起 玨，呂樂春，郭美華，鄭 琪，吳文娟，何 黎

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病。我國痤瘡患病率為36.0%～51.3%，其中重型痤瘡占1.8%～6.7%[1-2]。重型痤瘡患病率雖低，但其以結(jié)節(jié)或囊腫及痤瘡瘢痕為特征，皮損長期反復(fù)發(fā)作，藥物治療效果不理想，對(duì)患者容貌及身心健康產(chǎn)生的影響較輕中型痤瘡更嚴(yán)重。有學(xué)者研究認(rèn)為，女性痤瘡患者皮損主要發(fā)生于面部，且以面頰、口周及下頜為主[3-5]。不同性別、不同年齡階段的重型痤瘡患者(如青春期痤瘡或成人痤瘡)是否均具有上述特點(diǎn)尚不明確。本研究分析了不同性別、年齡重型痤瘡患者的臨床特征，為深入認(rèn)識(shí)重型痤瘡，尋找更有針對(duì)性的治療方法奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2009—2011年采用抽樣調(diào)查法，從我國24個(gè)城市(華南地區(qū)包括廣州、福州、廈門；華中地區(qū)包括武漢、長沙；華東地區(qū)包括上海、青島、合肥、九江、南京、常熟；華北、東北地區(qū)包括北京、包頭、大連、哈爾濱；西北地區(qū)包括西安；西南地區(qū)包括成都、重慶、貴陽、昆明、大理、開遠(yuǎn)、曲靖、楚雄)的35家三級(jí)甲等醫(yī)院皮膚科門診選取1 944例重型痤瘡患者，均同意參加本研究。

1.2 方法 采用《尋常痤瘡遺傳流行病學(xué)調(diào)查問卷》，內(nèi)容包括：(1)患者一般資料(性別、年齡、身高、體質(zhì)量、民族、現(xiàn)居住地)；(2)痤瘡患病情況(初次發(fā)病年齡，皮損類型、分布部位及數(shù)量范圍，伴發(fā)疾病史)及痤瘡家族史。皮損類型：粉刺、丘疹/膿皰、結(jié)節(jié)/囊腫、增生性瘢痕、萎縮性瘢痕，分布部位：額頭、面頰、鼻部、下頜、頸部、胸部、背部、頭皮。數(shù)量及分布范圍(見表1)，臨床分型信息由2位經(jīng)驗(yàn)豐富的皮膚科臨床醫(yī)師分別評(píng)估后親自填寫，其他內(nèi)容由患者本人在臨床醫(yī)師指導(dǎo)下填寫。對(duì)所有患者的正面、兩側(cè)面及胸背部皮損照相以便對(duì)皮損情況進(jìn)行復(fù)核。本研究通過昆明醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

表1 痤瘡皮損數(shù)量范圍賦值表

1.3 痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)Pillsbury分類法[6]，Ⅰ～Ⅲ型(以粉刺、丘疹/膿皰為主要表現(xiàn)，無結(jié)節(jié)/囊腫及痤瘡瘢痕)為輕中型痤瘡，Ⅳ型(除了粉刺、丘疹/膿皰外，以結(jié)節(jié)/囊腫及痤瘡瘢痕為特征性表現(xiàn))為重型痤瘡。在開始收集問卷前，通過集中培訓(xùn)或電話會(huì)議的方式，為每個(gè)合作單位負(fù)責(zé)病例收集的醫(yī)生詳細(xì)講解診斷標(biāo)準(zhǔn)，減少不同單位間形成的誤差。

表4 女性不同類型痤瘡的皮損部位/類型的比較〔n(%)〕

注：-表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

1.4 信息核對(duì)及質(zhì)量控制 質(zhì)量監(jiān)督員核查收回的問卷，剔除內(nèi)容不完整、分型錯(cuò)誤的無效問卷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 Epidata數(shù)據(jù)庫錄入問卷，雙錄入實(shí)時(shí)校驗(yàn)?zāi)Ｊ竭M(jìn)行二次錄入。采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis及Mann-Whitney U)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 1 944例重型痤瘡患者中，男1 000例,女944例；青春期痤瘡1 433例，其中男842例(58.8%)、女591例(41.2%)；成人痤瘡511例，其中男158例(30.9%)、女353例(69.1%)。不同類型痤瘡在男、女性患者中的分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=116.60，P<0.001)。成人痤瘡包括青春期發(fā)病持續(xù)到25歲以后的持續(xù)性痤瘡377例(73.5%)，25歲以后發(fā)病的遲發(fā)型痤瘡134例(26.5%)。353例女性成人痤瘡患者中，238例(67.4%)為持續(xù)性痤瘡，115例(32.6%)為遲發(fā)型痤瘡；158例男性成人痤瘡中，139例(88.0%)為持續(xù)性痤瘡，19例(12.0%)為遲發(fā)型痤瘡。男、女性成人痤瘡均以持續(xù)性痤瘡為主，但女性遲發(fā)型痤瘡發(fā)生率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔χ2=23.36，OR=2.71，95%CI(1.73，4.23)，P<0.001，見表2〕。

表2 不同性別痤瘡患者在不同類型痤瘡中的分布情況(例)

Table2 The distribution of patients with different gender in different types of acne acne

性別例數(shù)青春期痤瘡(歲)10～1415～1920～24成人痤瘡(≥25歲)持續(xù)性痤瘡 遲發(fā)型痤瘡男10001440642213919女94415174402238115

2.2 遺傳因素與重型痤瘡的關(guān)系 1 944例重型痤瘡患者中，716例(36.8%)患者有痤瘡家族史，其中男349例，女367例；青春期痤瘡569例(79.5%)，持續(xù)性痤瘡130例(18.1%)，遲發(fā)型痤瘡17例(2.4%)。有痤瘡家族史的男、女性患者中，青春期痤瘡所占比例均最高。男性青春期痤瘡所占比例高于女性，而女性在持續(xù)性痤瘡、遲發(fā)型痤瘡中所占比例高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3 有痤瘡家族史的男女患者在不同類型痤瘡中的分布情況〔n(%)〕

Table3 The distribution of different gender patients with family history of severe acne

性別例數(shù)青春期痤瘡持續(xù)性痤瘡遲發(fā)型痤瘡男性349313(89.7) 34(9.7) 2(0.6) 女性367256(69.8)*96(26.1)*15(4.1)*χ2值44.80P值<0.001

注：與男性比較，*P<0.05

2.3 女性不同類型痤瘡的皮損部位/類型的比較 女性重型痤瘡患者中，從皮損數(shù)量來看：青春期痤瘡丘疹/膿皰的數(shù)量較持續(xù)性痤瘡(Z=2.39,P=0.017)多，與遲發(fā)型痤瘡(Z=1.25,P=0.210)接近；青春期痤瘡(Z=-3.87,P<0.001)及持續(xù)性痤瘡(Z=-3.68,P<0.001)萎縮性瘢痕的數(shù)量較遲發(fā)型痤瘡多；粉刺(χ2=2.48,P=0.290)、結(jié)節(jié)/囊腫(χ2=1.94,P=0.379)及增生性瘢痕(χ2=4.40,P=0.106)的數(shù)量在不同類型痤瘡間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見圖1)。從皮損分布部位來看：與青春期痤瘡相比，持續(xù)性痤瘡額頭、面頰出現(xiàn)丘疹/膿皰的發(fā)生率較低，背部出現(xiàn)結(jié)節(jié)/囊腫，下頜出現(xiàn)萎縮性瘢痕的發(fā)生率較青春期痤瘡高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；遲發(fā)型痤瘡鼻部出現(xiàn)萎縮性瘢痕的發(fā)生率較青春期痤瘡高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

圖1 女性不同類型痤瘡的皮損數(shù)量比較

Figure1 Comparison of quantity of acne lesions in female patients

2.4 男性不同類型痤瘡的皮損部位/類型的比較 男性重型痤瘡患者中，從皮損數(shù)量來看：粉刺(χ2=0.07,P=0.966)、丘疹/膿皰(χ2=1.02,P=0.600)、結(jié)節(jié)/囊腫(χ2=0.31,P=0.857)、增生性瘢痕(χ2=3.37,P=0.186)及萎縮性瘢痕(χ2=5.03,P=0.081)的數(shù)量在不同類型痤瘡間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見圖2)。從皮損分布部位來看：青春期痤瘡面頰遺留萎縮性瘢痕的發(fā)生率為48.0%(404/842)，高于遲發(fā)型痤瘡的36.8%(7/19)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔χ2=5.00，OR=1.60,95%CI(1.06,2.41),P=0.025〕。

圖2 男性不同類型痤瘡的皮損數(shù)量比較

Figure2 Comparison of quantity of acne lesion in male patients

3 討論

重型痤瘡以結(jié)節(jié)/囊腫及痤瘡瘢痕等頑固性皮損為特征性表現(xiàn)，易復(fù)發(fā)、難治療，嚴(yán)重影響患者的容貌及心理健康，甚至成為很多社會(huì)問題的根源。本研究分析重型痤瘡患者的臨床特征，發(fā)現(xiàn)在1 944例重型痤瘡患者中，73.7%為青春期痤瘡，26.3%為成人痤瘡，男、女性成人痤瘡均以持續(xù)性痤瘡為主，女性出現(xiàn)遲發(fā)型痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)較男性高；在女性患者中，青春期痤瘡丘疹/膿皰的數(shù)量較持續(xù)性痤瘡多[7]；青春期痤瘡及持續(xù)性痤瘡萎縮性瘢痕的數(shù)量較遲發(fā)型痤瘡多；與青春期痤瘡相比，持續(xù)性痤瘡額頭、面頰出現(xiàn)丘疹/膿皰的風(fēng)險(xiǎn)低，背部出現(xiàn)結(jié)節(jié)/囊腫，下頜出現(xiàn)萎縮性瘢痕的風(fēng)險(xiǎn)高；遲發(fā)型痤瘡鼻部出現(xiàn)萎縮性瘢痕的風(fēng)險(xiǎn)高；在男性患者中，各種皮損的數(shù)量在不同類型痤瘡中差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，青春期痤瘡面頰遺留萎縮性瘢痕的風(fēng)險(xiǎn)較遲發(fā)型痤瘡高。

Shen等[2]對(duì)中國6個(gè)城市尋常痤瘡患病率的調(diào)查顯示，5.5%的青春期痤瘡、6.7%的持續(xù)性痤瘡及1.8%的遲發(fā)型痤瘡患者為重型痤瘡。本研究僅對(duì)重型痤瘡患者進(jìn)行調(diào)查，與青春期痤瘡相比，女性成人痤瘡結(jié)節(jié)/囊腫、痤瘡瘢痕主要位于鼻部、下頜及背部，與Dumont-Wallon等[8]研究結(jié)論相符。青春期痤瘡患者炎癥性皮損的數(shù)量多，可能與患者進(jìn)入青春期后體內(nèi)雄激素水平升高相關(guān)。高雄激素導(dǎo)致過量的皮脂合成和毛囊導(dǎo)管開口過度角化是痤瘡形成及炎性反應(yīng)加重的關(guān)鍵因素[9-10]。Till等[11]認(rèn)為持續(xù)性痤瘡皮脂腺導(dǎo)管經(jīng)歷了炎癥與修復(fù)的周期性變化，而皮脂腺導(dǎo)管處于炎癥或修復(fù)期的數(shù)量決定了痤瘡的病程。此外，成人痤瘡也有可能存在生長因子(GH，IGF-1)等激素水平增高，調(diào)節(jié)皮脂腺細(xì)胞功能；皮脂分泌率不同、患者對(duì)腎上腺激素反應(yīng)的機(jī)制不同[12]。遲發(fā)型痤瘡可能是內(nèi)分泌紊亂的結(jié)果，雄激素水平高是原因之一[13-14]。

Preneau等[15]認(rèn)為，女性痤瘡具有特征性的皮損分布，且對(duì)口服及局部治療藥物反應(yīng)性差，是一種不同于青春期痤瘡的、單獨(dú)的痤瘡亞型。女性痤瘡發(fā)病原因可能與遺傳因素、女性患者合并潛在的內(nèi)分泌疾病(如多囊卵巢綜合征、腎上腺不典型增生、卵巢腫瘤或腎上腺腫瘤)及吸煙等環(huán)境因素相關(guān)。

綜上所述，重型痤瘡中，青春期痤瘡所占比例最高，成人痤瘡以青春期后的持續(xù)性痤瘡為主，女性出現(xiàn)成人痤瘡，特別是遲發(fā)型痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)較男性高。痤瘡家族史對(duì)青春期痤瘡及女性成人痤瘡的影響較大。與青春期痤瘡相比，女性成人痤瘡炎癥性皮損及痤瘡瘢痕的數(shù)量更少；痤瘡皮損主要分布在面中下部。男性成人痤瘡皮損數(shù)量及分布情況與青春期痤瘡大致相同。女性重型痤瘡對(duì)藥物治療不敏感的原因及女性痤瘡的發(fā)生發(fā)展與遺傳因素的相關(guān)性仍有待進(jìn)一步證實(shí)。

志謝：感謝包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附二院、常熟市第一醫(yī)院、廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院、中山大學(xué)附三院、福建醫(yī)科大學(xué)附二院、福州市皮膚病醫(yī)院、廈門大學(xué)附一院、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院、上海市皮膚病醫(yī)院、浙江大學(xué)附二院、西安交通大學(xué)附二院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、武漢市第一醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、湘雅二院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、九江學(xué)院附屬醫(yī)院、南京皮膚病研究所、中國醫(yī)科大學(xué)附一院、大連皮膚病醫(yī)院、貴陽金陽醫(yī)院、第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附一院、開遠(yuǎn)市人民醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院、昆明市第一人民醫(yī)院、曲靖市人民醫(yī)院、大理學(xué)院附屬醫(yī)院、楚雄州人民醫(yī)院、玉溪市聯(lián)元醫(yī)院皮膚科及所有參加本次調(diào)查的人員對(duì)本工作的大力支持。

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