劉凌，劉君，高磊，何小梅，張密林，王震

室間隔缺損患兒介入治療前后血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化及其與心功能的關(guān)系*

劉凌，劉君，高磊，何小梅，張密林，王震

目的：觀察室間隔缺損患兒介入治療前后血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化，結(jié)合超聲心動圖，探討血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化及其與心功能的關(guān)系。

室間隔缺損；介入治療；降鈣素基因相關(guān)肽；心功能

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:921.)

降鈣素基因相關(guān)肽是目前已知體內(nèi)最強的一種擴血管作用的多肽，對調(diào)節(jié)血管、維持循環(huán)、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境起重大作用[1]。室間隔缺損患兒由于存在異常分流，肺循環(huán)血流量增多，心腔容量負荷及壓力負荷增加，心功能亦發(fā)生相應變化，導致神經(jīng)內(nèi)分泌的激活。本研究旨在通過觀察室間隔缺損介入治療前后降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化，結(jié)合超聲心動圖，探討降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化及其與心功能的關(guān)系。

1 資料與方法

研究對象 選擇2011-09至2012-09在我院心內(nèi)科行介入治療成功的90例室間隔缺損患兒作為室間隔缺損組，男43例，女47例，年齡3～12歲。選取同期年齡、性別相匹配的健康體檢兒童50例為健康對照組。本研究經(jīng)所有研究對象家長知情同意，并獲本院倫理委員會的允許。排除患有兩種以上先天性心臟病、患有心肌疾病或瓣膜疾病、介入治療中或介入治療后出現(xiàn)呼吸心跳驟停等嚴重并發(fā)癥、近期使用抗生素及激素類藥物的患兒。

方法 介入治療方法：室間隔缺損組患兒在局麻或基礎(chǔ)麻醉下，按衛(wèi)生部先天性心臟病介入診療常規(guī)[2]進行封堵操作，應用的封堵器及介入器材由深圳先健科技有限公司提供。

血漿降鈣素基因相關(guān)肽的采集及測定：健康對照組與室間隔缺損組患兒介入術(shù)前同期采集靜脈血3 ml。室間隔缺損組患兒在施行介入術(shù)后24小時、術(shù)后3天、術(shù)后5天和術(shù)后3個月分別采集其靜脈血3 ml。置入含有乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2） （30 μl）和抑肽酶（10 μl）的試管中混勻，4℃離心（3 000 r/ min，離心10 min）分離血漿，-80℃冰箱內(nèi)保存待測，最后采用放射免疫法測定血漿降鈣素基因相關(guān)肽濃度，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書要求進行操作和檢測。降鈣素基因相關(guān)肽放射免疫分析試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供，批號：20130225。

房室結(jié)構(gòu)及心臟功能的評價：應用美國PHILIPS iE33超聲診斷儀，對室間隔缺損組患兒于介入術(shù)前、術(shù)后5天、術(shù)后3個月及術(shù)后6個月分別進行超聲心動圖檢查，評價心功能的指標：左心室收縮末前后徑（LVESD）、左心室舒張末前后徑（LVEDD）、左心室收縮末容量（LVESV）、左心室舒張末容量（LVEDV）、左心室射血分數(shù)。

統(tǒng)計學處理：采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料應用均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，同組不同時間點的比較采用重復測量方差分析，變量間相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1血漿降鈣素基因相關(guān)肽的變化 室間隔缺損組術(shù)前降鈣素基因相關(guān)肽的濃度為（35.28±7.25）pg/ml，低于健康對照組（50.90±8.60）pg/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=11.42，P＜0.01）。室間隔缺損組介入術(shù)后24小時、術(shù)后3天、術(shù)后5天及術(shù)后3個月降鈣素基因相關(guān)肽的濃度分別 為（102.03±11.73）pg/ml、（93.36±9.12）pg/ml、（87.91±8.54）pg/ml、（53.46±9.88）pg/ml。室間隔缺損組患兒介入術(shù)后24小時降鈣素基因相關(guān)肽較本組術(shù)前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=27.03，P＜0.01）；術(shù)后3天、術(shù)后5天降鈣素基因相關(guān)肽與本組術(shù)前比較差異有統(tǒng)計學意義（t=26.93、24.51，P均＜0.01）；術(shù)后3天、術(shù)后5天及術(shù)后3個月降鈣素基因相關(guān)肽濃度逐漸下降。室間隔缺損組術(shù)后3個月與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.54，P＞0.05）。

2.2介入治療前后心功能改變 介入術(shù)后5天、3個月及6個月LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV較介入術(shù)前均明顯減小，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05～0.01）。介入術(shù)后3個月、6個月以上指標較介入術(shù)后5天明顯減小，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05～0.01）。介入術(shù)后5天、3個月及6個月左心室射血分數(shù)與介入術(shù)前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表1

表1 室間隔缺損組介入治療前后心功能的改變

表1 室間隔缺損組介入治療前后心功能的改變

注：與介入術(shù)前相比**P＜0.01；與介入術(shù)后5天相比△P＜0.05△△P＜0.01

心功能指標 介入術(shù)前 介入術(shù)后5天 3個月 6個月左心室舒張末前后徑(mm) 36.70±3.83 33.80±3.61** 31.70±4.59**△△ 30.70±4.62**△△左心室收縮末前后徑(mm) 24.23±2.10 21.50±2.52** 20.47±3.01**△ 20.10±3.07**△△左心室舒張末容量(mm) 55.43±14.45 49.53±13.70** 45.03±14.81**△ 43.57±13.89**△△左心室收縮末容量(mm) 16.77±4.00 14.63±3.64** 13.50±3.71**△ 12.40±3.86**△△左心室射血分數(shù) (%) 69.20±4.82 69.95±4.47 69.59±5.47 71.09±4.70

2.3介入治療前后降鈣素基因相關(guān)肽與心功能的相關(guān)關(guān)系顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。表2

表2 室間隔缺損組介入治療前后降鈣素基因相關(guān)肽與心功能相關(guān)關(guān)系

3 討論

降鈣素基因相關(guān)肽在心血管系統(tǒng)發(fā)揮廣泛的作用，是目前已知體內(nèi)最強的內(nèi)源性舒血管物質(zhì)[3]，還具有收縮心肌、抑制血管平滑肌細胞增殖和內(nèi)皮細胞凋亡、參與促進血管新生等作用[4-6]。室間隔缺損分流量越多，肺血管壓力亦相應升高，引起心腔擴大，房室重構(gòu)，激活神經(jīng)內(nèi)分泌細胞因子，引起肺血管壁內(nèi)降鈣素基因相關(guān)肽神經(jīng)纖維缺血缺氧，合成降鈣素基因相關(guān)肽減少；使血管內(nèi)皮細胞分泌大量內(nèi)皮素等縮血管物質(zhì)，產(chǎn)生降鈣素基因相關(guān)肽減少，引發(fā)縮血管、舒血管失衡。隨著肺動脈壓力的升高，降鈣素基因相關(guān)肽的水平進行性下降，其低水平提示先天性心臟病患者肺動脈高壓病程程度和不良預后[7]。

近年來，經(jīng)導管介入封堵術(shù)處理先天性心臟病數(shù)量呈逐年增長趨勢[8,9]。經(jīng)封堵治療后，短期內(nèi)降鈣素基因相關(guān)肽升高，促進缺血心肌功能的恢復，維護血流動力學穩(wěn)定，對心臟具有正性變力和變時性作用，使心功能得到改善[10]。同時封堵術(shù)后心臟容量負荷及壓力負荷逐漸下降，肺血流量減少， 降鈣素基因相關(guān)肽亦隨之逐漸下降并恢復正常。本研究中室間隔缺損組患兒降鈣素基因相關(guān)肽介入術(shù)后24小時較術(shù)前明顯升高，術(shù)后3天、術(shù)后5天及術(shù)后3個月逐漸下降，介入術(shù)前、介入術(shù)后5天及3個月降鈣素基因相關(guān)肽水平與LVEDD、LVESD、 LVEDV、LVESV相 關(guān)關(guān)系顯著，與上述情況相吻合。心臟容量、壓力負荷封堵術(shù)后逐漸降低，左心重構(gòu)逐漸改善，左心內(nèi)徑進一步回縮和減小，肺動脈收縮壓減低，左心室射血分數(shù)逐漸恢復[11]。但在介入術(shù)后早期心室結(jié)構(gòu)、心肌肥厚并不隨著負荷的驟降而立即改善，故射血分數(shù)變化不大，術(shù)后隨著心功能的改善，左心室容量負荷進一步減低，射血分數(shù)有可能逐漸恢復正常。由此可見，觀察降鈣素基因相關(guān)肽濃度的改變可以間接反映室間隔缺損患兒的左心容量負荷、壓力負荷、左心腔大小及血流動力學的改變，有助于評估室間隔缺損患兒封堵術(shù)后的遠期療效及預后。

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Relationship Between the Levels of Plasma Calcitonin Gene Related Peptide and Cardiac Function in Ventricular Septal Defect Children Before and After the Interventional Therapy

LIU Ling, LIU Jun, GAO Lei, HE Xiao-mei, ZHANG Mi-lin, WANG Zhen.
Department of Cardiology, The First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang (050031), Hebei, China

WANG Zhen, Email: wz9896@163.com

Objective: To explore the relationship between plasma levels of calcitonin gene related peptide (CGRP) and cardiac function in ventricular septal defect (VSD) children before and after the interventional therapy.Methods: Our research included 2 groups: VSD group, n=90 containing 43 male and 47 female at the age of (3-12) years and treated in our hospital from 2011-09 to 2012-09, Control group, n=50 healthy children with matched age and gender. The levels CGRP were measured at before and 24 hours, 3 days, 5 days, 3 months after the therapy. The cardiac function as left ventricle end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricle end systolic diameter (LVESD), left ventricle end diastolic volume (LVEDV), left ventricle end systolic volume (LVESV) and ejection fraction (EF) were examined by echocardiography at before and after the procedure.Results: Before interventional procedure, the level of CGRP in VSD group was lower than Control group (35.28 ± 7.25) pg/mlvs (50.90 ± 8.60) pg/ml, t=11.42, P＜0.01. In VSD group, the post-procedural levels of CGRP were increased at all time points, the highest level was at 24 hours and the descending started at 3 days after procedure; the levels of CGRP at before and 24 hours, 3 days, 5 days after the procedure were different as (35.28 ± 7.25) pg/ml vs (102.03 ± 11.73) pg/ml, (35.28 ± 7.25) pg/ml vs (93.36 ± 9.12) pg/ml, (35.28 ± 7.25) pg/ml vs (87.91 ± 8.54) pg/ml, t=27.03, 26.93, 24.51, all P＜0.01. In VSD group, the LVEDD, LVESD, LVEDV and LVESV decreased gradually at 5 days, 3 months and 6 months after the procedure; the levels of CGRP were signif i cantly related to LVEDD, LVESD, LVEDV, LVESV at before and 5 days, 3 months after the procedure, all P＜0.05.Conclusion: Plasma levels of CGRP closely related to ventricular cavity diameter, which was important for evaluating the cardiac function in VSD children after the interventional therapy.

Ventricular septal defect; Interventional therapy; Calcitonin gene related peptide; Cardiac function

2014-06-11）

（編輯：漆利萍）

河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學科學研究重點課題（20120300）

050031 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院 心內(nèi)科（劉凌、劉君、高磊、張密林、王震），心臟超聲科（何小梅）

劉凌 主治醫(yī)師 碩士 主要從事心血管疾病臨床診斷與治療工作 Email: bingren3943@sina.com 通訊作者：王震 Email:wz9896@163.com

R541

A

1000-3614（2014）11-0921-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.11.017

方法：選擇2011-09至2012-09在我院心內(nèi)科行介入治療成功的90例室間隔缺損患兒作為室間隔缺損組，男43例，女47例，年齡3～12歲。選取同期年齡及性別與之相匹配的體檢健康兒童50例為健康對照組。在介入術(shù)前及術(shù)后24小時、3天、5天、3個月采集靜脈血測定血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平；并查超聲心動圖，測定：左心室舒張末前后徑（LVEDD）、左心室收縮末前后徑（LVESD）、左心室舒張末容量（LVEDV）、左心室收縮末容量（LVESV）、左心室射血分數(shù)。分析血漿降鈣素基因相關(guān)肽與心功能指標的相關(guān)性。

結(jié)果：室間隔缺損組術(shù)前降鈣素基因相關(guān)肽濃度低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義[（35.28±7.25）pg/ml vs（50.90±8.60）pg/ml，t=11.42，P＜0.01 ]。介入術(shù)后室間隔缺損組各時間點降鈣素基因相關(guān)肽濃度均較術(shù)前升高，術(shù)后24小時達高峰，術(shù)后3天開始下降。術(shù)前降鈣素基因相關(guān)肽濃度與術(shù)后24小時、術(shù)后3天、術(shù)后5天比較差異有統(tǒng)計學意義[（35.28±7.25）pg/ml vs （102.03±11.73）pg/ml； （35.28±7.25）pg/ml vs （93.36±9.12）pg/ml； （35.28±7.25）pg/ml vs（87.91±8.54）pg/ml； t=27.03、26.93、24.51，P均＜0.01]。介入術(shù)后5天、3個月及6個月LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV較介入術(shù)前均明顯減小，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05～0.01），而左心室射血分數(shù)差異無統(tǒng)計學意義。室間隔缺損組在介入術(shù)前及介入術(shù)后5天、3個月血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平與LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV相關(guān)關(guān)系顯著（P均＜0.05），差異均有統(tǒng)計學意義。

結(jié)論：室間隔缺損患兒介入術(shù)后血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化與心室腔徑變化密切相關(guān)，對評估室間隔缺損患兒介入治療后血流動力學、房室結(jié)構(gòu)重塑逆轉(zhuǎn)以及心功能變化具有重要意義。