姜彩端

摘 要：建立氣相色譜法測(cè)定氨磷汀中N，N-二甲基甲酰胺的殘留量。采用RTX-624色譜柱（30m×0.53mm×3.0？滋m），以氮?dú)鉃檩d氣，F(xiàn)ID檢測(cè)，頂空進(jìn)樣，測(cè)定殘留溶劑的含量。N，N-二甲基甲酰胺在34.9～251.1μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)r=0.9992，回收率為 102.2%，最低檢測(cè)限為13.53μg/mL。

關(guān)鍵詞：氨磷汀；N，N-二甲基甲酰胺；氣相色譜法 氨磷汀是一種細(xì)胞保護(hù)劑類(lèi)藥物，對(duì)大多數(shù)抗腫瘤細(xì)胞毒類(lèi)藥物或放射治療所產(chǎn)生的毒副作用，能明顯保護(hù)正常細(xì)胞免受損害，而不影響其抗腫瘤活性，且毒性較小，用于腫瘤放療或細(xì)胞毒性化療的輔助治療。但由于在合成中使用了N，N-二甲基甲酰胺有機(jī)溶劑，根據(jù)目前新藥審批對(duì)有機(jī)溶劑殘留量的要求[1-3]，必須對(duì)原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量進(jìn)行考察，因此開(kāi)發(fā)和制定了用頂空氣相色譜法測(cè)定氨磷汀中有機(jī)溶劑殘留量的方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。

1 儀器與試劑

氣相色譜Agilent6890、頂空進(jìn)樣器Agilent7694E、配FID檢測(cè)器。

氨磷?。ㄅ?hào)：120312 120313 120314），江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；N，N-二甲基甲酰胺、無(wú)水硫酸鈉均為分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。

2 試驗(yàn)方法

2.1 色譜條件

色譜柱：RTX-624（6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷）毛細(xì)管色譜柱（30m×0.53mm×3.0？滋m）。進(jìn)樣口溫度：150℃。檢測(cè)器溫度：280℃。柱溫程序：70℃保持1分鐘，然后以8℃/min升溫至100℃，保持5分鐘。最后以30℃/min升溫至200℃，分流比：2：1。柱頭壓：4.0psi。進(jìn)樣量：1ml頂空氣體；頂空瓶溫度：80℃；定量環(huán)溫度：100℃；傳輸管溫度：110℃，樣品平衡時(shí)間：30分鐘。

2.2 方法與結(jié)果

2.2.1 專屬性試驗(yàn)

分別對(duì)空白溶液（純化水）、N，N-二甲基甲酰胺對(duì)照品溶液和供試品溶液?jiǎn)为?dú)進(jìn)樣，N，N-二甲基甲酰胺與相鄰雜質(zhì)峰的分離度為37.92，無(wú)干擾。

2.2.2 精密度試驗(yàn)

精密稱取N，N-二甲基甲酰胺23.0mg至100ml容量瓶中，用純化水稀釋并定容，吸取2ml上述溶液至10ml頂空瓶中，加入0.2g無(wú)水硫酸鈉；連續(xù)進(jìn)樣6針，計(jì)算峰面積的RSD為3.1%。

2.2.3 線性關(guān)系及檢測(cè)限

取N，N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，分別配制成一系列不同質(zhì)量濃度的N，N-二甲基甲酰胺溶液。在上述色譜條件下，進(jìn)樣1mL，分別由質(zhì)量濃度與對(duì)應(yīng)峰面積求得線性回歸方程，檢出限以S/N=3計(jì)算，結(jié)果見(jiàn)表1，N，N-二甲基甲酰胺在34.9～251.1μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)r=0.9992，最低檢測(cè)限為13.53μg/mL。

表1 檢測(cè)參數(shù)及檢出限（N，N-二甲基甲酰胺）

2.2.4 樣品測(cè)定及回收率

取不同批次的氨磷汀樣品（批號(hào)：120312 120313 120314），按照溶劑殘留方法，每份均稱樣配制12份供試品溶液，測(cè)定每份供試品溶液，每份進(jìn)樣1針，計(jì)算12份溶液中每個(gè)殘留溶劑的平均含量及相應(yīng)的RSD，并進(jìn)行回收率實(shí)驗(yàn)，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2，由表可知，產(chǎn)品中未檢出N，N-二甲基甲酰胺，且12份樣品的回收率在80%～120%之間，其RSD≤10%，符合規(guī)定。

2.3 討論

由于氨磷汀不穩(wěn)定，容易分解，不宜采用直接進(jìn)樣進(jìn)行測(cè)定，故采用頂空進(jìn)樣毛細(xì)管氣相色譜法，使樣品分解的物質(zhì)不導(dǎo)入GC系統(tǒng)，使GC的污染降到最低，便于維護(hù)。

在測(cè)定N，N-二甲基甲酰胺時(shí)，由于它限度低、沸點(diǎn)高，故在配制的樣品溶液濃度較大，使純粹的標(biāo)準(zhǔn)溶液與樣品溶液出現(xiàn)了較大的活度系數(shù)上的差異，所以在雙方都添加了大量的無(wú)水硫酸鈉，從而減小了該誤差。添加無(wú)水硫酸鈉的另一個(gè)目的是利用鹽析效應(yīng)，提高N，N-二甲基甲酰胺的靈敏度。

3 結(jié)束語(yǔ)

本研究建立了原料藥氨磷汀中N，N-二甲基甲酰胺的氣相色譜法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，氣相色譜法測(cè)定氨磷汀中殘留溶劑N，N-二甲基甲酰胺是可行的，符合藥典的相關(guān)規(guī)定。

參考文獻(xiàn)

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