劉麗娟

華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京100073

感染性疾病患者血清鐵蛋白、β2微球蛋白的表達(dá)及臨床意義

劉麗娟

華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京100073

目的探討血清鐵蛋白（SF）與β2-微球蛋白（β2-MG）在感染性疾病中濃度的變化以及臨床價(jià)值。方法選擇2012年1月～2013年1月期間華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院收治的感染性疾病患者60例作為感染組，主要以細(xì)菌感染為主，且均有病原學(xué)依據(jù)。并以干部門診同期健康體檢患者60例作為正常對照組，測定并比較分析兩組患者血清SF和β2-MG結(jié)果。結(jié)果感染組患者血清SF水平為（325.85±189.10）μg/L，β2-MG水平為（3.92± 2.20）mg/L，均顯著高于正常對照組[血清SF水平（130.95±77.40）μg/L，β2-MG水平（2.02±0.59）mg/L]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。感染組患者治療后好轉(zhuǎn)出院54例，住院期間死亡6例，但兩組患者的SF、β2-MG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論SF和β2-MG濃度的測定對感染的早期判定以及抗生素的合理使用方面均具有指導(dǎo)意義。

鐵蛋白；β2微球蛋白；感染性疾病；臨床價(jià)值

血清鐵蛋白（SF）和β2-微球蛋白（β2-MG）是人體內(nèi)重要的腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤以及多種疾病中均具有較高的陽性檢出率，可指導(dǎo)疾病的診斷與治療[1]。近年來，一些研究發(fā)現(xiàn)，此兩項(xiàng)指標(biāo)在感染性疾病患者中均有不同程度升高，對感染的早期判定以及抗生素的合理使用方面均具有指導(dǎo)意義[2-5]。因此，本研究對60例感染性疾病患者進(jìn)行檢測，旨在了解SF、β2-MG在感染性疾病患者中的表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年1月華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的感染性疾病患者60例，主要以細(xì)菌感染為主，且均有病原學(xué)依據(jù)。其中，男31例，女29例；年齡42～90歲，平均（77.48±10.05）歲；痰培養(yǎng)陽性者28例，尿培養(yǎng)陽性者27例，血培養(yǎng)陽性者5例；大腸埃希菌41例，肺炎克雷白桿菌16例，奇異變形桿菌2例，陰溝腸桿菌1例。入選病例均無腫瘤、腎功能不全病史，SF和β2-MG濃度的情況未受其他疾病影響。對照組60例，為干部門診同期健康體檢患者，男34例，女26例，年齡38～88歲，平均（74.25±11.37）歲，均無感染、貧血、心腦血管疾病、惡性腫瘤等疾病。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院倫理委員會通過，所有研究對象均知情同意，并簽署了知情同意書。

1.2 檢測方法

兩組均于清晨空腹采集患者靜脈血3 mL，留取上層血清并分裝，置于-20℃保存待測。SF和β2-MG均用Diasorin S.P.A公司生產(chǎn)的LIAISON化學(xué)發(fā)光分析儀測定。

1.3 觀察項(xiàng)目

感染組與對照組血清SF和β2-MG濃度的變化；感染組不同轉(zhuǎn)歸患者血清SF和β2-MG濃度的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組與對照組血清SF和β2-MG濃度比較

感染組血清SF和β2-MG水平明顯高于對照組，兩組比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

表1 感染組與對照組SF和β2微球蛋白濃度比較（x±s）

2.2 感染組不同轉(zhuǎn)歸患者血清SF和β2-MG濃度比較

感染組中住院死亡患者比好轉(zhuǎn)出院患者血清SF和β2-MG水平有所升高，但兩組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 感染組不同轉(zhuǎn)歸患者血清鐵蛋白和β2微球蛋白濃度比較（x±s）

3 討論

SF是去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的復(fù)合物，鐵蛋白的鐵核心Fe3+具有強(qiáng)大的結(jié)合鐵和貯備鐵的能力，以維持體內(nèi)鐵的供應(yīng)和血紅蛋白相對穩(wěn)定性。SF是鐵的主要貯存形式，分布于全身各組織，但以肝、脾、骨髓含量最多，其含量變化可作為判斷是否缺鐵或鐵負(fù)荷過量的指標(biāo)。在感染性疾病過程中存在鐵平衡的紊亂，而鐵蛋白作為一種急性期蛋白（acute phase protein，APP）,是由感染患者炎癥部位的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞所分泌TNF-α、IL-1和IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成與分泌的[6]。Kossiva等[7]在2012年發(fā)表的一個(gè)單中心研究顯示3F和鐵調(diào)素（Hepcidin）水平在急性發(fā)熱患者中明顯升高，且SF與鐵的比值（ferritinto iron ratio，F(xiàn)IR）能夠作為細(xì)菌感染的輔助性診斷指標(biāo)。Huang等[5]的研究數(shù)據(jù)也證明細(xì)菌感染患者SF水平明顯升高。近年來一些國外文獻(xiàn)報(bào)道SF水平在布魯菌病和軍團(tuán)菌肺炎中均顯著升高[8-9]，并認(rèn)為SF可作為一項(xiàng)輔助診斷指標(biāo)指導(dǎo)臨床工作。本研究結(jié)果提示感染組患者SF濃度較對照組明顯升高，且統(tǒng)計(jì)學(xué)差異十分顯著（P<0.01），這與以上國外研究相符，因此，本研究認(rèn)為感染者體內(nèi)急性期反應(yīng)時(shí)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子增多，從而使肝細(xì)胞合成和分泌SF增多。此外，有學(xué)者研究了42例流行性出血熱患者，證實(shí)了SF升高的水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且對預(yù)后的評估具有較高的靈敏性和特異性[10]。本研究中，感染組死亡患者SF均有升高，但與好轉(zhuǎn)出院患者比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這有待于進(jìn)一步的臨床大樣本研究。

β2-MG是一種由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，分子質(zhì)量為11 800，它是細(xì)胞表面人類淋巴細(xì)胞抗原（HLA）的β鏈（輕鏈）部分（為一條單鏈多肽），廣泛存在于淋巴細(xì)胞表面及白細(xì)胞、血小板、上皮細(xì)胞和間葉細(xì)胞的膜上，當(dāng)組織相容抗原代謝與降解或細(xì)胞更新時(shí)，以游離形式釋放到體液中[11]。正常人β2-MG的合成率以及從細(xì)胞膜上的釋放量相當(dāng)恒定[1]，但是，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)激、細(xì)胞變性壞死以及腫瘤細(xì)胞異常代謝等情況時(shí)，其合成與釋放增多。在感染性疾病過程中，由于炎癥的刺激，細(xì)胞活動旺盛，免疫活性介質(zhì)使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在激活補(bǔ)體的同時(shí)使炎癥加劇，造成高細(xì)胞因子血癥，使β2-MG合成、釋放增加，從而血清濃度升高[12]。D'Souza等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，β2-MG分子基因中斷的小鼠容易感染結(jié)核桿菌，這可能與β2-MG分子基因能夠早期有效地促進(jìn)保護(hù)性淋巴細(xì)胞進(jìn)入感染灶進(jìn)行防御有關(guān)。同時(shí)Soderblom等[14]也發(fā)現(xiàn)局部的細(xì)胞免疫事件能夠解釋類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及結(jié)核性胸膜炎患者胸水中β2-MG濃度升高的原因。因此，認(rèn)為血清β2-MG濃度增高很可能為機(jī)體的一種防御性反應(yīng)，其基因表達(dá)的缺失增加疾病的易感性。本研究結(jié)果提示感染組患者β2-MG濃度明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），這與國內(nèi)外研究[15-17]是一致的，說明感染組患者機(jī)體處于一種防御反應(yīng)階段，這可作為感染性疾病的一項(xiàng)輔助性診斷指標(biāo)，為疾病的早期診斷與治療提供可靠依據(jù)。目前，國外β2-MG水平升高在結(jié)核病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中報(bào)道較多[13,16,18]，在肺炎支原體肺炎、肺炎克雷白桿菌菌血癥也偶有報(bào)道[19-20]。本研究主要針對病原學(xué)陽性的細(xì)菌感染，且以老年人為主，結(jié)果顯示此類患者血清中β2-MG明顯升高，雖然與其預(yù)后無明顯相關(guān)性，但對臨床診斷與治療仍有很大幫助。

綜上所述，SF和β2-MG是感染性疾病時(shí)機(jī)體炎性反應(yīng)的產(chǎn)物，參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，通過國內(nèi)外研究以及本實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出，二者升高均可作為感染的輔助診斷指標(biāo)，因此，在對感染的早期判定以及抗生素的合理使用方面均具有指導(dǎo)意義。

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Expression and clinical significance of serum Ferritin andβ2-microglobulin in patients with infectious diseases

LIU Lijuan
DepartmentofRespiration,Beijing Electric Power HospitalofNorth China Grid Limited Company,Beijing 100073,China

ObjectiveTo investigate the levels of serum Ferritin(SF)andβ2-microglobulin(β2-MG)in patients with infectious diseases.MethodsFrom January 2012 to January 2013 in Beijing Electric Power Hospital of North China Grid Limited Company,60 patients with infectious diseases were as infection group,which the mainly infection was bacterial infection with etiological basis,and 60 patients from clinic physical examination were as control group.Then, the levels of SF andβ2-MG in two groups were measured and compared.ResultsSF levels of infection group was (325.85±189.10)μg/L,andβ2-MG levels was(3.92±2.20)mg/L,both of them were significantly higher than those of control group[SF(130.95±77.40)μg/L，β2-MG(2.02±0.59)mg/L],the differences were statistically significant(P＜0.01).After treatment,54 cases improved,6 patients died,but the levels of SF,β2-MG of two groups were compared, the differences were not statistically significant(P＞0.05).ConclusionSF andβ2-MG concentration determination is guiding significance to the early infectious decision and the rationalusing antibiotic.

Serum ferritin;β2-microglobulin(β2-MG);Infectious diseases;Clinical value

R733.4

A

1673-7210（2014）03（b）-0038-03

2013-10-28本文編輯：蘇暢）