(4):383-384.

[8] Bouafia F,Drai J,Bienvenu J,etal.Profiles and prognostic values of serum LDH isoenzymes in patients with haematopoietic malignancies[J].Bull Cancer,2004,91(7/8):229-240.

[9] Colovi M,Jankovi G,Suvajdzi N,etal.Thirty patients with primary plasma cell leukemia:a single center experience[J].Med Oncol,2008,25(2):154-160.

[10] Perez-Andres M,Almeida J,Martin-Ayuso M,etal.Soluble and membrane levels of molecules involved in the interaction between clonal plasma cells and the immunological microenvironment in multiple myeloma and their association with the characteristics of the disease[J].Int J Cancer,2009,124(2):367-375.