程麗丹,伍三蘭,江一唱

(1.湖北省新華醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)室,武漢 430015;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院衛(wèi)生部臨床藥師培訓(xùn)基地,武漢 430022;3.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部,武漢 430030)

克拉霉素致精神異常2例

程麗丹1,2,伍三蘭2,江一唱3

(1.湖北省新華醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)室,武漢 430015;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院衛(wèi)生部臨床藥師培訓(xùn)基地,武漢 430022;3.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部,武漢 430030)

克拉霉素;不良反應(yīng);精神異常

1 病例介紹

病例1:患者,女,77歲,因“煩躁、亂語(yǔ)、繼而出現(xiàn)在地上滾爬及亂摔東西,不能應(yīng)答等”,以“精神異?！笔罩紊窠?jīng)內(nèi)科。予地西泮(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批號(hào):100701)10 mg,靜脈滴注后欠安靜,予氟哌啶醇(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):a110901) 5 mg,肌內(nèi)注射后漸安靜入睡。體溫36.5℃,呼吸22次·min-1,脈搏80次·min-1,血壓140/90 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),心率80次·min-1。血常規(guī)示白細(xì)胞9.0×109·L-1,中性粒細(xì)胞比值75%;肝功能:總膽紅素33μmol·L-1,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶50 U·L-1,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶60 U·L-1;查頭部CT、腦電圖、心電圖、腎功能、血糖、血脂、心肌酶基本正常;患者及其家屬否認(rèn)患者有精神病及癲 病史。最近用藥史,發(fā)病前3 d,因“急性扁桃體炎”,用克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號(hào):20110806) 0.5 g,qd,po,未服用其余藥物?？紤]為克拉霉素致精神異常,停服克拉霉素,并予氟哌噻噸美利曲辛片抗焦慮1周,住院3 d后精神癥狀消失,半年隨訪未見(jiàn)精神異常。

病例2:患者,女,68歲,以“間斷左下腹疼痛3年余”住院。13C呼氣試驗(yàn)示幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性;電子胃鏡示十二指腸球部潰瘍H期,糜爛性胃炎2級(jí)。既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病史和藥物、食物過(guò)敏史。予抗幽門(mén)螺桿菌三聯(lián)口服治療:埃索美拉唑腸溶片(阿斯利康制藥有限公司,批號(hào):1301084)20 mg,qd;阿莫西林鈉膠囊(香港聯(lián)邦制藥,批號(hào):30100206)1 g,bid;克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司,批號(hào):236865U)0.5 g,bid。服藥2 d后,患者出現(xiàn)興奮、煩躁、不安和幻覺(jué)等癥狀。考慮克拉霉素致精神異?？赡苄源?停用克拉霉素,改用左氧氟沙星片(日本第一制藥株式會(huì)社,批號(hào): 1210A07),繼續(xù)服用其他藥物治療。并立即對(duì)癥治療,給予地西泮(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批號(hào): AII121201)10 mg,肌注;奧氮平片(美國(guó)禮來(lái)制藥公司,批號(hào):C057563)0.5 mg,po。體溫36℃,呼吸21次·min-1,脈搏90次·min-1,血壓130/80 mmHg,心率90次·min-1。停藥后約10 min患者自訴煩躁和幻覺(jué)癥狀減輕。囑多飲水,繼續(xù)觀察?；颊咭归g睡覺(jué)安穩(wěn),至凌晨6∶00癥狀消失。后隨訪10 d患者未再出現(xiàn)興奮、幻覺(jué)等異常精神癥狀。本例患者口服抗幽門(mén)螺桿菌三聯(lián)藥物治療與出現(xiàn)興奮、煩躁、不安和幻覺(jué)等精神癥狀反應(yīng)時(shí)間關(guān)系明確,期間未并用其他藥物。分別查閱克拉霉素、阿莫西林及埃索美拉唑藥品說(shuō)明書(shū),引起精神異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)均少見(jiàn)。分析各藥物不良反應(yīng)發(fā)生概率及藥物特性,考慮克拉霉素可能性最大,及時(shí)停用了克拉霉素片。該患者停用克拉霉素片后繼續(xù)服用其他藥物,未再出現(xiàn)煩躁不安及幻覺(jué)癥狀,說(shuō)明該患者的精神異常癥狀為克拉霉素片所致不良反應(yīng)。埃索美拉唑也有引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的可能,但患者在繼續(xù)服用過(guò)程中并未再發(fā)生此癥狀,故可以排除。但仍不能排除此二藥聯(lián)用增加精神異常的風(fēng)險(xiǎn)性。

2 討論

克拉霉素廣泛用于治療呼吸道感染、非淋菌性泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染以及根治幽門(mén)螺桿菌[1]。據(jù)報(bào)道,口服克拉霉素常見(jiàn)的不良反應(yīng)為口腔金屬味、乏力、惡心嘔吐、腹瀉等,但一般不影響治療。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少見(jiàn)報(bào)道[2-3]。暫時(shí)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)包括眩暈、頭昏、焦慮、失眠、惡夢(mèng)、耳鳴、干擾、定向障礙、幻覺(jué)、精神障礙和人格障礙[4]。金躍等[5]對(duì)克拉霉素不良反應(yīng)的回顧性研究指出克拉霉素中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害占其總不良反應(yīng)的9.3%。筆者報(bào)道的2例患者均無(wú)精神系統(tǒng)疾病既往史,排除繼發(fā)性腦病后確認(rèn)為藥源性精神異常。以上2個(gè)案例提示:①克拉霉素主要由腎臟排泄,老年人腎單位、腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率等均下降,這些因素直接影響到藥物的排泄,使藥物在體內(nèi)蓄積,血藥濃度升高、清除半衰期延長(zhǎng),易引起藥物的蓄積從而產(chǎn)生毒性反應(yīng);因此老年人及腎功能有損傷的患者服用克拉霉素應(yīng)謹(jǐn)慎。②克拉霉素主要由肝藥酶P4503A4同工酶代謝,應(yīng)盡量避免同一代謝途徑的藥物的聯(lián)用;病例2中埃索美拉唑競(jìng)爭(zhēng)性抑制CYP3A4,使克拉霉素血藥濃度增高,提高了患者精神異常的風(fēng)險(xiǎn)。③克拉霉素在高劑量時(shí)的非線性藥動(dòng)學(xué)特征更明顯;老年人在藥物代謝方面變異性較大;隨年齡增長(zhǎng),肝臟重量減輕、功能性肝細(xì)胞數(shù)量減少、肝微粒體酶活性下降等因素使克拉霉素的代謝減慢;特別是在大于每日0.25 g的較大劑量下產(chǎn)生代謝變異的可能性大;本文兩例患者的服用量都偏大,提示醫(yī)師對(duì)于老年患者在使用克拉霉素時(shí)應(yīng)適當(dāng)減小劑量。④對(duì)于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史的患者醫(yī)師處方克拉霉素時(shí)需謹(jǐn)慎。⑤注意其他可能引起精神異常疾病的排除,出現(xiàn)精神異常時(shí)做必要的實(shí)驗(yàn)室檢查,以排除低鈉血癥、低血糖、嚴(yán)重的酸中毒所致的腦病,還要注意有無(wú)精神系統(tǒng)陽(yáng)性體征,必要時(shí)行頭部CT檢查,以排除腦部器質(zhì)性病變。一旦確認(rèn)藥源性精神異常立即采取停藥及對(duì)癥治療措施,盡量減少不良反應(yīng)給患者帶來(lái)的危害。

[1] 王曉梅.克拉霉素的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥業(yè), 2003,12(8):78-79.

[2] 車(chē)瑞琴.羅紅霉素、克拉霉素藥物不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(4):75-76.

[3] 陳金梅,覃煜.克拉霉素致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)一例[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(1):107.

[4] 梁金玉.碘普羅胺致高齡患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的護(hù)理[J].護(hù)理學(xué)雜志,2012,27(23):45-46.

[5] 金躍,施玲玲,陳素芹,等.國(guó)內(nèi)紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素藥物不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)新藥與臨床雜志, 2006,25(8):590-595.

DOI 10.3870/yydb.2014.12.033

R978.1;R969.3

B

1004-0781(2014)12-1656-02

2013-11-15

2014-04-09

程麗丹(1980-),女,湖北黃石人,主管藥師,學(xué)士,主要從事臨床藥學(xué)工作。電話:(0)18627009339,E-mail: 1214910500@qq.com。

伍三蘭(1981-),女,重慶人,主管藥師,碩士,主要從事臨床藥學(xué)工作。電話:027-85351703,E-mail: sanlan2000@163.com。