董 峰 劉芙蓉

湖北省中醫(yī)院肝病科(湖北 武漢，430074)

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝臟疾病，主要通過血液傳播。我國是CHB 的高發(fā)區(qū)，目前對該病的治療，主要是最大限度地長期抑制HBV，延緩肝臟失代償，減少肝細胞癌發(fā)生，從而改善患者生活質(zhì)量和延長生存時間［1］。盡管采用抗病毒治療，但仍有相當多的患者不可避免地進展為肝硬化、肝癌。中藥治療CHB 已取得一定成果，如抗病毒、改善患者各種臨床癥狀、抗肝纖維化及提高患者免疫功能［2］。筆者在臨床中，使用中西醫(yī)結(jié)合方法治療CHB，取得了一定效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70 例均為2010年6 月-2012年6 月本院門診及住院患者。按隨機數(shù)字表法將患者隨機分為兩組。治療組35 例，男性20 例，女性15 例;年齡25～60 歲，平均45.2歲;病程5～10年。對照組35 例，男23 例，女12 例;年齡26～64 歲，平均42.5 歲;病程4～9年。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照中華醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會感染病學分會2010年制定的CHB 防治指南中的診斷標準執(zhí)行［3］:既往有乙型肝炎病史或HBsAg 陽性超過6 個月，現(xiàn)HBsAg 和(或)HBV DNA 仍為陽性者，可診斷為慢性HBV感染。70 例患者血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA 均為陽性，抗-HBe 均為陰性，ALT 持續(xù)或反復升高，或肝組織學檢查呈現(xiàn)肝炎病變。

1.3 納入標準 ①符合CHB 的診斷標準;②年齡在18～65周歲;③簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①不符合診斷者;②其他原因引起的肝臟疾病;③年齡小于18 歲或者大于65 歲;④合并其他疾病，如糖尿病，肝硬化、肝癌、心、腎等嚴重疾病及精神病患者;⑤對服用藥物過敏者;⑥未簽署知情同意書者。

1.5 治療方法 一般治療采用忌酒、調(diào)整飲食、適量運動及對癥處理。在此基礎(chǔ)上對照組患者口服阿德福韋酯，10mg/次，1 次/d。治療組患者除了口服阿德福韋酯(用法、用量同對照組)外，加用自擬活血解毒湯，藥用黃芪30g，當歸、白芍、茯苓、枸杞子、丹參、赤芍、生地黃、白術(shù)、黃精各15g，柴胡、法半夏、黃芩各10g，黃連、甘草各6g。1 劑/d，水煎取汁，分兩次服用。氣滯重者加青皮;脾虛重者重用黃芪;血瘀重者加用川芎。兩組患者的療程為6 個月，隨訪6個月。

1.6 觀察項目及檢測方法 治療前及治療每3 個月檢測患者HBV DNA，采用熒光定量法(達安試劑)。治療前和每治療1個月時檢測患者肝功能:ALT、AST，采用速率法(寧波美康淺劑);TBil 采用重氮法(寧波美康試劑)。

1.7 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》判定［4］:顯效:癥狀消失，肝脾恢復正?；蚧乜s，無壓痛及叩擊痛，肝功能復常，HBV DNA、HBeAg、HBsAg 均轉(zhuǎn)陰，各項指標穩(wěn)定6 個月以上。有效:癥狀明顯減輕或消失，肝脾腫大穩(wěn)定不變，無明顯壓痛及叩擊痛，肝功能檢查恢復正?；蜉^治療前異常值下降50%以上，HBV DNA、HBeAg、HBsAg 有1 項轉(zhuǎn)陰，各項指標穩(wěn)定3 個月以上。無效:未達到上述標準?？傆行蕿轱@效和有效之和。

1.8 統(tǒng)計學方法 用SPSS 15.0 軟件進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，計量資料以(±s)表示;采用t檢驗或秩和檢驗。以P ＜0.05 為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療6 個月時肝功能及HBV DNA 檢測結(jié)果 見表1。

表1 兩組患者治療前及治療6 個月ALT、AST、TBil 及HBV DNA 結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者治療前及治療6 個月ALT、AST、TBil 及HBV DNA 結(jié)果比較(±s)

與本組治療前比較，* P ＜0.05 ;與對照組治療后比較，#P ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效 見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n (%)］

2.3 兩組患者HBeAg 血清學轉(zhuǎn)換情況 隨訪半年間，治療組35 例中有10 例呈現(xiàn)HBeAg 血清轉(zhuǎn)換，而對照組35 例有9 例呈現(xiàn)HBeAg 血清學轉(zhuǎn)換。

3 討論

近年來，核苷(酸)類似物和干擾素(IFN)等抗病毒藥物已廣泛應用于CHB 治療，并取得了一定療效?，F(xiàn)有的抗病毒藥物雖可顯著抑制HBV 復制，并部分恢復宿主的特異性免疫功能，但作用并不持久［5］。因此針對該病的治療，陸續(xù)出臺了多項指南，已期達到最大限度地抗病毒、延緩肝纖維化發(fā)生。

阿德福韋酯為核苷酸類似物，并對HBV 野生株和YMDD變異株均有抑制作用，而成為拉米夫定耐藥后首選藥物［6］。有臨床研究表明，阿德福韋酯可明顯抑制HBV DNA 復制，促進ALT 復常。

眾多的中醫(yī)學研究表明，中醫(yī)藥治療CHB 具有一定的療效。大多數(shù)醫(yī)家認為，該病病位主要在肝，與毒、瘀、痰、郁有關(guān)。有研究表明，攜帶者中醫(yī)證型分布規(guī)律以肝郁脾虛型為主，濕熱中阻型、肝腎陰虛型和瘀血阻絡型散在出現(xiàn)［7］。本病初期感染邪毒，繼而傷及肝脾，以致肝失疏泄，脾失健運，正氣日漸虧虛，痰瘀內(nèi)阻，最終導致積聚的發(fā)生?！秲?nèi)經(jīng)》指出:“正氣存內(nèi)，邪不可干”。另外有“初病在經(jīng)在氣，久病人絡人血”之說。故立健脾益腎、活血理氣為法，方用活血解毒湯。方中黃芪、茯苓、白術(shù)、健脾化痰;當歸、丹參、赤芍活血化瘀，搜血剔絡;白芍、枸杞子、生地黃、黃精養(yǎng)陰柔肝;柴胡疏肝理氣;法半夏化痰;黃芩、黃連解毒;甘草調(diào)和諸藥。共奏健脾益腎、活血解毒之功效。

現(xiàn)代研究證實，黃芪中的黃芪多糖能夠改善患者的免疫應答［8］;黃芩苷可以抑制HBV［9］;丹參多酚酸鹽具有抗纖維化作用［10］。

本觀察結(jié)果提示，活血解毒湯聯(lián)合阿備福韋酯治療CHB的臨床療效較好，不僅可以改善患者的臨床癥狀，而且具有一定地抗病毒作用，但還需進一步的基礎(chǔ)和臨床研究來明確其作用機制。

［1］任紅.慢性乙型肝炎治療的目標與終點:再談持久免疫控制［J］.中華肝臟病雜志，2012，20 (10):721 -722.

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［3］中華醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎診斷標準(2010年版) ［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，121 -122.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:143 -151.

［5］黃祖瑚.慢性乙型肝炎的免疫治療進展［J］.中華肝臟病雜志，2012，20 (10):723 -725.

［6］曹榮，胡旭東，程海林，等.阿德福韋酯對拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，22 (3):181 -183.

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