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(青島市精神衛(wèi)生中心，山東 青島 266034)

文拉法辛和米氮平是治療抑郁癥的有效藥物，其療效已被國內(nèi)外許多臨床研究所證實(shí)[1]。但臨床研究顯示，部分老年抑郁癥病人單一用藥治療效果不明顯，包括文拉法辛和米氮平，而聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物療效顯著。本文探討文拉法辛聯(lián)合米氮平治療老年抑郁癥的療效及安全性。

1 對象和方法

1.1 一般資料

2010年3月—2011年10月，選擇我院門診及住院治療的老年抑郁癥病人40例，其中1例因服藥依從性差脫落。39例病人中男19例，女20例，年齡60～78歲，平均(68.87±5.03)歲;病程3個(gè)月～20年，平均(55.92±50.96)個(gè)月。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24版評分>18分；④入組前至少應(yīng)用一種抗抑郁藥足量、足療程治療無效或效果不佳。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心、肝、腎、腦等嚴(yán)重軀體疾病，物質(zhì)依賴及藥物過敏者；②由腦器質(zhì)性疾病和其他精神疾病引起的抑郁癥。

1.2 治療方法

所有病人均給予文拉法辛(成都大西南制藥有限公司生產(chǎn),商品名博樂欣)聯(lián)合米氮平(南京歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn)，商品名瑞美隆)治療。文拉法辛劑量50～150 mg/d，平均(87.82±31.87)mg/d；米氮平劑量15～30 mg/d，平均(32.31±9.45)mg/d，視病情增加兩藥物劑量，以最大療效和最小副作用為用藥原則?？偗煶?周。治療過程中未合并應(yīng)用其他抗精神病藥和情感穩(wěn)定劑。

1.3 療效評定

分別于治療前和治療后1、2、4、6、8周末，由兩名經(jīng)訓(xùn)練的住院醫(yī)師，應(yīng)用HAMD、臨床大體印象量表(CGI)評定療效。HAMD 減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無效，以HAMD減分率≥50%為有效，計(jì)算有效率。每兩周檢查病人血常規(guī)、血生化、心電圖，每周測血壓，應(yīng)用副反應(yīng)量表(TESS)評定治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。兩名評定者的一致性檢驗(yàn)Kappa=0.83。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后HAMD評分比較

治療1、2、4、6、8周末，HAMD評分分別為25.21±4.01、23.15±3.61、19.23±3.95、14.69±3.37、12.15±3.45，治療前為27.64±4.38。治療后2、4、6、8周末HAMD評分與治療前比較，差異有顯著性(F=101.48,q=4.18～25.70,P<0.01)。

2.2 治療前后CGI評分比較

與治療前比較，治療1周開始CGI嚴(yán)重程度(SI)評分下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=80.14,q=4.66～24.76,P<0.01)；治療2周開始CGI總的改善(GI)評分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=27.60，q=3.76～13.22,P<0.01)；效果指數(shù)(EI)評分從治療4周開始下降，差異均有顯著性(F=25.51，q=4.74～11.44,P<0.01)。見表1。

表1 治療前后CGI評分比較

2.3 療效及安全性

本文39例病人痊愈9例，顯著進(jìn)步23例，進(jìn)步3例，無效4例，有效率為82%。共有25例病人出現(xiàn)不良反應(yīng)，均為輕度和中度，其中頭痛6例，乏力5例，頭暈4例，惡心3例，口干、出汗各2例，失眠、嗜睡、便秘各1例。心電圖、血常規(guī)、血生化檢查未見異常。2例病人治療2周后血壓輕度升高，隨著治療進(jìn)行恢復(fù)正常。

3 討 論

老年抑郁癥是一種慢性、復(fù)發(fā)性精神障礙，因年齡特點(diǎn)其抑郁癥狀常不典型，治療上常因合并多種軀體疾病而變得復(fù)雜。有關(guān)研究結(jié)果顯示，文拉法辛和米氮平是治療老年抑郁癥的有效藥物[2-4]，米氮平聯(lián)合文拉法辛治療難治性抑郁癥有效[5]，但少有米氮平聯(lián)合文拉法辛治療老年抑郁癥效果的報(bào)道。

本文研究結(jié)果顯示，老年抑郁癥病人應(yīng)用文拉法辛聯(lián)合米氮平治療后， SI評分從第1周開始較治療前下降，HAMD評分、GI評分從第2周開始下降， EI評分從第4周開始下降，差異均有顯著性；治療8周末，有效率為82%。說明米氮平聯(lián)合文拉法辛治療老年抑郁癥有較好效果，并且起效快。米氮平主要是通過阻斷腎上腺素α2同源性受體和α2異源性受體，增加去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)的釋放，出現(xiàn)較快的抗抑郁作用[3]。文拉法辛主要通過抑制神經(jīng)突觸前膜5-HT及NE的再攝取, 增強(qiáng)中樞5-HT和NE兩種神經(jīng)遞質(zhì)的功能發(fā)揮抗抑郁作用[4]。老年抑郁癥病人常伴有焦慮、失眠和軀體化癥狀，米氮平通過激動5-HT1A受體，阻斷5-HT2和5-HT3受體發(fā)揮抗焦慮作用，通過對H1受體的強(qiáng)拮抗而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用[3]；文拉法辛有快速下調(diào)受體敏感性的作用, 在抗抑郁同時(shí)有較好的抗焦慮作用[4],兩藥合用對老年抑郁癥產(chǎn)生了協(xié)同作用，起到快速控制抑郁、焦慮等癥狀的作用。

本文兩藥合用治療老年抑郁癥的不良反應(yīng)均為輕度和中度，并且這些不良反應(yīng)未經(jīng)特殊處理隨著治療時(shí)間的延長而自行消失。本文有1例病人脫落，原因?yàn)榉幰缽男圆?，不是因?yàn)殡y以耐受不良反應(yīng)。因此，文拉法辛聯(lián)合米氮平治療老年抑郁癥安全有效。本研究樣本量小，未設(shè)置對照組，在以后的研究中應(yīng)當(dāng)擴(kuò)大樣本含量，在設(shè)置對照組的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究文拉法辛聯(lián)合米氮平治療老年抑郁癥的臨床療效及安全性，從而為老年抑郁癥的治療提供依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] SCHUELER Y B, KOESTERS M, WIESELER B, et al. A systematic review of duloxetine and venlafaxine in major depression, including unpublished data[J]. Acta Psychiatrica Scandinavica, 2011,123(4):247-265.

[2] 劉珊,林衛(wèi),王勝海. 文拉法辛并喹硫平治療難治性抑郁癥效果比較[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2012,27(6):521-522.

[3] 李瑩,楊建章,曹紅軍. 米氮平與帕羅西汀治療老年抑郁癥的臨床對照研究[J]. 中國新藥與臨床雜志, 2010,29(2):127-130.

[4] 周敏娟,姚立旗. 文拉法辛緩釋劑與氟西汀治療老年抑郁癥首次發(fā)病患者的對照研究[J]. 中華精神科雜志, 2005,38(3):157-160.

[5] 陳青松,黃喆,吳珺,等. 文拉法辛聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥患者的療效觀察[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2011,21(6):410-411.