黃偉文 彭慶蘭 王 芳 韋麗淑

廣西柳州市柳鐵中心醫(yī)院 545007

糖化血紅蛋白（HbA1c）是一種非酶促糖基化產(chǎn)物，由血中葡萄糖與血紅蛋白相結(jié)合產(chǎn)生。最近，ADA（美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)）將HbA1c≥6.5%作為糖尿?。―M）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為HbA1c≥6.5%后，患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。最近有許多研究表明，大血管病變與糖化血紅蛋白的升高有關(guān)［1］。但在非糖尿病患者中，HbA1c水平是否與冠狀動(dòng)脈狹窄有關(guān)，目前相關(guān)報(bào)道較少。本研究對(duì)不同血清HbA1c水平的非糖尿病冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄情況進(jìn)行觀察比較，以探討HbA1c水平與冠狀動(dòng)脈狹窄間的關(guān)系，為非糖尿病人群的冠心病防治提供參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 收集2011年1月－2013年12月我院收治住院的患者426例，所有患者均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，排除糖尿病。根據(jù)患者血清HbA1c水平分為三組，4.0%～5.0%（Ⅰ組）、5.1%～5.9%（Ⅱ組）、6.0%～6.4%（Ⅲ組）。另 選 糖 尿 ?。℉bA1c≥6.5%）患者95例納入對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)造影劑過(guò)敏者，伴有貧血、真性紅細(xì)胞增生癥以及心律不齊、嚴(yán)重心力衰竭、肝腎功能不全者，能影響HbA1c濃度的血液系統(tǒng)疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 HbA1c的檢測(cè)。采集患者晨起空腹靜脈血5ml，離心分離血清，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)，儀器為日立HITACHI 7600－010，試劑為四川邁克生物科技股份有限公司提供。

1.2.2 生化檢查。包括血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）。采用生化分析法檢測(cè)，儀器為德國(guó)羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀及試劑。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈造影檢查。采用荷蘭飛利浦醫(yī)療系統(tǒng)公司Alluar Xper FD20血管造影系統(tǒng)，待檢者注入碘海醇造影劑，檢查操作均由心內(nèi)科心導(dǎo)管專業(yè)醫(yī)生完成。（1）冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)估：超過(guò)或1支冠脈或其主要分支狹窄超過(guò)50%即為有意義的狹窄。輕度狹窄在15%～50%之間，中度狹窄在50%～75%之間，重度狹窄≥75%。（2）冠狀動(dòng)脈病變累及范圍評(píng)估：主要對(duì)4支冠脈主干的病變進(jìn)行評(píng)估，即評(píng)估左主干、左前降支、右回旋支、右冠脈的狹窄情況。當(dāng)僅1支冠脈主干超過(guò)50%時(shí)為單支病變，2支狹窄超過(guò)50%時(shí)為雙支病變，3支以上狹窄超過(guò)50%為多支病變。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，血脂、血糖水平用表示，組間比較采用協(xié)方差分析，等級(jí)資料采用U檢驗(yàn)，α＝0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 三組非糖尿病患者及對(duì)照組一般資料比較 各組性別、年齡、伴高血壓的比例、吸煙的比例無(wú)明顯差異（P＞0.05），但三組非糖尿病患者FPG水平、伴高血脂患者的比例差異明顯（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組非糖尿病患者及對(duì)照組一般資料比較情況

2.2 三組非糖尿病患者及對(duì)照組冠狀動(dòng)脈狹窄程度比較情況 Ⅰ、Ⅱ組冠狀動(dòng)脈以輕度狹窄為主，Ⅲ組雖然輕度狹窄比例較中、重度狹窄高，但重度狹窄的比例較Ⅰ、Ⅱ組明顯增加；而對(duì)照組則以重度狹窄為主（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組非糖尿病患者及對(duì)照組冠狀動(dòng)脈狹窄程度比較情況〔n（%）〕

2.3 三組非糖尿病患者及對(duì)照組病變累及范圍比較 Ⅰ、Ⅱ組冠狀動(dòng)脈以單支病變?yōu)橹?，Ⅲ組雖然單支病變比例較雙支病變、多支病變高，但多支病變的比例較Ⅰ、Ⅱ組明顯增加；而對(duì)照組則以多支病變?yōu)橹鳎≒＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組非糖尿病患者及對(duì)照組病變累及范圍比較情況〔n（%）〕

3 討論

血糖升高是引起冠狀動(dòng)脈病理改變重要影響因素，據(jù)調(diào)查研究報(bào)道，許多冠心病患者存在糖代謝異常現(xiàn)象［2］。然而，血糖的變化易受許多因素影響，變化幅度大，不宜作為臨床的評(píng)估指標(biāo)。HbA1c是晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）家族成員之一，目前已被作為糖尿病的重要診斷指標(biāo)。近年來(lái)有研究證實(shí)，HbA1c也可預(yù)測(cè)心血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與FPG相比，其對(duì)心血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值更高［3］。隨著血清HbA1c水平的升高，患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)度也隨之增加［4］。HbA1c水平反映的是最近3個(gè)月的平均血糖，其在非糖尿病患者中的變異性較低［5］。這對(duì)患者遠(yuǎn)期大血管病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)非常有利。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著HbA1c的升高，高血脂患者的比例逐漸增加，提示HbA1c可能與血脂存在一定的相關(guān)性，而高血脂是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一［6］。

目前，非糖尿病患者中糖代謝異常與心血管疾病之間的關(guān)系逐漸受到人們的重視。Kramer等［7］研究表明，無(wú)論是糖代謝異常還是糖尿病患者，HbA1c水平的升高均與冠狀動(dòng)脈狹窄程度密切相關(guān)。糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與AGEs的促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、損傷及凋亡作用有關(guān)［8］。HbA1c水平的升高表明患者機(jī)體處于高血糖狀態(tài)，而持續(xù)的高血糖可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，使平滑肌細(xì)胞增生、增厚，進(jìn)而導(dǎo)致血管狹窄［9］。Guenther等［10］研究指出，HbA1c水平的升高與糖尿病患者并發(fā)慢性血管性疾病有關(guān)，而在非糖尿病患者中，HbA1c水平的升高是大血管內(nèi)膜增厚促進(jìn)因子，也是冠心病發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，隨著HbA1c水平的升高，冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄的患者比例逐漸升高，且病變的支數(shù)也逐漸增多，這些結(jié)果與上述研究結(jié)論相符，其機(jī)制可能是HbA1c水平的持續(xù)升高，患者血糖持續(xù)增高，從而引起內(nèi)皮損傷、增厚，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄的形成。由此可見(jiàn)，無(wú)論是否患糖尿病，HbA1c水平的輕度升高均與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、進(jìn)展相關(guān)；在尚未達(dá)到診斷糖尿病前，HbA1c水平的升高已與冠狀動(dòng)脈狹窄發(fā)生、嚴(yán)重程度及累及范圍有關(guān)。

綜上所述，在非糖尿病患者中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HbA1c水平不僅有利于發(fā)現(xiàn)隱性糖尿病，還可對(duì)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度及病變范圍進(jìn)行預(yù)測(cè)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)HbA1c水平較正常輕度升高時(shí)，及時(shí)進(jìn)行合理干預(yù)，這對(duì)預(yù)防冠心病的發(fā)生及進(jìn)展有著重要意義。

［1］ 王晨秀，霍亞楠.糖化血紅蛋白用于診斷2型糖尿病及糖尿病前期的臨床研究〔J〕.天津醫(yī)藥，2012，40（5）：443－445.

［2］ 吳美芬，武革，陳文璞，等.隨機(jī)就診的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)狀況及其影響因素研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（6）：2026－2027.

［3］ American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes 2009〔J〕.Diabetes Care，2009，32：S13－S61.

［4］ American Diabets Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus〔J〕.Diabetes Care，2010，33：S62－S69.

［5］ 包柄楠，米樹華.高血壓患者糖化血紅蛋白檢測(cè)的臨床價(jià)值〔J〕.心肺血管病雜志，2011，30（6）：518－520.

［6］ 朱馨媛，郭彩霞，徐曉微，等.非糖尿病患者血清HbA1c與冠心病的相關(guān)性研究〔J〕.山東醫(yī)藥，2010，50（17）：83－84.

［7］ Kramer CK，von Muhleu D，Gross JL，et al.Bloodpressure and fasting plasma glucose ratherthan meta bolic syndrome predict coronary artery calcium progssion：the Rancho Bernardo Study〔J〕.Diabetes Care，2009，32（1）：141－146.

［8］ Selvin E，Stefes MW，Zhou H，et al.Glycated hemoglobin，diabetes and cardiovascular risk in nondiabetic adults〔J〕.N Engl J Med，2010，362（9）：800－811

［9］ Selvin E，Ning Y，Michael W，et al.Glycated Hemoglobin and the risk of kidney disease and retinopathy in adults with and without diabetes〔J〕.Diabetes，2011，60（1）：298－305.

［10］ Guenther S，Tanja BG，Bernhard R，et al.Glycated hemoglobin predicts All－cause，cardiovascular，and cancer mortality in people without a history of diabetes undergoing coronary angiography〔J〕.Diabetes Care，2011，34（6）：1355－1361.