余燕紅 陳 影 梁燕芬

廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東肇慶526040

降鈣素原在膿毒血癥患兒早期預(yù)后預(yù)測中的應(yīng)用價(jià)值

余燕紅 陳 影 梁燕芬

廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東肇慶526040

目的探討降鈣素原（PCT）在膿毒血癥患兒早期預(yù)后預(yù)測的應(yīng)用價(jià)值，以期為膿毒血癥患兒疾病的診斷治療提供依據(jù)。方法2012年10月～2013年10月肇慶市第二人民醫(yī)院收治的膿毒血癥患兒以及同期40例非膿毒血癥患兒（非膿毒血癥組）為研究對象，其中60例膿毒血癥患兒為膿毒血癥組，根據(jù)患病性質(zhì)分為細(xì)菌性膿毒血癥組（40例）、非細(xì)菌性膿毒血癥組（20例）；60例膿毒血癥患兒中治療痊愈的為存活組，死亡的為死亡組。根據(jù)新生患兒危重病例（NCIS）評分法對60例膿毒血癥患兒患病程度進(jìn)行評定；檢測細(xì)菌性膿毒血癥組、非細(xì)菌性膿毒血癥組以及非膿毒血癥組患兒的血清PCT、白細(xì)胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果60例膿毒血癥患兒入院治療痊愈的41例（存活組），死亡19例（死亡組）；細(xì)菌性膿毒血癥組、非細(xì)菌性濃度血癥組血清PCT水平[（11.86±5.92）、（2.14±1.33）ng/mL]和非膿毒血癥組的血清PCT水平[（0.37±0.22）ng/mL]相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），細(xì)菌性膿毒血癥血清PCT水平與非細(xì)菌性膿毒血癥組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；膿毒血癥組WBC水平[（13.7±1.5）×109/L]和非膿毒血癥組患兒WBC水平分[（12.9±1.9）×109/L]相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。1例患兒NCIS評分為非極危重，其血清PCT水平則超過14.86 ng/mL患兒最后死亡；NCIS評分為極危重患兒6例，其血清PCT水平未超過14.86 ng/mL，治療后患兒存活。結(jié)論血清PCT在膿毒血癥患兒早期預(yù)后預(yù)測具有顯著的應(yīng)用價(jià)值。

降鈣素原；膿毒血癥；預(yù)后；預(yù)測；應(yīng)用

膿毒血癥是一種常見的疾病，由真菌或細(xì)菌侵入患兒血液，并在其中生長、繁殖產(chǎn)生毒素引起全身感染的病癥，是患兒常見的致死病因[1]。降鈣素原（PCT）是檢驗(yàn)細(xì)菌感染的主要指標(biāo)，尤其在膿毒血癥患兒早期診斷和預(yù)后效果判斷方面具有重要價(jià)值，因此加強(qiáng)PCT在膿毒血癥患兒預(yù)后研究具有重要意義[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇肇慶市第二人民醫(yī)院2012年10月～2013年10月，經(jīng)臨床診斷符合膿毒血癥癥狀的患兒60例，其中男39例，女21例，年齡3個(gè)月～4歲；細(xì)菌性膿毒血癥患兒40例，非細(xì)菌性膿毒血癥20例。同時(shí)選擇40例非膿毒血癥患兒作對照，對照組中男25例，女15例，年齡2個(gè)月～10歲，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析三組患兒的年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 血清PCT、白細(xì)胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平檢測患兒入院治療前分別檢測其WBC、CRP以及血清PCT水平[3]，并跟蹤治療14月評定預(yù)后治療效果。①血清PCT的測定：清晨在患兒安靜臥位狀態(tài)下抽取2 mL靜脈血，并在3000 r/min轉(zhuǎn)速條件下將靜脈血離心10 min，以達(dá)到分離血清的目的。利用生物梅里埃MINI-VIDAS全自動(dòng)免疫分析儀，按照操作說明書規(guī)定進(jìn)行測定[4]。②WBC計(jì)數(shù)：該環(huán)節(jié)對膿毒血癥患兒靜脈血處理方式和CRP測定步驟里的處理方法相同，區(qū)別在于該環(huán)節(jié)采用自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行測定。③CRP測定：靜脈血抽取時(shí)間和方式與測定血清PCT相同，利用乙二胺四乙酸鹽（EDTA-K2）對抽取的靜脈血進(jìn)行抗凝處理。采用免疫熒光分析儀以及配套試劑，按照操作說明進(jìn)行檢測。

表1 膿毒血癥患兒與非膿毒血癥患兒病癥情況（例）

1.2.2 存活組和死亡組患兒的出生體重、患病年齡、血清PCT水平等內(nèi)容的分析對存活組和死亡組患兒的出生體重、患病年齡、血清PCT水平等內(nèi)容進(jìn)行分析，同時(shí)分析患兒治療期間血清PCT水平死亡時(shí)間的預(yù)測價(jià)值以及預(yù)后之間的關(guān)系和患兒新生患兒危重病例（NCIS）評分關(guān)系[5]。

1.3 膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

膿毒血癥患兒的PCT水平會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高，當(dāng)超過14.86 ng/mL水平時(shí)致死率較高。預(yù)后對患兒的PCT水平進(jìn)行檢測如不再升高則說明預(yù)后有效，如預(yù)后PCT水平不變或仍在升高說明預(yù)后效果不佳，可能導(dǎo)致患兒死亡[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理收集來的數(shù)據(jù)，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組間比較采用兩組間比較單因素方差分析，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PCT水平

細(xì)菌性膿毒血癥組、非細(xì)菌性膿毒血癥組和非膿毒血癥血清PCT水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；細(xì)菌性膿毒血癥組與非細(xì)菌性膿毒血癥組血清PCT水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 膿毒血癥與非膿毒血癥組血清PCT水平的比較（ng/mL，x±s）

2.2 WBC、血清CRP水平

檢測兩組患兒的WBC、CRP水平，膿毒血癥組和非膿毒血癥組的WBC、CRP水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 膿毒血癥組與非膿毒血癥組WBC、CRP水平的比較（x±s）

2.3 存活組和死亡組患兒臨床特征

存活組的患病年齡大于死亡組，存活組和死亡組性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而死亡組和存活組血清PCT水平相比前者高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；NCIS評分極危重、危重、非危重分布情況兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 存活組和死亡組臨床特征對比

2.4 血清PCT水平和患兒預(yù)后的關(guān)系

檢測膿毒血癥患兒的血清PCT水平，將>14.86 ng/mL為升高組，血清PCT量≤14.86 ng/mL的為非升高組[8]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)這些患兒中血清PCT升高組共16例，其中死亡例數(shù)為11例，死亡率為68.8%。而血清PCT非升高組44例，死亡8例，死亡率為18.2%，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；死亡組中血清PCT水平≤14.86 ng/mL共8例，>14.86 ng/mL共11例，其中1例患兒的NCIS評分是非危重，但其血清PCT水平超過14.86 ng/mL。而存活組中血清PCT水平>14.86 ng/mL患兒5例，≤14.86 ng/mL的患兒共36例，其中NCIS評分為極危重患兒6例，但其血清PCT水平≤14.86 ng/mL。見表5。

表5 存活組與死亡組嚴(yán)重程度關(guān)系對比[n（%）]

3 討論

患兒免疫能力較弱，一旦被細(xì)菌感染擴(kuò)散速率較快，因此疾病進(jìn)展較為迅速。膿毒血癥是細(xì)菌感染全身后導(dǎo)致全身發(fā)炎的綜合病癥，會(huì)影響重要器官的正常工作，在患兒中具有較高致死率[7]。在本研究中60例膿毒血癥患兒中死亡19例，總體死亡率為31.7%。另外，臨床上依據(jù)WBC計(jì)數(shù)、血培養(yǎng)、患病癥狀等內(nèi)容作為診斷膿毒血癥的指標(biāo)，經(jīng)過大量的實(shí)踐證明對預(yù)測患兒預(yù)后效果并不理想[7]。

血清PCT是一種無激素活性的糖蛋白，內(nèi)部含有116個(gè)氨基酸，相對分子量在13 000左右[9]。人體內(nèi)血清PCT由位于11號(hào)染色體上降鈣素Ⅰ基因（CALC-Ⅰ）控制合成，并且在不同組織中該基因均曾表達(dá)。經(jīng)相關(guān)專家研究發(fā)現(xiàn)該基因在某些組織中被激活的原因在于其受病原種類或感染所致。當(dāng)人體未患有膿毒血癥時(shí)血清PCT的以神經(jīng)內(nèi)分泌途徑分泌，受肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及甲狀腺濾泡細(xì)胞控制，不過此時(shí)分泌的血清PCT量相對較少[10]。本研究中膿毒血癥組和非膿毒血癥組相比血清PCT相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

當(dāng)人體被病毒感染時(shí)血清PCT分泌并不會(huì)因此而增加，原因在于機(jī)體釋放的干擾素（IFN-γ）阻斷了血清PCT的合成。而當(dāng)人體被細(xì)菌感染時(shí)，將會(huì)誘導(dǎo)除甲狀腺外其他組織的CALC-Ⅰ表達(dá)從而合成大量血清PCT，該過程經(jīng)過兩個(gè)比較重要的環(huán)節(jié)：首先，人體受感染細(xì)菌2～3 h時(shí)間段內(nèi)，在內(nèi)毒素和細(xì)菌感染全身刺激下導(dǎo)致血清PCT分泌；其次，在人體被細(xì)菌感染12～24 h時(shí)間段內(nèi)，炎癥因子會(huì)刺激機(jī)體除甲狀腺以外的組織合成并釋放血清PCT，該環(huán)節(jié)是人體被細(xì)菌感染后導(dǎo)致體內(nèi)血清PCT升高的主要原因，這一觀點(diǎn)在本文表1中血清PCT數(shù)據(jù)中得到了驗(yàn)證。

血清PCT生物學(xué)特征能夠?yàn)榕袛嗳梭w內(nèi)不同病菌感染，尤其是鑒別病毒和細(xì)菌感染提供較為有價(jià)值的參考依據(jù)。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)人體抑制免疫狀態(tài)不會(huì)給血清PCT的釋放產(chǎn)生影響，即當(dāng)人體患上膿毒血癥或被細(xì)菌感染時(shí)即便處于免疫抑制狀態(tài)人體內(nèi)血清PCT水平仍會(huì)不斷升高，而且隨著感染程度的加深釋放量會(huì)增大，兩者呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系[11-13]。臨床診斷發(fā)現(xiàn)膿毒血癥和由其引起的膿毒性休克是當(dāng)前導(dǎo)致患兒死亡的主要原因，因此，要想降低膿毒血癥致死率應(yīng)及時(shí)診斷和治療。

另外，有關(guān)專家曾對膿毒血癥患者的CRP、血清PCT水平進(jìn)行持續(xù)動(dòng)態(tài)檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP水平在患者體內(nèi)有所增加，但是死亡組和存活組間差異性并不顯著[12]，因此CRP對患者預(yù)后預(yù)測效果欠佳，本文表3中膿毒血癥組和非膿毒血癥組的WBC、CRP水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）驗(yàn)證了這一點(diǎn)。死亡組和存活組患兒血清PCT水平進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)兩者的差異性較為顯著，并且血清PCT水平和感染程度具有重要關(guān)系，如預(yù)后患者血清PCT水平恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，說明預(yù)后效果較好，而預(yù)后患者血清PCT水平不變或仍會(huì)升高說明預(yù)后效果較差，因此血清PCT水平可作為評判膿毒血癥預(yù)后效果的重要參考指標(biāo)。本研究從檢測患兒血清PCT水平來看，死亡組的血清PCT水平明顯高于存活組，且致死率高于存活組。其中1例在NCIS評分為非危重，不過其血清PCT水平則超過14.86 ng/mL患兒最后死亡；NCIS評分為極危重患兒6例，但其血清PCT水平未超過14.86 ng/mL治療后患兒存活。因此，患兒血清PCT水平在預(yù)測膿毒血癥預(yù)后方面具有巨大意義。通常血清PCT水平持續(xù)升高，說明預(yù)后效果較差容易引起死亡。

研究發(fā)現(xiàn)非感染因素和膿毒血癥導(dǎo)致全身炎癥在可溶性免疫反應(yīng)抑制（SIRS）方面較為相似，因此不能準(zhǔn)確鑒別病因。另外，傳統(tǒng)的CRP、WBC水平雖然在診斷膿毒血癥方面具有一定的參考價(jià)值，但是這些指標(biāo)無法反映膿毒血癥嚴(yán)重程度。而血清PCT水平可作為監(jiān)測細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，尤其在膿毒血癥患兒早期診斷、療效評定中發(fā)揮重要作用[13]。本研究發(fā)現(xiàn)膿毒血癥組和非膿毒血癥組的血清PCT水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），細(xì)菌性膿毒血癥和非細(xì)菌性膿毒血癥組的血清PCT相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），不過對比WBC、CRP水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此血清PCT和WBC、CRP相比在診斷膿毒血癥方面表現(xiàn)較大優(yōu)勢。綜上，血清PCT在膿毒血癥患兒早期診斷以及預(yù)后效果評定等方面具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]范穎.新生兒早發(fā)型膿毒血癥臨床表現(xiàn)與治療的中法對比[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2012.

[2]袁鯤，湯渝玲，何志雄.降鈣素原濃度與膿毒血癥患者預(yù)后的相關(guān)性[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，20（8）：1011-1012.

[3]楊素華，洪旭濤，林偉峰.聯(lián)合檢測血清PCT、CRP水平變化對膿毒癥患者的診斷價(jià)值[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2012，22（12）：2913-2915.

[4]朱剛.血清CRP、PCT水平對膿毒血癥的診斷價(jià)值及預(yù)后評估的意義[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2011.

[5]張篤飛，林濤，馬志超.血清PCT水平、APACHEⅡ評分評估膿毒癥患兒預(yù)后的臨床價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2013，53（14）：52-54.

[6]陶勇，李文雄.膿毒血癥患者血清PCT和血漿NT-pro-BNP水平的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，32（6）：876-878.

[7]陳巧紅，葛勤，陳珊珊.降鈣素原協(xié)同C-反應(yīng)蛋白和白介素-6檢測對新生兒細(xì)菌感染的診斷價(jià)值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（13）：94-95.

[8]趙安玲.膿毒血癥兒童血清降鈣素原與炎癥因子的相關(guān)性[J].兒科藥學(xué)雜志，2013，19（8）：5-7.

[9]付陽，陳捷，蔡蓓，等.血清降鈣素原和免疫炎性因子C反應(yīng)蛋白、白介素-6、血清淀粉樣蛋白A在膿毒血癥中的診斷價(jià)值[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，43（5）：703-705.

[10]劉林華.血清降鈣素原監(jiān)測在膿毒血癥患者病情監(jiān)測和預(yù)后評估中的應(yīng)用[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（5）：745-746.

[11]黃杰，陳鑫，王占科，等.檢測血清降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白在診斷兒童急性呼吸道感染中應(yīng)用價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（20）：1645-1646.

[12]伍方紅，許得澤，韋繼政，等.降鈣素原及C反應(yīng)蛋白檢測在術(shù)后重度膿毒血癥患者預(yù)后判斷中的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（9）：1369-1371.

[13]保勇，史夢，喻華，等.檢測血清降鈣素原對感染性疾病及膿毒癥的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（1）：94-96.

Application value of procalcitonin on early prediction of insepsis patients

YU Yanhong CHEN Ying LIANG Yanfen
The Second People's Hospital of Zhaoqing City,Guangdong Province,Zhaoqing 526040,China

ObjectiveTo investigate the application value of procalcitonin on early prediction of insepsis patients,in order to provide the basis for the diagnosis and treatment of disease in children with sepsis.MethodsFrom October 2012 to October 2013,in the Second People's Hospital of Zhaoqing City,60 cases of children with sepsis(sepsis group) and 40 cases of non-sepsis（non-sepsis group）in the same period were selected,and the 60 cases of children with sepsis were divided into bacterial sepsis group(40 cases),non bacterial sepsis group(20 cases);60 cases of children cured were as survival group,and children died were as death group.According to the newborn children with critical cases(NCIS)evaluation method was to assess how sick children were.The serum PCT,the WBC and CRP levels of three groups(bacterial sepsis group,non bacterial sepsis group and non sepsis group)were detected,and these date were statistical analyzed.Results60 cases of children with sepsis cured were 41(survival group),died were 19(death group);the serum PCT levels of bacterial sepsis group and non bacterial sepsis group[(11.86±5.92),(2.14±1.33)ng/mL] were compared with that of non sepsis group[(0.37±0.22)ng/mL],the differences were statistically significant(P＜0.05);the serum PCT level of bacterial sepsis group was cmopared with that of non bacterial sepsis group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the WBC level of sepsis groups[(13.7±1.5)×109/L]was compared with that of non sepsis groups[(12.9±1.9)×109/L],the difference was not statistically significant(P＞0.05).1 case with non severe sepsis NCIS score,whose the serum PCT level was more than 14.86 ng/mL,was finally died;while 6 cases with severe sepsis NCIS score,whoes the serum PCT levels were less than 14.86 ng/mL,were survival.ConclusionThe serum PCT in children with sepsis early prognosis prediction has significant application value.

Procalcitonin;Sepsis;Prognosis;Predict;Application

R978.1

A

1673-7210（2014）03（b）-0044-04

2013-11-08本文編輯：蘇暢）