張 琳

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院急診科，陜西 延安 716000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以氣流受限為特征的一種常見(jiàn)呼吸道疾病，呼吸道慢性炎癥是其主要病理特征[1-2]。COPD急性發(fā)作(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)發(fā)病過(guò)程中活化的炎性細(xì)胞釋放出大量炎性因子，加速疾病進(jìn)展。本研究檢測(cè)AECOPD患者血清炎性因子水平，并探討沙美特羅替卡松的治療作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇延安大學(xué)附屬醫(yī)院2009年10月至2012年10月診治的128例COPD患者為研究對(duì)象，其中男72例、女56例，年齡45～82歲，中位年齡68.3歲。所有患者均符合2006年版“慢性阻塞性肺疾病全球倡議”診治標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘、肺癌等肺部疾病；②近期內(nèi)進(jìn)行手術(shù)、惡性腫瘤、自身免疫性疾病及其他感染性疾病等；③嚴(yán)重肝、腎功能不全及心力衰竭患者。將128例AECOPD患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法按不同用藥分為沙丁胺醇組(沙丁組)和沙美特羅替卡松組(沙美組)：沙丁組62例，其中男34例、女28例，年齡46～81歲，中位年齡69.2歲；沙美組66例，其中男38例、女28例，年齡45～82歲，中位年齡67.5歲。兩組患者在年齡、性別等方面比較具有均衡性。

1.2治療方法 兩組患者均給予祛痰、止咳、補(bǔ)液、平喘及吸氧等常規(guī)治療。沙丁組給予沙丁胺醇(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37020545)霧化吸入，每次吸入100 μg，每日4次。沙美組給予沙美特羅替卡松(舒利迭，葛蘭素史克公司,批準(zhǔn)文號(hào)：H20090241)吸入，每次1噴，每日2次。兩組療程均2周。

1.3評(píng)估指標(biāo) 比較兩組患者生存質(zhì)量、肺功能及血清炎性因子的改變，慢性呼吸性疾病問(wèn)卷(chronic respiratory disease questionnaire，CRDQ)共包括呼吸困難程度、主訴控制程度、疲勞程度及心情四大項(xiàng)內(nèi)容，總分為20～140分[4]。采用第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)和FEV1/用力肺活量(FEV1/forced vital capacity，F(xiàn)VC)(%)作為評(píng)估肺功能指標(biāo)，采用免疫比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素8(interleukin 8,IL-8)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組COPD患者治療前后CRDQ評(píng)分的比較 治療前兩組CRDQ各項(xiàng)評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后沙美組CRDQ呼吸困難程度及主訴控制程度評(píng)分均顯著高于沙丁組(P<0.05)(表1)。

2.2兩組COPD患者治療前后肺功能的改變 治療前兩組肺功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后沙美組肺功能FEV1、FEV1%和FEV1/FVC顯著升高，且沙美組的升高程度高于沙丁組(P<0.05)(表2)。

2.3兩組COPD患者治療前后血清炎性因子的改變 治療前兩組血清炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后血清hs-CRP、IL-8和TNF-α水平均顯著下降(P<0.05)，但沙美組上述指標(biāo)下降程度更顯著(P<0.05)(表3)。

表1 兩組AECOPD患者治療前后CRDQ評(píng)分的比較 (分)

AECOPD：慢性阻塞性肺疾病；CRDQ：慢性呼吸性疾病問(wèn)卷；沙丁組：給予沙丁胺醇吸入治療；沙美祖：給予沙美特羅替卡松吸入治療

表2 兩組AECOPD患者治療前后肺功能的改變

FEV1%：FEV1占預(yù)計(jì)值百分比；FEV1：第一秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第一秒用力呼氣容積/用力肺活量；沙丁組：給予沙丁胺醇吸入治療；沙美祖：給予沙美特羅替卡松吸入治療

表3 兩組AECOPD患者治療前后血清炎性因子的比較

hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-8：白細(xì)胞介素8；TNF-α：腫瘤壞死因子α；沙丁組：給予沙丁胺醇吸入治療；沙美祖：給予沙美特羅替卡松吸入治療

3 討 論

目前研究發(fā)現(xiàn)，COPD病程中伴有低度系統(tǒng)炎癥，除加重COPD病情進(jìn)展外，還與動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生密切相關(guān)，同時(shí)可能還會(huì)引起胰島素抵抗及肌肉功能障礙。本研究結(jié)果顯示，AECOPD患者血清hs-CRP、IL-8和TNF-α水平顯著升高，提示炎性因子參與AECOPD的發(fā)病機(jī)制。

IL-8是細(xì)胞趨化因子家族中的主要成分，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的趨化聚集，是中性粒細(xì)胞的主要激活劑和趨化劑，可促使中性粒細(xì)胞脫顆粒，促進(jìn)溶酶體及花生四烯酸等炎性介質(zhì)的釋放，加重呼吸道炎性反應(yīng)[5]。hs-CRP是機(jī)體的急時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，血清hs-CRP水平顯著上升，且不受性別、年齡及發(fā)熱等因素影響。hs-CRP是系統(tǒng)炎癥發(fā)生、發(fā)展的最重要的生物學(xué)標(biāo)志之一，對(duì)COPD患者病情的嚴(yán)重程度有較好的評(píng)估作用[6]。TNF-α參與多種炎癥與免疫反應(yīng)，主要由巨噬和單核細(xì)胞產(chǎn)生，T、B淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生較少的TNF-α。TNF-α在炎性介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可促進(jìn)機(jī)體白細(xì)胞移位和毛細(xì)血管滲漏，激活CRP等炎性因子，促進(jìn)COPD病情的發(fā)生、發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，治療后沙美組CRDQ呼吸困難程度及主訴控制程度評(píng)分顯著優(yōu)于沙丁組(P<0.05)；治療后沙美組肺功能FEV1%、FEV1和FEV1/FVC(%)顯著高于沙丁組(P<0.05)。沙美特羅替卡松是長(zhǎng)效β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑沙美特羅及糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的復(fù)合制劑，沙美特羅可選擇性作用于呼吸道的β2受體，具有舒張呼吸道平滑肌，抑制炎性介質(zhì)釋放的作用[7]；丙酸氟替卡松具有強(qiáng)大的抗炎作用，同時(shí)可以增加呼吸道β2受體的合成及轉(zhuǎn)錄，減少β2受體的耐受和脫敏，增強(qiáng)沙美特羅的作用，其可作用于炎癥的多個(gè)環(huán)節(jié)，通過(guò)對(duì)靶細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，抑制炎性因子的生成及活化，預(yù)防呼吸道重塑，改善肺功能[8]。沙丁胺醇作為選擇性β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，能有效地抑制組胺等致過(guò)敏性物質(zhì)的釋放，防止支氣管痙攣。在臨床應(yīng)用多年，其安全性及有效性是得到公認(rèn)的，被廣泛用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫所致的支氣管痙攣[9]。但研究顯示其在臨床療效上不及沙美特羅替卡松。

綜上所述，沙美特羅替卡松可顯著降低AECOPD患者血清炎性因子水平，改善患者的肺功能及提高療效。

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