陳銀蕓　廖江濤　吳娟

[摘要] 目的 觀察雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實(shí)的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組22例患者給予奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞化療，對(duì)照組21例患者給予亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+奧沙利鉑聯(lián)合化療，兩組均以3周為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療效果及安全性。 結(jié)果 研究組有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的近期療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)方案，且患者消化道不良反應(yīng)較輕，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 雷替曲塞；奧沙利鉑；老年；結(jié)直腸癌

[中圖分類號(hào)] R735.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）01（b）-0078-03

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于胃癌和食道癌，近年由于人們生活及飲食習(xí)慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率在逐漸增加，且發(fā)病率呈現(xiàn)隨年齡增加的趨勢(shì)。目前手術(shù)是臨床治療結(jié)直腸癌的主要方式，但術(shù)后也存在較高的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，而且臨床約30%的患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因此化療成為該類患者主要的治療方案。目前臨床治療晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案是奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣[1]，而雷替曲塞是近年研制的胸苷酸合成酶抑制劑，相對(duì)于氟尿嘧啶，雷替曲塞療效相當(dāng)，但毒副反應(yīng)較輕，且給藥方便[2]，另外雷替曲塞與奧沙利鉑的作用機(jī)制不同，因此兩者合用毒性疊加作用較弱。本文采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌患者，并與標(biāo)準(zhǔn)化療方案進(jìn)行比較，探討其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實(shí)的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，入組標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床證實(shí)為結(jié)直腸癌晚期（Ⅲ～Ⅳ期），局部晚期或存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；均存在可測(cè)量的病灶；復(fù)治患者距末次化療結(jié)束1個(gè)月以上，距上次應(yīng)用奧沙利鉑6個(gè)月以上；血液、肝腎功能基本正常；排除合并其他惡性腫瘤或有惡性腫瘤病史的患者。

將全部患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組22例患者中，男15例，女7例，年齡63～78歲，平均（72.3±3.5）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌6例；對(duì)照組21例患者中，男14例，女7例，年齡65～76歲，平均（71.6±3.8）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌5例；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究組給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，雷替曲塞2.5 mg/m2，第1天，靜脈滴注15 min以上，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h以上，治療以3周為1個(gè)周期。

對(duì)照組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣標(biāo)準(zhǔn)化療，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h；氟尿嘧啶375 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天靜脈滴注2 h；治療以3周為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]，治療效果分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失并維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：病灶直徑縮小<30%或增加≤20%；進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶直徑增加>20%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)參考WHO抗癌藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

研究組和對(duì)照組分別完成84、80個(gè)周期的化療，其中研究組1例因重度骨髓抑制終止治療，對(duì)照組1例因強(qiáng)烈胃腸道反應(yīng)終止治療，這2例患者未納入療效統(tǒng)計(jì)，但依然納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但兩組疾病控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

與對(duì)照組比較，χ2=4.375，*P<0.05；χ2=0.147，#P>0.05

2.2 兩組安全性的比較

兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，近年來由于人們生活及飲食習(xí)慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸增加，尤其在老年人群中，發(fā)病率增加更為明顯。由于早期結(jié)直腸癌的臨床癥狀不明顯加之患者保健意識(shí)不足，因此臨床約30%的患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為其主要治療手段，有效控制病情進(jìn)展、努力提高患者的生活質(zhì)量成為臨床治療的目標(biāo)。

雷替曲塞是近年研制出的一種胸腺合成酶抑制劑，在體內(nèi)，雷替曲塞被細(xì)胞主動(dòng)攝取后很快被葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝為一系列聚谷氨酸，這些代謝物比雷替曲塞具有更強(qiáng)的抑制胸腺合成酶作用，從而抑制細(xì)胞DNA的合成，并且雷替曲塞能在細(xì)胞內(nèi)潴留，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用[5]。研究顯示雷替曲塞對(duì)結(jié)腸直腸癌細(xì)胞系的抑制作用強(qiáng)于氟尿嘧啶，但用雷替曲塞的副反應(yīng)發(fā)生率低，方法簡(jiǎn)便，患者易于接受[6]。體外研究顯示雷替曲塞與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥還有協(xié)同作用。國(guó)外臨床試驗(yàn)研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為16%～54%[7]，本文研究組治療有效率為47.6%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。有研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療晚期結(jié)直腸癌療效相當(dāng)，不良反應(yīng)較輕[8-9]，本文結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對(duì)照組，兩組腫瘤控制率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)報(bào)道略有不符，原因可能與本研究樣本較少有關(guān)。

本文研究組有效率明顯高于對(duì)照組，血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等不良反應(yīng)無明顯差異，但研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說明相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療近期效果更佳，患者消化道反應(yīng)輕，耐受度更好。

綜上所述，雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年晚期結(jié)直腸癌的近期效果均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)方案，遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馮力.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，25（2）：43-46.

[2] 張蓓.雷替曲塞與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效比較[J].江蘇臨床醫(yī)學(xué)雜志，2012，6（19）：99-101.

[3] 楊學(xué)寧，吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[J].循證醫(yī)學(xué)，2004，4（2）：85-90，111.

[4] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：56-58.

[5] 葉國(guó)慶，蔡文標(biāo)，余瑞鵬，等.雷替曲塞在直腸癌新輔助化療中的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2011，23（2）：120-122.

[6] 應(yīng)懷昌，葉舟.雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（6）：1318-1320.

[7] Cortinovis D，Bajetta E，Di Bartolomeo M，et al.Raltitrexed plus oxaliplatin in the treatmen of metastatic colorectal cancer[J].Tumori，2004，90（2）：186-191.

[8] 張?jiān)萝埃ｌn，劉巍.抗癌藥雷替曲塞的研究進(jìn)展[J].臨床薈萃，2011，26（21）：1928-1931.

[9] 侍羽，章以法.雷替曲塞單藥治療70歲以上晚期結(jié)直腸癌的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（18）：1993-1994.

（收稿日期：2013-10-21 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 觀察雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實(shí)的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組22例患者給予奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞化療，對(duì)照組21例患者給予亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+奧沙利鉑聯(lián)合化療，兩組均以3周為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療效果及安全性。 結(jié)果 研究組有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的近期療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)方案，且患者消化道不良反應(yīng)較輕，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 雷替曲塞；奧沙利鉑；老年；結(jié)直腸癌

[中圖分類號(hào)] R735.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）01（b）-0078-03

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于胃癌和食道癌，近年由于人們生活及飲食習(xí)慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率在逐漸增加，且發(fā)病率呈現(xiàn)隨年齡增加的趨勢(shì)。目前手術(shù)是臨床治療結(jié)直腸癌的主要方式，但術(shù)后也存在較高的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，而且臨床約30%的患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因此化療成為該類患者主要的治療方案。目前臨床治療晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案是奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣[1]，而雷替曲塞是近年研制的胸苷酸合成酶抑制劑，相對(duì)于氟尿嘧啶，雷替曲塞療效相當(dāng)，但毒副反應(yīng)較輕，且給藥方便[2]，另外雷替曲塞與奧沙利鉑的作用機(jī)制不同，因此兩者合用毒性疊加作用較弱。本文采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌患者，并與標(biāo)準(zhǔn)化療方案進(jìn)行比較，探討其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實(shí)的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，入組標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床證實(shí)為結(jié)直腸癌晚期（Ⅲ～Ⅳ期），局部晚期或存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；均存在可測(cè)量的病灶；復(fù)治患者距末次化療結(jié)束1個(gè)月以上，距上次應(yīng)用奧沙利鉑6個(gè)月以上；血液、肝腎功能基本正常；排除合并其他惡性腫瘤或有惡性腫瘤病史的患者。

將全部患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組22例患者中，男15例，女7例，年齡63～78歲，平均（72.3±3.5）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌6例；對(duì)照組21例患者中，男14例，女7例，年齡65～76歲，平均（71.6±3.8）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌5例；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究組給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，雷替曲塞2.5 mg/m2，第1天，靜脈滴注15 min以上，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h以上，治療以3周為1個(gè)周期。

對(duì)照組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣標(biāo)準(zhǔn)化療，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h；氟尿嘧啶375 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天靜脈滴注2 h；治療以3周為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]，治療效果分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失并維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：病灶直徑縮小<30%或增加≤20%；進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶直徑增加>20%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)參考WHO抗癌藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

研究組和對(duì)照組分別完成84、80個(gè)周期的化療，其中研究組1例因重度骨髓抑制終止治療，對(duì)照組1例因強(qiáng)烈胃腸道反應(yīng)終止治療，這2例患者未納入療效統(tǒng)計(jì)，但依然納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但兩組疾病控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

與對(duì)照組比較，χ2=4.375，*P<0.05；χ2=0.147，#P>0.05

2.2 兩組安全性的比較

兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，近年來由于人們生活及飲食習(xí)慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸增加，尤其在老年人群中，發(fā)病率增加更為明顯。由于早期結(jié)直腸癌的臨床癥狀不明顯加之患者保健意識(shí)不足，因此臨床約30%的患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為其主要治療手段，有效控制病情進(jìn)展、努力提高患者的生活質(zhì)量成為臨床治療的目標(biāo)。

雷替曲塞是近年研制出的一種胸腺合成酶抑制劑，在體內(nèi)，雷替曲塞被細(xì)胞主動(dòng)攝取后很快被葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝為一系列聚谷氨酸，這些代謝物比雷替曲塞具有更強(qiáng)的抑制胸腺合成酶作用，從而抑制細(xì)胞DNA的合成，并且雷替曲塞能在細(xì)胞內(nèi)潴留，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用[5]。研究顯示雷替曲塞對(duì)結(jié)腸直腸癌細(xì)胞系的抑制作用強(qiáng)于氟尿嘧啶，但用雷替曲塞的副反應(yīng)發(fā)生率低，方法簡(jiǎn)便，患者易于接受[6]。體外研究顯示雷替曲塞與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥還有協(xié)同作用。國(guó)外臨床試驗(yàn)研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為16%～54%[7]，本文研究組治療有效率為47.6%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。有研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療晚期結(jié)直腸癌療效相當(dāng)，不良反應(yīng)較輕[8-9]，本文結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對(duì)照組，兩組腫瘤控制率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)報(bào)道略有不符，原因可能與本研究樣本較少有關(guān)。

本文研究組有效率明顯高于對(duì)照組，血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等不良反應(yīng)無明顯差異，但研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說明相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療近期效果更佳，患者消化道反應(yīng)輕，耐受度更好。

綜上所述，雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年晚期結(jié)直腸癌的近期效果均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)方案，遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馮力.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，25（2）：43-46.

[2] 張蓓.雷替曲塞與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效比較[J].江蘇臨床醫(yī)學(xué)雜志，2012，6（19）：99-101.

[3] 楊學(xué)寧，吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[J].循證醫(yī)學(xué)，2004，4（2）：85-90，111.

[4] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：56-58.

[5] 葉國(guó)慶，蔡文標(biāo)，余瑞鵬，等.雷替曲塞在直腸癌新輔助化療中的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2011，23（2）：120-122.

[6] 應(yīng)懷昌，葉舟.雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（6）：1318-1320.

[7] Cortinovis D，Bajetta E，Di Bartolomeo M，et al.Raltitrexed plus oxaliplatin in the treatmen of metastatic colorectal cancer[J].Tumori，2004，90（2）：186-191.

[8] 張?jiān)萝埃ｌn，劉巍.抗癌藥雷替曲塞的研究進(jìn)展[J].臨床薈萃，2011，26（21）：1928-1931.

[9] 侍羽，章以法.雷替曲塞單藥治療70歲以上晚期結(jié)直腸癌的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（18）：1993-1994.

（收稿日期：2013-10-21 本文編輯：郭靜娟）

[摘要] 目的 觀察雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實(shí)的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組22例患者給予奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞化療，對(duì)照組21例患者給予亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+奧沙利鉑聯(lián)合化療，兩組均以3周為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療效果及安全性。 結(jié)果 研究組有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結(jié)直腸癌患者中的近期療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)方案，且患者消化道不良反應(yīng)較輕，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 雷替曲塞；奧沙利鉑；老年；結(jié)直腸癌

[中圖分類號(hào)] R735.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）01（b）-0078-03

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)生率僅次于胃癌和食道癌，近年由于人們生活及飲食習(xí)慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率在逐漸增加，且發(fā)病率呈現(xiàn)隨年齡增加的趨勢(shì)。目前手術(shù)是臨床治療結(jié)直腸癌的主要方式，但術(shù)后也存在較高的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，而且臨床約30%的患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因此化療成為該類患者主要的治療方案。目前臨床治療晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案是奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣[1]，而雷替曲塞是近年研制的胸苷酸合成酶抑制劑，相對(duì)于氟尿嘧啶，雷替曲塞療效相當(dāng)，但毒副反應(yīng)較輕，且給藥方便[2]，另外雷替曲塞與奧沙利鉑的作用機(jī)制不同，因此兩者合用毒性疊加作用較弱。本文采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌患者，并與標(biāo)準(zhǔn)化療方案進(jìn)行比較，探討其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1月～2011年6月收治的經(jīng)臨床病理證實(shí)的老年晚期結(jié)直腸癌患者43例，入組標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床證實(shí)為結(jié)直腸癌晚期（Ⅲ～Ⅳ期），局部晚期或存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；均存在可測(cè)量的病灶；復(fù)治患者距末次化療結(jié)束1個(gè)月以上，距上次應(yīng)用奧沙利鉑6個(gè)月以上；血液、肝腎功能基本正常；排除合并其他惡性腫瘤或有惡性腫瘤病史的患者。

將全部患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組22例患者中，男15例，女7例，年齡63～78歲，平均（72.3±3.5）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌6例；對(duì)照組21例患者中，男14例，女7例，年齡65～76歲，平均（71.6±3.8）歲，其中，結(jié)腸癌16例，直腸癌5例；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究組給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，雷替曲塞2.5 mg/m2，第1天，靜脈滴注15 min以上，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h以上，治療以3周為1個(gè)周期。

對(duì)照組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣標(biāo)準(zhǔn)化療，奧沙利鉑100 mg/m2，第1天，靜脈滴注3 h；氟尿嘧啶375 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天靜脈滴注2 h；治療以3周為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]，治療效果分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失并維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：病灶直徑縮小<30%或增加≤20%；進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶直徑增加>20%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)參考WHO抗癌藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

研究組和對(duì)照組分別完成84、80個(gè)周期的化療，其中研究組1例因重度骨髓抑制終止治療，對(duì)照組1例因強(qiáng)烈胃腸道反應(yīng)終止治療，這2例患者未納入療效統(tǒng)計(jì)，但依然納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但兩組疾病控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

與對(duì)照組比較，χ2=4.375，*P<0.05；χ2=0.147，#P>0.05

2.2 兩組安全性的比較

兩組藥物不良反應(yīng)中血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，近年來由于人們生活及飲食習(xí)慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸增加，尤其在老年人群中，發(fā)病率增加更為明顯。由于早期結(jié)直腸癌的臨床癥狀不明顯加之患者保健意識(shí)不足，因此臨床約30%的患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為其主要治療手段，有效控制病情進(jìn)展、努力提高患者的生活質(zhì)量成為臨床治療的目標(biāo)。

雷替曲塞是近年研制出的一種胸腺合成酶抑制劑，在體內(nèi)，雷替曲塞被細(xì)胞主動(dòng)攝取后很快被葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝為一系列聚谷氨酸，這些代謝物比雷替曲塞具有更強(qiáng)的抑制胸腺合成酶作用，從而抑制細(xì)胞DNA的合成，并且雷替曲塞能在細(xì)胞內(nèi)潴留，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用[5]。研究顯示雷替曲塞對(duì)結(jié)腸直腸癌細(xì)胞系的抑制作用強(qiáng)于氟尿嘧啶，但用雷替曲塞的副反應(yīng)發(fā)生率低，方法簡(jiǎn)便，患者易于接受[6]。體外研究顯示雷替曲塞與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥還有協(xié)同作用。國(guó)外臨床試驗(yàn)研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為16%～54%[7]，本文研究組治療有效率為47.6%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。有研究顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療晚期結(jié)直腸癌療效相當(dāng)，不良反應(yīng)較輕[8-9]，本文結(jié)果顯示研究組有效率明顯高于對(duì)照組，兩組腫瘤控制率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)報(bào)道略有不符，原因可能與本研究樣本較少有關(guān)。

本文研究組有效率明顯高于對(duì)照組，血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶異常、腹瀉等不良反應(yīng)無明顯差異，但研究組疲勞、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說明相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療近期效果更佳，患者消化道反應(yīng)輕，耐受度更好。

綜上所述，雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年晚期結(jié)直腸癌的近期效果均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)方案，遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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[9] 侍羽，章以法.雷替曲塞單藥治療70歲以上晚期結(jié)直腸癌的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（18）：1993-1994.

（收稿日期：2013-10-21 本文編輯：郭靜娟）