逯巖 張心霞 項艷 郭愛弟

普萘洛爾聯(lián)合平陽霉素治療嬰幼兒血管瘤

逯巖 張心霞 項艷 郭愛弟

目的探討普萘洛爾聯(lián)合平陽霉素治療嬰幼兒血管瘤的療效。方法對63例嬰幼兒血管瘤患兒采用平陽霉素注射治療（注射劑量為0.3～0.5 mg/cm2），同時口服普萘洛爾（治療劑量為1.0～2.0 mg/Kg·d）聯(lián)合治療，定期隨訪，評定療效。結(jié)果隨著聯(lián)合用藥時間的延長，血管瘤進(jìn)一步縮小，顏色變淺，瘤體及表面血絲逐步消退，有效率達(dá)93.7%。結(jié)論平陽霉素和普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用治療血管瘤可產(chǎn)生協(xié)同作用，提高療效。

普萘洛爾平陽霉素嬰幼兒血管瘤

嬰幼兒血管瘤是脈管性疾?。ㄑ芰龊兔}管畸形）中的一大類[1]，多見于嬰幼兒出生時或出生后不久，可發(fā)生于全身體表各個部位。發(fā)生于眼瞼、外鼻、耳廓、口唇等部位的病變，除了給患兒造成容貌缺陷外，還可引起相應(yīng)的功能障礙，給患兒及其家庭帶來極大的精神負(fù)擔(dān)。目前，該疾病的治療方法多種多樣，如手術(shù)、激光、冷凍、藥物治療等，但是效果并不盡如人意，且均有不同程度的不良反應(yīng)，因此臨床應(yīng)用受到了一定的限制。我們應(yīng)用普萘洛爾聯(lián)合平陽霉素治療嬰幼兒血管瘤63例，獲得了滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組患兒共63例，年齡2～18個月。生長部位：頭面部39例（其中額顳部13例，唇部9例，面頰部17例）、四肢16例、軀干8例。瘤體面積1.3 cm×3.6 cm～2.2 cm×5.8 cm?；純号懦龤夤堋⒅夤苎?、肺炎、支氣管哮喘、竇性心動過緩、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯及急性心力衰竭等疾病，并獲家長知情同意。

1.2 治療方法

平陽霉素注射治療：術(shù)前估算瘤體面積，平陽霉素注射劑量一般為0.5 mg/cm2，對于眼瞼、口唇黏膜、舌根、手指等重要器官周圍可減至0.3 mg/cm2。瘤體周圍適當(dāng)加壓，使用4.5號針頭從瘤體外周正常皮膚向瘤體方向進(jìn)針，回抽見血后再注射藥物。注意從瘤體的不同深度和方向進(jìn)行多點注射，使藥物能均勻分布到瘤體內(nèi)，注射至表面黏膜或皮膚輕微蒼白腫脹即可。每次注射1～3 mL，注射劑量不超過8 mg，分次注射總量不超過40 mg。注射后繼續(xù)按壓瘤體及周圍5 min，防止藥物外溢并壓迫止血。切勿在血管瘤表面進(jìn)針，以免針眼出血，藥物外溢而降低

療效。每2周注射1次，2～5次為1療程，療程間間隔1～2個月，可重復(fù)注射直至瘤體消失。

2 結(jié)果與不良反應(yīng)

本組患兒通過聯(lián)合用藥，顯效46例（73.1%），有效13例（20.6%），無效4例（6.3%），有效率達(dá)93.7%。隨著聯(lián)合用藥時間的延長，瘤體進(jìn)一步縮小，呈斑片狀消退，顏色變淺，瘤體表面的血絲逐步消失（圖1）。

圖1 典型病例Fig.1Typical case

不良反應(yīng)：①心率減慢，4例在服藥后出現(xiàn)心率減慢，患兒無明顯不適，未予特殊處理。②睡眠改變，5例表現(xiàn)為興奮、睡眠減少，服藥1個月左右均自行恢復(fù)。③消化系統(tǒng)影響，4例出現(xiàn)惡心、腹瀉、腹部不適、便秘或腹脹等癥狀，大都為一過性，表現(xiàn)輕微，一般癥狀在1周內(nèi)消失，且不影響治療，飯后服藥可減少此不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

血管瘤是以內(nèi)皮細(xì)胞增殖為特征的胚胎良性腫瘤[4]。盡管有些血管瘤有自行消退的可能，但是部分血管瘤仍存在增大的趨勢，且部分大面積血管瘤即使完全消退，也會遺留皮膚松軟下垂，色素改變以及淺表瘢痕等并發(fā)癥。當(dāng)血管瘤的生長危及患兒生命或臟器功能時更應(yīng)及時治療。所以，積極有效的干預(yù)是非常必要的。

普萘洛爾是臨床上常用的β受體阻滯劑，主要用于各種快速性心律失常、心絞痛、高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤等疾病的治療。具有拮抗交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺、降低心臟收縮力與收縮速率、抑制血管平滑肌收縮、降低心肌耗氧量、抑制腎素釋放及降低心排血量、抗血小板聚集作用。2008年，Léauté-Labrèze等[5]對普萘洛爾治療作用的新發(fā)現(xiàn)，為嬰幼兒血管瘤的治療提供了新的途徑。他們用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤1周，大部分瘤體表面皮溫下降，瘤體顏色變暗，面積較大、瘤體較厚的血管瘤隨著服藥時間的延長消退愈明顯。由于普萘洛爾是一種非選擇性的β-受體阻斷劑，故服用后可能引起低血壓、心動過緩、低血糖、氣管痙攣、胃腸不適、疲乏、多汗、呼吸困難、淡漠、嗜睡、手足冰冷、煩躁不安、食欲減退等并發(fā)癥。為保證治療安全，治療前應(yīng)檢查心電圖、血糖和生命體征等，服藥時要嚴(yán)密監(jiān)測心率、呼吸等基本生命體征。在療效方面，普萘洛爾不僅對于增殖期血管瘤有效，對于消退期的血管瘤也同樣有效，部分合并的血管畸形的病灶顏色亦可變淡，與Sans等[6]的結(jié)果一致?？诜蛰谅鍫栔委熾y治性嬰幼兒血管瘤近期療效好，不良反應(yīng)輕微，可作為控制該病快速生長階段的首選治療藥物。

平陽霉素是由平陽鏈霉素產(chǎn)生的博來霉素類抗腫瘤抗生素，主要成分為博來霉素A5，可抑制細(xì)胞的DNA合成和切斷DNA鏈，對血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞有抑制作用。瘤體內(nèi)局部注射后，高濃度的藥物可抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，并引起竇腔內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞萎縮變性或凋亡，同時促進(jìn)血小板局部黏附，導(dǎo)致血栓形成，最終使瘤體閉塞和纖維化，從而消除瘤腔，達(dá)到徹底治愈的效果[7]。同時，平陽霉素的副作用之一是肺纖維化，而其促纖維化的作用正是治療血管瘤所需要的。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，低累計量（＜160 mg）的平

陽霉素不會引起肺部反應(yīng)，本組實驗平陽霉素最大治療用量為40 mg，故未出現(xiàn)肺部并發(fā)癥。平陽霉素?zé)o免疫抑制作用，幾乎不抑制骨髓造血功能，故適用于嬰幼兒血管瘤的治療[8]。平陽霉素注射治療血管瘤和小面積、低血流量靜脈血管畸形療效好，副作用及患兒痛苦小，是一種便捷安全的方法。但平陽霉素的使用過程中要注意過敏性休克、注射后組織后期生長受限等并發(fā)癥的發(fā)生可能。

平陽霉素和普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用治療血管瘤，可產(chǎn)生協(xié)同作用，提高療效，減輕了組織反應(yīng)，并確保瘤體的用藥安全。

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Propranolol in Combination with Pingyangmycin for the Treatment of Infantile Hemangioma

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of propranolol in combination with pingyangmycin for the treatment of infantile hemangioma.MethodsSixty patients with infantile hemangioma were injected with pingyangmycin(injection dose:0.3-0.5 mg/cm2),and treated with propranolol for oral administration(1.0～2.0 mg/Kg·d)at the meantime.All the patients were followed and the clinical efficacy were observed.ResultsWith the time extention,the hemangioma reduced, the color became shallow,the tumor and the bloodshot on its surface gradually faded.The effective rate was 93.7%. ConclusionPropranolol combined with pingyangmycin may act synergistically to improve the curative effect in treating infantile hemangioma.

Propranolol;Pingyangmycin;Infantile hemangioma

R732.2

A

1673－0364（2014）04－0193－03

LU Yan,ZHANG Xinxia,XIANG Yan,GUO Aidi.
Department of Plastic Surgery,the Maternal and Child Health Hospital of Lanzhou,Lanzhou 730030,China.

蘭州市科技計劃項目（09-1-47）。

730000甘肅省蘭州市蘭州市婦幼保健院整形外科。

口服普萘洛爾：嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥，完善治療前檢查（血壓、心率、心電圖、超聲心動圖及血糖），心電監(jiān)護下開始用藥，用藥后1 h、2 h記錄血糖、心率、呼吸、血壓。起始劑量1.0 mg/kg·d[2]，分兩次，間隔12 h給藥；2 d后劑量增至1.5～2.0 mg/kg·d，分兩次，間隔12 h給藥。每4周評估1次，檢測生命體征、心率、體重和血糖，調(diào)整口服用藥劑量，并持續(xù)服用至8周后停藥，來院復(fù)診，平均治療時間為5～6個月。定期隨訪或電話隨訪。

以上兩種治療同時進(jìn)行，協(xié)同治療。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：口服及注射8周，瘤體迅速萎縮、消退、平坦；皮膚、黏膜色澤、形態(tài)正常，無功能障礙，無復(fù)發(fā)。

有效：口服及注射后12周，瘤體萎縮變軟、面積縮小，并停止生長；皮膚、黏膜色澤接近正常，無功能障礙。

無效：瘤體無明顯變化。有效率以顯效加有效計。

1.4 隨訪

定期隨訪所有患者，每月復(fù)診1次，秤重，根據(jù)體質(zhì)量、療效及有無副作用等，適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，觀察、測量血管瘤大小、質(zhì)地和顏色變化，拍照記錄。復(fù)查血常規(guī)、血生化（肝腎功能、血糖和血脂）及電解質(zhì)，記錄不良反應(yīng)，并隨時對癥處理。

2014年4月30日；

2014年6月15日）

10.3969/j.issn.1673-0364.2014.04.005