林燕

新疆巴州人民醫(yī)院藥學部，新疆庫爾勒 841000

治療糖尿病藥物的研究新進展

林燕

新疆巴州人民醫(yī)院藥學部，新疆庫爾勒 841000

引發(fā)糖尿病的病因是多種多樣的，且糖尿病的主要特征為慢性高血糖，是由此引發(fā)新陳代謝紊亂的一種疾病。其主要是因為患者體內(nèi)的胰島素分泌相對或者絕對缺乏，也有可能是患者的靶組織對胰島素不敏感而引發(fā)的一種綜合病癥，其中，2型糖尿病患者超過了89%。針對這一客觀現(xiàn)象，該文論述了新作用機制與新治療靶點的抗糖尿病藥物的研究新進展，旨在對糖尿病藥物的新進展進行研究與探討，并提出了有效的治療方法，從而達到更好的治療效果。

抗糖尿病藥物；研究新進展；新作用機制

在內(nèi)分泌代謝性疾病中，糖尿病是一種常見的疾病，其基本的病理特點主要表現(xiàn)為胰島素分泌相對不足或者絕對不足，也有可能是外周組織對胰島素不夠敏感而引發(fā)出來的主要以糖代謝紊亂，包括蛋白質(zhì)、脂肪紊亂的一種全身性疾病。糖尿病的主要特點表現(xiàn)為減低的糖尿量與尿糖陽性、高血壓狀態(tài)等。根據(jù)相關研究顯示，在全球平均每10 s死亡的病因中，其中就有1例是因為糖尿?。黄骄?.5 min就有一人因為糖尿病而出現(xiàn)心腦血管、失明等并發(fā)癥，嚴重的還有可能進行截肢[1]。可見，糖尿病已經(jīng)成了非常嚴重的公共健康問題，如果不及時對其進行治療，后果非常嚴重。因此，對治療糖尿病藥物的研究新進展進行研究與探討具有重大意義。

1 新作用機制的抗糖尿病藥物

1.1 二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑

二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑是一種將腸促胰素作為基礎的新型口服降糖藥物，可以通過葡萄糖依賴性促胰島素肽水平與內(nèi)源性活性胰高血糖素樣肽-1的增加，對α與β的細胞功能障礙進行有效改善。

現(xiàn)階段，磷酸西他列汀已經(jīng)由某公司在2006年10月生產(chǎn)出來，并被美國的FDA批準上市，而且于2010年在我國上市。西他列汀具有比較高的口服生物利用度，其利用度可高達90%，且其血漿半衰期也比較長，為6～16 h，擁有比較高的代謝穩(wěn)定性。每天口服98 mg的西他列汀，在一天內(nèi)患者的DDP-4的抑制率可以超過79%[2]。

1.2 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑

在腸促胰素中，胰高血糖素樣肽占據(jù)著非常重要的地位，其能通過多種機制將高血糖降低下來，包括葡萄糖的依賴的抑制胰高血糖素分泌作用與葡萄糖依賴的刺激胰島素分泌作用，有利于對患者的β細胞功能進行改善、延緩胃排空，對患者的β細胞數(shù)量進行增加，從而有效促進胰島的新生[3]。同時，胰高血糖素樣肽-1還能降低患者的事物深入量，控制患者的體重。

現(xiàn)階段，已經(jīng)獲得FDA批準上市的胰高血糖素樣肽-1類的降糖藥物主要有利拉魯肽與艾塞那肽，并有禮來、康久化學等多家開發(fā)公司對這類藥物處于研究開發(fā)階段。

1.3 G蛋白偶聯(lián)受體119激動劑

G蛋白偶聯(lián)受體119是一種A型視紫紅質(zhì)孤立G蛋白偶聯(lián)受體，在人體內(nèi)其主要分布在肝臟、胰島β細胞與胃腸道內(nèi)的分泌細胞表面。G蛋白偶聯(lián)受體可以通過誘導與釋放GIP與GLP-1、刺激葡萄糖依賴性胰島素的分泌等方式將其降糖的作用充分發(fā)揮出來[4]。

現(xiàn)階段，在G蛋白偶聯(lián)受體119激動劑研究方面，OSI公司、Metabolex公司、GSK公司等多家公司已經(jīng)成功合成了一系列活動性比較高的小分子，而且有部分公司已經(jīng)將小部分G蛋白偶聯(lián)受體119激動劑進入到臨床試驗階段。

2 新治療靶點的抗糖尿病藥物

2.1 蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑

蛋白酪氨酸磷酸酶能夠?qū)⒌鞍踪|(zhì)中的磷酸酪氨酸去掉磷酸化并對多肽進行催化。到目前為止，大概有上百人類的酪氨酸磷酸酶得到了確認，設計出來的蛋白酪氨酸磷酸酶1B已經(jīng)獲得了比較大的關注。蛋白酪氨酸磷酸酶1B參與到胰島素信號途徑中的下調(diào)是一個潛在的能夠?qū)σ葝u素抵抗、肥胖以及2型糖尿病進行治療的靶點[5]。不過，蛋白酪氨酸磷酸酶1B始終只是蛋白酪氨酸磷酸酶中的一個家族成員，對蛋白酪氨酸磷酸酶1B的開發(fā)高效性與高選擇性，現(xiàn)階段只是各國的一個研究熱點話題，目前尚沒有正式上市的藥物，大部分都還處在臨床研究的階段。

2.2 11β-羥基固醇脫氫酶抑制劑

在肝臟中，糖皮質(zhì)激素起到調(diào)節(jié)肝糖原異常作用，在脂肪組織與肌肉中對外周的葡萄糖攝取也有一定的抑制作用。在脂肪組織與肝臟中，如果糖皮質(zhì)激素的量過多，就會使得胰島素與葡萄糖的耐受性產(chǎn)生抵抗，從而產(chǎn)生2型糖尿病。11β-羥基固醇脫氫酶抑制劑是一種關鍵酶，對NADPH具有一定的依賴性，其在脂肪、肝臟以及大腦組織中將沒有活性的皮質(zhì)酮還原成為具有活性的皮質(zhì)醇，從而對患者的局部組織的糖皮質(zhì)激素水平進行了提升。所以在治療2性糖尿病的過程中，可以有選擇性地抑制11β-羥基固醇脫氫酶抑制劑作為一種有前途的策略，從而對胰島素的敏感性進行改善。

在11β-羥基固醇脫氫酶抑制劑研究方面，現(xiàn)階段Incyte公司還處在第二期的臨床研究試驗階段，其能對2型糖尿病患者的胰島素敏感性進行顯著的提升，并對患者的高甘油三脂血癥、高脂血癥等予以降低。

3 結語

綜上所述，現(xiàn)階段，在治療糖尿病方面還沒有一種完全有效的手段或者藥物能將其治愈，只能通過一定的途徑，將患者的血糖控制在合適的范圍內(nèi)，從而降低或者延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。因此，對治療糖尿病藥物的研究新進展進行研究與探討具有非常重大的意義。

[1]顏曉燕，盛艷梅，莫正紀.幾類新型糖尿病治療藥物近期研究進展[J].四川生理科學雜志，2009，1(2):2573-2575.

[2]趙勵彥，王莉莉，李松.脂肪酸合成酶抑制劑減肥作用機制的研究進展[J].中國藥理學通報，2010,9(7)：1895-1897.

[3]屠惠萍，華正茂，楊琍蘋，等.糖尿病綜合新藥Eplrestat的合成[J].華東師范大學學報：自然科學版，2009,10(3)：3219-3220.

[4]施緒保，劉慎沛，張建華，等.糖尿病人血清胰島素抗體放射免疫分析[J].華中科技大學學報：醫(yī)學版，2010，12(6)：2265-2266.

[5]吳勤勇，朱惠娟，史軼蘩，等.肢端肥大癥患者垂體生長激素瘤切除術后身體組分的改變[J].基礎醫(yī)學與臨床,2010，6(4)：1375-1377.

R587.1

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1672-4062（2014）05（b）-0021-01

2014-02-09）

林燕（1970.10-），女，山東人，在職研究生，副主任藥師，醫(yī)院藥學。