朱慧央　李霞妃　童巧薇等

[摘要] 目的 探討妊娠高血壓疾?。℉DCP）患者治療前后血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及抑制物-1（TIMP-1）水平的變化。方法 40例HDCP患者作為病例組，予以解痙、鎮(zhèn)靜、降壓和利尿等常規(guī)治療1周。觀察治療前后血漿MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值的變化。另選擇同期正常妊娠期孕婦30例作為對(duì)照組。結(jié)果 病例組患者血漿MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值明顯低于對(duì)照組，血漿TIMP-1水平明顯高于對(duì)照組（P <0.05 或P <0.01）。治療1周后，病例組患者血漿MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值均較前明顯上升，血漿TIMP-1水平較前明顯下降（P <0.05）。 結(jié)論 HDCP患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值表達(dá)異常。調(diào)節(jié)血漿血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值可作為HDCP患者治療療效隨訪和預(yù)后觀察的指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 妊娠高血壓疾病；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物-1

[中圖分類號(hào)] R714.246 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）04-0145-03

妊娠期高血壓疾?。℉DCP）是妊娠晚期特有的常見嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥，是目前引起孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的重要因素[1，2]。HDCP發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，大多數(shù)認(rèn)為HDCP由于金屬基質(zhì)蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP），尤其是MMP-9及TIMP-1的比例發(fā)生失調(diào)，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞的侵蝕功能受到影響，在HDCP發(fā)病過程中起重要作用[3]。目前國內(nèi)外有關(guān)MMP-9及TIMP-1在HDCP患者表達(dá)的研究只報(bào)道了HDCP患者與正常妊娠期孕婦比較血漿MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值的異常情況[4]，而有關(guān)HDCP患者治療前和治療后血漿MMP-9和TIMP-1水平的變化，尤其是MMP-9/TIMP-1比值的變化國內(nèi)尚未報(bào)道。本研究觀察了HDCP患者血漿MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值水平的變化，探討HDCP患者與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2013年4月在我院婦產(chǎn)科門診或住院治療的HDCP患者40例作為病例組 。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版分類標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中妊娠高血壓16例，輕度子癇前期13例和重度子癇前期11例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓及其他繼發(fā)性高血壓患者；② 糖尿病、腦血管意外、糖尿病酮癥酸中毒、低血糖、高滲性昏迷、惡性腫瘤和慢性腎炎等。 年齡20～36歲，平均（28.8±3.6）歲；孕周36.4～39.2周，平均（38.2±2.1）周。另選擇同期在我院產(chǎn)前檢查的正常妊娠期孕婦30例作為對(duì)照組，均無明顯的內(nèi)科及產(chǎn)科合并癥，以往無不良妊娠史，年齡21～37歲，平均（29.0±3.4）歲，孕周35.8～38.9周，平均 （38.0±2.3）周。兩組孕婦的年齡和孕周比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入研究前所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

病例組患者予以解痙、鎮(zhèn)靜、降壓和利尿等常規(guī)治療1周，具體用藥包括硫酸鎂、心痛定、雙肼嗪、速尿或甘露醇等，治療期間嚴(yán)密觀察病情的變化。觀察患者治療前后血漿MMP-9、TIMP-1的水平，并計(jì)算血漿MMP-9/TIMP-1比值的變化，而對(duì)照組僅在入組時(shí)測(cè)定血漿MMP-9、TIMP-1水平1次。

1.3 觀察指標(biāo)

取靜脈血10～15mL，以3000r/min低溫離心5～10min，收集血清，取血清分裝置于- 70℃冰箱中保存待測(cè)。采用酶免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血漿MMP-9及TIMP-1水平，并計(jì)算MMP-9/TIMP-1比值。試劑盒由美國 R&d SYSTEMS公司和深圳晶美生物工程公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組患者血漿MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值明顯低于對(duì)照組，血漿TIMP-1水平明顯高于對(duì)照組（t=2.87、3.25、2.27，P<0.05或P<0.01）。治療1周后，病例組患者血漿MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值均較治療前明顯上升，血漿TIMP-1水平較治療前明顯下降（t=2.35、2.47、2.16，P<0.05）。見表1。

3 討論

HDCP是一種嚴(yán)重威脅母嬰安全的妊娠晚期產(chǎn)科并發(fā)癥，常發(fā)生于妊娠20周后，以水腫、高血壓和蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，需積極干預(yù)治療[6，7]。HDCP的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的定論。近年來隨著對(duì)HDCP病因和發(fā)病機(jī)制研究的深入，其中有關(guān)HDCP病因的胎盤或滋養(yǎng)細(xì)胞缺血學(xué)說日益受重視[8]。該學(xué)說認(rèn)為HDCP病因在于子宮螺旋形小動(dòng)脈的生理性重鑄過程發(fā)生障礙，表現(xiàn)為螺旋小動(dòng)脈重鑄的數(shù)量明顯減少，且重鑄的深度較淺僅達(dá)蛻膜層，造成滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕功能的缺陷，對(duì)子宮螺旋動(dòng)脈浸潤程度不足，影響了妊娠生理性的胎盤著床和血管生理性重鑄，導(dǎo)致胎盤供血和供氧不足，引起母體廣泛脂質(zhì)過氧化和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起收縮和擴(kuò)張血管因子的比例失衡，全身小血管痙攣，引起孕婦血壓升高，表現(xiàn)出HDCP的各種臨床癥狀[9，10]。

對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)降解是滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕限速步驟，而MMP-9是滋養(yǎng)細(xì)胞分泌惟一能消化細(xì)胞外基質(zhì)的酶，其分泌減少影響胎盤著床和血管重鑄[11]。TIMP-1是一種作用與MMP-9相反的糖蛋白，可抑制MMP-9對(duì)底物結(jié)合而發(fā)揮合成細(xì)胞外基質(zhì)作用。MMP-9/TIMP-1協(xié)同表達(dá)共同完成對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解，其比值失調(diào)可引起滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力不足，影響胎盤著床和生理性血管重鑄，引起母體脂質(zhì)過氧化和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，形成HDCP[12]。王小青等[13]研究發(fā)現(xiàn)HDCP患者血漿MMP-9/TIMP-1比值變化在HDCP的發(fā)病中起重要作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病例組患者血漿MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值明顯低于對(duì)照組，血漿TIMP-1水平明顯高于對(duì)照組。提示HDCP患者存在血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值表達(dá)異常。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，治療1周后，病例組患者血漿MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值均較治療前明顯上升，血漿TIMP-1水平較治療前明顯下降。提示HDCP經(jīng)解痙、鎮(zhèn)靜、降壓和利尿等治療后可調(diào)節(jié)血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值，使其逐漸恢復(fù)正常。我們推測(cè)HDCP的發(fā)生和發(fā)展與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力的改變密切相關(guān)，其中血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的變化在其中起極其重要的作用。HDCP患者滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕功能缺陷，引起子宮螺旋小動(dòng)脈的重鑄障礙和胎盤的缺血缺氧引起胎盤著床異常，從而表現(xiàn)出HDCP的各種臨床癥狀。經(jīng)解痙、鎮(zhèn)靜、降壓和利尿等治療后在一定程度上能改善滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕功能缺陷，抑制子宮螺旋小動(dòng)脈的重鑄，改善胎盤的缺血缺氧，達(dá)到治療HDCP的目的。顯然，調(diào)節(jié)血漿血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值可作為HDCP患者治療療效隨訪和預(yù)后觀察的指標(biāo)。endprint

總之，HDCP患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值表達(dá)異常；調(diào)節(jié)血漿血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值可作為HDCP患者療效隨訪和預(yù)后觀察的指標(biāo)。

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總之，HDCP患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值表達(dá)異常；調(diào)節(jié)血漿血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值可作為HDCP患者療效隨訪和預(yù)后觀察的指標(biāo)。

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總之，HDCP患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值表達(dá)異常；調(diào)節(jié)血漿血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值可作為HDCP患者療效隨訪和預(yù)后觀察的指標(biāo)。

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