邱仁宗

（中國社會(huì)科學(xué)院哲學(xué)研究所，北京 100732，renzong@gmail.com）

國際生命倫理學(xué)家

Ruth Chadwick

邱仁宗

（中國社會(huì)科學(xué)院哲學(xué)研究所，北京 100732，renzong@gmail.com）

Ruth Chadwick

British bioethicists Ruth Chadwick got her doctor's degree in eugenics and genetic engineering ethics at Oxford University.Now she is the academician of British Royal Academy of Social Sciences，British Royal Academy and Royal Society of Medicine.Shewas the host of EUROSCREEN genetic screening ethics project funded by European Commission，and now in charge of some genomics researches.She hasmade a positive contribution to interdisciplinary research in law，English，communication and philosophy.She published a series of books and papers about genetics，ethics，etc.In her paper，Epigenetics and Personalised Medicine：Prospects and Ethical Issues，she discussed that the development of genetics bring possibility to personalized medicine and whether it can lead to ethical issues，she had some insights into epigenetics knowledge and personalized medicine.In addition，she also answered some related academic questions.

Bioethics；Epigenetics；Personalised Medicine

1 學(xué)術(shù)生涯

Ruth Chadwick（文學(xué)士，哲學(xué)士，哲學(xué)博士，法學(xué)士，英國皇家社會(huì)科學(xué)學(xué)會(huì)、英國皇家藝術(shù)學(xué)會(huì)和皇家醫(yī)學(xué)會(huì)院士）曾就讀于牛津大學(xué)，在那里她首先攻讀人文學(xué)科（希臘和拉丁文學(xué)與哲學(xué)）成為文學(xué)學(xué)士，并獲得一級(jí)榮譽(yù)學(xué)士。接著她在牛津大學(xué)攻讀哲學(xué)，并在1976年獲得哲學(xué)學(xué)士學(xué)位。1976～1977年，她在牛津大學(xué)三一學(xué)院擔(dān)任講師一職。然后，她在Jonathan Glover（英國倫理學(xué)家）和遺傳學(xué)導(dǎo)師David Roberts的指導(dǎo)下完成了優(yōu)生和基因工程倫理學(xué)方面的博士論文。離開牛津后，Ruth先后在利物浦大學(xué)和蘭卡斯特圣馬丁學(xué)院教授哲學(xué)。在那里，她利用業(yè)余時(shí)間攻讀倫敦大學(xué)法學(xué)專業(yè)，并于1986年獲得該學(xué)位。1987年，她移居到卡迪夫，并在卡迪夫大學(xué)哲學(xué)系任教，直到1993年她被任命為中央蘭開夏大學(xué)教授。1994年，Ruth成為該大學(xué)專業(yè)倫理學(xué)研究中心的主任。在此期間，Ruth統(tǒng)籌著多項(xiàng)由歐洲委員會(huì)資助的項(xiàng)目，包括關(guān)于遺傳篩查倫理學(xué)的EUROSCREEN項(xiàng)目（1992～1994，1996～1999）。2000年，Ruth移居蘭開斯特大學(xué)任生命倫理學(xué)教授，在那里她成為環(huán)境、哲學(xué)與公共政策研究所所長，之后作為首席研究員，她獲得了英國經(jīng)濟(jì)與社會(huì)研究理事會(huì)（ESRC）對(duì)建立Cesagen（基因組學(xué)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)方面研究中心）的資助。該中心由卡迪夫大學(xué)和蘭開斯特大學(xué)合作建成。2006年，Ruth作為杰出研究教授以及卡迪夫法學(xué)院與英語、傳播和哲學(xué)學(xué)院之間跨學(xué)科聯(lián)系主席，加上她又是Cesagen的主任，她從蘭卡斯特移居卡迪夫。她的出版物主要集中在遺傳學(xué)、專業(yè)倫理學(xué)，食品倫理學(xué)和康德哲學(xué)，包括《倫理學(xué)、生殖與遺傳控制》（1987）；《倫理學(xué)與護(hù)理實(shí)踐》（與Win Tadd合著，1992）；《康德：批判性評(píng)估》（編，四卷，1992）；《知權(quán)和不知權(quán)》（與Mairi Levitt和Darren Shickle合作，編，1997）；《功能性食品》（Ruth Chadwick等，2003），以及在期刊和書籍上發(fā)表的100多篇論文。她是屢獲殊榮的《應(yīng)用倫理學(xué)百科全書》的主編（1998），該書第二版已經(jīng)出版（2011）。她是《生物倫理學(xué)》期刊和在線期刊《生命科學(xué)、社會(huì)與政策》的主編，同時(shí)她還是8家其他期刊的編委會(huì)成員，包括擔(dān)任《英國醫(yī)學(xué)公報(bào)》倫理學(xué)的約稿編輯。她是國際人類基因組組織（HUGO）的理事會(huì)成員，負(fù)責(zé)委員會(huì)的倫理學(xué)、法律與社會(huì)委員會(huì)。她也是一些決策和咨詢機(jī)構(gòu)的委員，包括英國食品倫理理事會(huì)、聯(lián)合國糧食和農(nóng)業(yè)組織（FAO）的杰出倫理學(xué)專家組和英國新穎食品和加工顧問委員會(huì)（ACNFP）。她是英國社會(huì)科學(xué)院的院士和紐約海斯汀中心的研究員，也是英國生物學(xué)學(xué)會(huì)研究員、皇家藝術(shù)學(xué)會(huì)和皇家醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的院士。2005年，由于對(duì)科學(xué)發(fā)展與倫理學(xué)框架之間關(guān)系的貢獻(xiàn)，她獲得了全球技術(shù)網(wǎng)絡(luò)倫理學(xué)獎(jiǎng)。

2 代表作

表觀遺傳學(xué)和個(gè)體化醫(yī)學(xué)：前景和倫理學(xué)問題

基因組原則上在出生時(shí)就能夠評(píng)估這種想法，對(duì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)的傳統(tǒng)理解采取了一種相對(duì)靜態(tài)模式。這種想法確實(shí)能夠驅(qū)動(dòng)個(gè)體化醫(yī)學(xué)發(fā)展以及推動(dòng)這一領(lǐng)域內(nèi)提供個(gè)人服務(wù)的公司的建立，如“23 and Me（第23條染色體與我）”或“Gene Planet（基因星球）”等私人公司。然而，長久以來我們已經(jīng)了解到有其它因素在起作用，我們的基因以多重方式與環(huán)境相互作用。相對(duì)較新的表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域可能存在獨(dú)特的機(jī)制，基因與環(huán)境通過這些機(jī)制相互作用，進(jìn)而導(dǎo)致長期的表型效應(yīng)。了解這些機(jī)制的工作原理將為個(gè)體化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展創(chuàng)造機(jī)會(huì)，但是也可能提出新的倫理學(xué)問題，特別是新的表觀遺傳學(xué)知識(shí)可能徹底改變我們對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生中決定論、責(zé)任和風(fēng)險(xiǎn)的理解。

2.1 什么是表觀遺傳學(xué)

盡管我們的DNA實(shí)際上在出生之時(shí)已經(jīng)確定，但我們基因的表達(dá)方式卻不固定。表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的研究提示，從環(huán)境的觀點(diǎn)來看，那些影響我們的因素是能夠在生物學(xué)上被嵌入的。許多“表觀遺傳的”（即“基因外的”）機(jī)制已經(jīng)被鑒定出來，這些機(jī)制可以在不改變根本的DNA序列的情況下改變基因的表達(dá)。它們包括DNA甲基化，組蛋白修飾和非編碼miRNA。

DNA甲基化大概是這些機(jī)制中最廣為人知的。它對(duì)個(gè)體發(fā)育和體內(nèi)各種調(diào)節(jié)機(jī)制起著重要作用。表觀基因組在產(chǎn)前和發(fā)育早期最具可塑性。雖然它的可塑性強(qiáng)于DNA，但在這個(gè)階段確定的甲基化模式在接下來的生命過程中將大體上保持穩(wěn)定，可是它們?cè)趶?fù)制過程中大多會(huì)被消除。一些表觀遺傳標(biāo)記物可能在這一過程中得以幸存，從而導(dǎo)致表觀遺傳的可能。人們也提示有以母方行為為中介的其他表觀遺傳方式。

可塑性提示，表觀遺傳變化也可能是可逆的，這與我們DNA發(fā)生變化時(shí)的情況不同。表觀遺傳學(xué)引發(fā)了對(duì)子宮內(nèi)環(huán)境發(fā)生什么變化的強(qiáng)烈關(guān)注，我們將會(huì)回頭討論這一點(diǎn)，但同時(shí)我們已經(jīng)很清楚地知道表觀遺傳變化能夠在子宮外發(fā)生。

表觀遺傳學(xué)背后的科學(xué)我們尚未完全理解，它的很多方面還備受爭議。我們并不打算解決這些爭議，或者在這個(gè)科學(xué)爭論中選擇一方，而是去探討研究以及把這一領(lǐng)域獲得的知識(shí)可能應(yīng)用于個(gè)體化醫(yī)學(xué)所帶來的倫理學(xué)問題。

2.2 個(gè)體化醫(yī)學(xué)中的表觀遺傳學(xué)

表觀遺傳學(xué)一直是發(fā)育與環(huán)境研究者的探索焦點(diǎn)，但它可能也與個(gè)體化醫(yī)學(xué)有著特殊的關(guān)聯(lián)。表觀遺傳因素與某些疾病之間已被鑒定的關(guān)聯(lián)和研究很可能產(chǎn)生證據(jù)證明表觀遺傳學(xué)具有更加重要的作用。測序技術(shù)的新進(jìn)展使得表觀遺傳學(xué)更加容易被研究者使用，并更加容易被應(yīng)用于臨床實(shí)踐。表觀遺傳學(xué)信息在個(gè)體化用藥上的許多潛在應(yīng)用已經(jīng)被確定，同時(shí)對(duì)該領(lǐng)域的研究正不斷加強(qiáng)。

在表觀遺傳學(xué)與個(gè)體化醫(yī)學(xué)相互關(guān)聯(lián)的不同方式中，我們已經(jīng)鑒定出含有明顯倫理學(xué)意義的兩個(gè)方面：信息提供和干預(yù)。

2.2.1 信息提供。

表觀遺傳信息在個(gè)體化醫(yī)學(xué)中純粹作為信息使用包括盡可能早地在癥狀發(fā)作前對(duì)患者個(gè)人的風(fēng)險(xiǎn)狀況（risk profiles）進(jìn)行評(píng)估。這些檢測結(jié)果會(huì)得出一些預(yù)防性措施上的建議，如行為或營養(yǎng)上的建議。也包含對(duì)待產(chǎn)母親（甚至是潛在的母親）提供建議。DNA甲基化模式也被提出用作生物標(biāo)記物。

表觀遺傳信息也可用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐。其應(yīng)用在于做出診斷或決定對(duì)特定病人使用哪些藥物。因此人們建議將表觀遺傳學(xué)用作補(bǔ)充藥理遺傳學(xué)或營養(yǎng)遺傳學(xué)分析的額外一層信息，以及提供與干預(yù)有關(guān)的信息。

2.2.2 干預(yù)。

表觀遺傳療法可通過多種方式用于向干預(yù)提供有關(guān)信息：當(dāng)一種疾病被視為源自表觀遺傳的（或者疾病存在表觀遺傳缺陷），表觀遺傳療法可以作為首要治療手段，或者有可能嘗試用于預(yù)防藥物不良反應(yīng)和抗藥性。這將對(duì)藥物尋靶和發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生影響。

如上所述，表觀基因組比基因組有更強(qiáng)的可塑性，因此表觀遺傳療法可能證明是很有吸引力的開發(fā)領(lǐng)域。有人認(rèn)為表觀遺傳療法可應(yīng)用于許多不同領(lǐng)域，尤其是癌癥治療。表觀遺傳療法可以作為首選治療，例如使用去甲基化制劑重新激活腫瘤抑制基因。它還可以用于輔助治療：Gomez和Ingelmen-Sundberg提出通過以非編碼miRNA為靶標(biāo)降低抗藥性的可能性。

許多表觀遺傳藥物已經(jīng)被美國食品及藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)使用，比如用于治療血癌和淋巴癌的伏立諾他（vorinostat）和羅米地辛（romidepsin），同時(shí)更多的藥物正在研發(fā)中。由于不能有效確定靶標(biāo)，這些手段作用比較弱?？紤]到周身表觀遺傳基因組的異質(zhì)性，全面的表觀遺傳干預(yù)可能會(huì)帶來不可預(yù)見的后果。

2.3 表觀遺傳學(xué)是否引起新的倫理學(xué)問題

除了考慮表觀遺傳學(xué)的可能應(yīng)用外，考慮在何種程度上會(huì)產(chǎn)生相關(guān)倫理學(xué)問題也是重要的。爭論的一個(gè)共同特點(diǎn)是：是否有新的倫理學(xué)問題產(chǎn)生還是僅僅使舊問題變換了新的形式。Rothstein等已經(jīng)確定了表觀遺傳學(xué)不同于基因組學(xué)的若干方面，這在上文已經(jīng)提及，而問題是這些不同是否會(huì)導(dǎo)致新的倫理學(xué)問題。下面是扼要敘述。

①表觀基因組高度依賴于環(huán)境；②表觀基因組有較強(qiáng)的可塑性，意味著它可以快速變化，并且這些改變是可逆的；③一些表觀遺傳變化可能是可遺傳的，但無論是這種可能性的程度還是其發(fā)生機(jī)制，現(xiàn)在都還沒有被很好地理解。

正是這些變化至少部分是可逆的這一事實(shí)引發(fā)了倫理學(xué)問題，這些問題涉及什么可能做和什么應(yīng)該做，以及誰有責(zé)任去做，尤其是鑒于個(gè)體化醫(yī)學(xué)這方面的爭論，強(qiáng)調(diào)個(gè)人對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的責(zé)任。

由于表觀基因組的變化程度較高，以及在身體不同部位的表觀遺傳修飾的變異性，表觀遺傳醫(yī)學(xué)所不得不依賴的檢測不可能一勞永逸地完成，而對(duì)于進(jìn)行全基因組測序的遺傳醫(yī)學(xué)，則是可以設(shè)想的。

2.4 表觀遺傳風(fēng)險(xiǎn)

首先必須承認(rèn)，正如基因突變一樣，并不是所有的表觀遺傳變化都必定是壞的。確實(shí)，一些潛在的有害變化會(huì)應(yīng)環(huán)境而產(chǎn)生，并且只在環(huán)境發(fā)生改變時(shí)才變得有問題。當(dāng)表觀遺傳變化是有害的，風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)在多方面產(chǎn)生。我們必須沿著上述表觀遺傳信息潛在使用的思路來應(yīng)對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)。

2.4.1 信息風(fēng)險(xiǎn)。

有待解決的第一個(gè)問題是利用表觀遺傳信息預(yù)測未來疾病風(fēng)險(xiǎn)的可能性。當(dāng)然，這些涉及遺傳信息預(yù)測性性質(zhì)的問題長久以來一直被廣泛討論，但是當(dāng)我們通過鑒定表觀遺傳生物標(biāo)記物，獲得了更多包含表觀遺傳信息的信息時(shí)，我們應(yīng)該用這些信息做些什么？就表觀遺傳數(shù)據(jù)能夠告知個(gè)人或者提供給他們關(guān)于他們特定疾病風(fēng)險(xiǎn)狀況的額外信息而言，所引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)中許多將反映那些與遺傳信息相聯(lián)系的風(fēng)險(xiǎn)。一些風(fēng)險(xiǎn)，例如與個(gè)人數(shù)據(jù)的收集和貯存有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，在性質(zhì)上類似于涉及基因數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)。隨著因表觀遺傳學(xué)數(shù)據(jù)增加而引起的越來越多個(gè)人數(shù)據(jù)積累起來，這些風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大量增加。

然而，考慮到對(duì)遺傳信息使用的討論存在麻煩性質(zhì)，鑒于信息越來越復(fù)雜以及相關(guān)的詮釋問題也越來越復(fù)雜，我們很容易想到“不知權(quán)”的論證將獲得更多的支持者。

有充分確定的觀點(diǎn)認(rèn)為，尊重一個(gè)人的自主性意味著給他們盡可能多的信息，并讓他們自己作出決定。按照把行動(dòng)者看作效用最大化者的觀點(diǎn)，個(gè)人將利用這些信息以促進(jìn)他或她所認(rèn)為的自身利益，包括忽略這些信息。把真正的自主選擇看作負(fù)責(zé)任的選擇這種觀點(diǎn)使我們回到了將責(zé)任置于個(gè)人身上。然而，個(gè)人不僅要做出關(guān)于特定事物的“局部”選擇，還要做出他們想要何種生活的“全面”選擇。例如，在選擇食物的情境下，問題可能不僅僅是“我現(xiàn)在想不想吃這個(gè)漢堡？”，而且是“我是否想做一個(gè)素食主義者？”這類選擇與我們對(duì)自身身份的認(rèn)識(shí)和建立有密切聯(lián)系。在人類基因組計(jì)劃討論的早期，有許多關(guān)于基因組與身份之間聯(lián)系的爭論。這些爭論已經(jīng)在很大程度上被其他爭論所取代（例如關(guān)于開放未來的爭論）。然而，表觀遺傳信息對(duì)人們能夠在多大程度上選擇自己想要的生活有重大意義。

這種情況導(dǎo)致我們有必要思考其他人的責(zé)任，包括社會(huì)公共機(jī)構(gòu)。他們有責(zé)任采取行動(dòng)，包括醫(yī)療衛(wèi)生的供給，而不是簡單地集中于個(gè)人在信息的基礎(chǔ)上作出改變。

2.4.2 治療風(fēng)險(xiǎn)。

治療風(fēng)險(xiǎn)的范疇也許對(duì)個(gè)體化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域特別重要。考慮到這一領(lǐng)域的發(fā)展還處在早期階段，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的倫理含義的評(píng)估不僅包括對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)如何管理，還包括醫(yī)學(xué)專業(yè)人員在面對(duì)不確定性時(shí)應(yīng)該如何行動(dòng)。

我們將使用肥胖癥作為案例研究，來闡釋表觀遺傳信息在個(gè)體化醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。這在多元化的社會(huì)里是個(gè)緊迫的問題，同時(shí)由于能從各方（包括個(gè)體的、機(jī)構(gòu)的、政治的、公共衛(wèi)生的行動(dòng)者）得到多層次的回應(yīng)，這個(gè)問題特別引人關(guān)注。

2.5 表觀遺傳學(xué)與肥胖癥

肥胖癥已經(jīng)是一個(gè)在全球范圍內(nèi)備受關(guān)注的話題。隨著基因、環(huán)境和肥胖癥的多變量因果關(guān)系研究的進(jìn)展，個(gè)體化醫(yī)學(xué)可能會(huì)在應(yīng)對(duì)肥胖癥和相關(guān)疾病，如在Ⅱ型糖尿病中發(fā)揮重要作用。下文要討論的一些工作已經(jīng)鑒定出表觀遺傳與肥胖癥之間的關(guān)系。另外，像個(gè)人責(zé)任、選擇自由和公正這些很可能在未來關(guān)于表觀遺傳學(xué)的爭論中占有重要地位的因素，也已在關(guān)于肥胖癥的論述中重點(diǎn)突出了。

肥胖癥是一個(gè)同時(shí)存在多種不同趨勢的領(lǐng)域。首先是對(duì)有時(shí)被稱為肥胖癥“流行”的擔(dān)憂，而且這不僅僅存在于資源富足的國家。然而，對(duì)此的解讀必須加以提醒：存在著一些如何定義肥胖，以及在不同情境下健康的體重是多少的問題，但我們將暫時(shí)把它們擱置一旁。第二，基因組時(shí)代見證了大量關(guān)于人們?nèi)绾慰紤]有關(guān)他們基因的決定論和責(zé)任的爭論，在人類基因組工程完成后，人們發(fā)現(xiàn)基因組中的基因遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于他們先前設(shè)想的，這一發(fā)現(xiàn)在很大程度上對(duì)之前的爭論提出了挑戰(zhàn)。第三，在公共衛(wèi)生爭論中，讓人們對(duì)自己的健康負(fù)責(zé)的趨勢越來越強(qiáng)。例如，英國衛(wèi)生部的白皮書就是為了借著“選擇”的名義，來促進(jìn)在公共衛(wèi)生術(shù)語里被理解為“健康的”這樣一種選擇。

那么在肥胖癥的爭論中表觀遺傳學(xué)的合適位置在哪里呢？科學(xué)界越來越關(guān)注于表觀遺傳變化以何種方式導(dǎo)致糖尿病和肥胖癥風(fēng)險(xiǎn)的顯著變異，這可能對(duì)個(gè)體化醫(yī)學(xué)特別重要。這引出了如下幾個(gè)問題：①怎樣預(yù)防不合意的變化以及什么是不合意的變化？②個(gè)人、父母和社會(huì)的責(zé)任和選擇權(quán)；③代際公正；④如果表觀遺傳學(xué)填補(bǔ)了肥胖癥研究的因果缺口，是否會(huì)引發(fā)還原論思想的危險(xiǎn)，進(jìn)而把注意力從其他公共衛(wèi)生考量上轉(zhuǎn)移開。

在思考這些問題時(shí)，Swierstra所鑒定的涉及肥胖癥責(zé)任的三個(gè)論述可能會(huì)有所幫助，而且可能在個(gè)體化醫(yī)學(xué)的其他領(lǐng)域有更加廣泛的關(guān)聯(lián)：

①“行為”論述個(gè)體化和道德化；②“環(huán)境”論述政治化而非個(gè)體化；③“身體”論述個(gè)體化而非道德化。

行為論述把肥胖癥的責(zé)任直接歸結(jié)于個(gè)人的行為：過度飲食、缺乏自我控制、做出不健康的選擇等。與之相對(duì)照，環(huán)境論述尋找環(huán)境中的責(zé)任：環(huán)境因素包括同齡群體的壓力，尤其是在不太富裕的社會(huì)階層，以及廣告業(yè)和跨國公司推出特定的產(chǎn)品，如汽水和漢堡等。

身體論述把因果責(zé)任歸之于個(gè)人的身體，例如當(dāng)人們說他們新陳代謝緩慢時(shí)，這被視為是不受個(gè)人控制的，而沒有將它道德化。因此，因果責(zé)任和道德的責(zé)任如何分配有一些有趣的差別。

Van den Belt給Swierstra所鑒定的論述添加了第四個(gè)論述，即“肥胖接納”——“肥胖沒問題”。那些把他們的體型和行為奉為楷模的名人有時(shí)會(huì)強(qiáng)化這種論述，雖然不得不承認(rèn)大多數(shù)名人都不會(huì)這樣。這種論述指責(zé)社會(huì)對(duì)差異不夠?qū)捜?，這種不寬容偏狹在獲取資源與其他受益方面可能會(huì)造成嚴(yán)重的后果。

這些論述是如何調(diào)動(dòng)起來的以及由誰調(diào)動(dòng)的？肥胖接納在增加還是在減少，為什么？這些都是經(jīng)驗(yàn)問題。不同的論述可能被用來將愛那個(gè)解釋生命后期體重增加是“自然的”，如同“中年發(fā)?！爆F(xiàn)象一樣。

現(xiàn)在我們面臨的重要問題是，根據(jù)采用新的論述或使用已有的論述，個(gè)體化表觀遺傳學(xué)如何與之相配或不相配。

表1中的圖表顯示了在影響維度方面表觀遺傳學(xué)確實(shí)是滿足了所有要求。

表1 將表觀遺傳學(xué)與已建立的研究領(lǐng)域相比較與對(duì)照

2.6 責(zé)任問題

我們認(rèn)為，有些問題是關(guān)于表觀遺傳變化的責(zé)任如何分配，以及由此造成的社會(huì)和政治后果是什么。誰應(yīng)該負(fù)擔(dān)預(yù)防和改善表觀遺傳損傷的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)代價(jià)，以及可能會(huì)影響后代的表觀遺傳變化有哪些責(zé)任問題？

前面提到的已有的轉(zhuǎn)變是，讓個(gè)人對(duì)自己的營養(yǎng)狀況負(fù)責(zé)。表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域不斷推進(jìn)的知識(shí)能否幫助鞏固這一轉(zhuǎn)變，或者甚至把它延伸到其他行為領(lǐng)域？這對(duì)那些由于生活環(huán)境不大能對(duì)自己負(fù)責(zé)的人來說有什么影響？

當(dāng)然，有關(guān)表觀遺傳影響的具體細(xì)節(jié)，將會(huì)有不同的問題。關(guān)于責(zé)任的決策如何指導(dǎo)表觀遺傳學(xué)在個(gè)體化醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用？在這一領(lǐng)域常被討論的倫理學(xué)問題總的來說是公平可及問題，在何種程度上個(gè)體化表觀遺傳學(xué)能夠廣泛推行而不是僅使少數(shù)人得益？

由于必需反復(fù)檢測以及開發(fā)高選擇性藥物的相關(guān)花費(fèi)，這個(gè)問題對(duì)表觀遺傳醫(yī)學(xué)尤為緊迫?？梢韵胂?，針對(duì)表觀遺傳標(biāo)記物的藥物特異性越來越強(qiáng)，這使得其目標(biāo)針對(duì)的是富人的疾病，同時(shí)使結(jié)構(gòu)上的不公正維持原狀。然而，還可能出現(xiàn)關(guān)于“后見之明”的偏見如何影響對(duì)責(zé)任的認(rèn)識(shí)這些問題。“事后諸葛亮”這種現(xiàn)象是否可能會(huì)導(dǎo)致人們?cè)诙嗄曛髮?duì)他們所作決定的表觀遺傳學(xué)后果負(fù)有責(zé)任？而在當(dāng)初做出例如有關(guān)生育決策和懷孕期間行為決定時(shí)決定的后果并沒有明顯的風(fēng)險(xiǎn)。

2.6.1 個(gè)人責(zé)任的承擔(dān)。

因果責(zé)任與道德責(zé)任的區(qū)別已經(jīng)提到過?，F(xiàn)在需要特別考慮事前和事后的責(zé)任。鑒定起原因作用的因素、現(xiàn)在就施加道德責(zé)任以預(yù)防未來的傷害，以及有責(zé)任在事后澄清過去的行動(dòng)，這三者之間的區(qū)別可能是有關(guān)聯(lián)的，尤其是在知識(shí)變化迅速的領(lǐng)域。注意某種行為在何種程度上可以是表觀遺傳變化的促成因素而不是觸發(fā)因素，這個(gè)考慮也是很重要的。在這個(gè)領(lǐng)域，與環(huán)境影響的交互作用是問題的核心。然而有些人認(rèn)為，由于表觀遺傳損害可能是由自愿行為造成的，如吸煙或飲食，所以個(gè)人必須要為這種損害承擔(dān)責(zé)任，因?yàn)橄承╋L(fēng)險(xiǎn)行為帶來的損失將造成一種道德風(fēng)險(xiǎn)（moral hazard）。當(dāng)然，人們可以想象，表觀遺傳信息—做某事可能引起表觀遺傳損害—會(huì)導(dǎo)致個(gè)人因忽視忠告而在一定意義上承擔(dān)責(zé)任。

業(yè)已確定了一些應(yīng)對(duì)疾病表觀遺傳原因的方法。然而并不是社會(huì)中的每個(gè)人都有能力應(yīng)對(duì)表觀遺傳損害的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)要個(gè)人承擔(dān)責(zé)任可能會(huì)使那些不能利用最新發(fā)展的表觀遺傳信息的人處于劣勢。從本質(zhì)上來說，這與在有關(guān)妨礙弱勢群體獲得健康飲食的公共衛(wèi)生爭論中提出的論點(diǎn)如同一轍。然而，新的問題是由表觀遺傳學(xué)開創(chuàng)的父母的或至少是母親的新的責(zé)任。在表觀遺傳發(fā)展中，子宮和幼兒的微環(huán)境尤為重要。這使我們關(guān)注父母使他們后代得以繁盛的責(zé)任，以及可能存在沖突的父母根據(jù)自己的是非觀選擇子女的成長方式的權(quán)利。因此Wiener論證道，“由潛在的父母來阻止有害行為可把風(fēng)險(xiǎn)從大眾或個(gè)體受害者重新分配到個(gè)人（甘冒風(fēng)險(xiǎn)者），從而有利于個(gè)人和社會(huì)福利”。

雖然Wiener認(rèn)為這是克服他所擔(dān)心的道德風(fēng)險(xiǎn)的良方，但這個(gè)解決辦法仍存在著明顯的問題?？紤]到表觀遺傳的高風(fēng)險(xiǎn)與子宮環(huán)境因素相關(guān)聯(lián)，把表觀遺傳健康的責(zé)任歸于父母可能會(huì)給婦女帶來不公正的負(fù)擔(dān)。有人會(huì)認(rèn)為這種說法并無新意，舉例來說，人們?cè)缇推谕麐D女在妊娠期間注意她們飲什么酒。然而，在懷孕前很久發(fā)生在父母自己身上的表觀遺傳變化可能會(huì)傳遞給他們的后代。如果把這些風(fēng)險(xiǎn)考慮在內(nèi)，有人甚至?xí)J(rèn)為對(duì)于將來可能生育的人，那些會(huì)導(dǎo)致持久性表觀遺傳傷害的活動(dòng)應(yīng)該被禁止。有人認(rèn)為這一立場過于極端：代際公正并不是要求今天活著的人過著辛酸的日子，為了奉獻(xiàn)給尚未出生的人，為后代盲目奉獻(xiàn)，應(yīng)該平衡當(dāng)今世代與未來世代之間的利益。在大多數(shù)情況下，這些今天活著的人的自主性不應(yīng)該為消除知之甚少的傷害的可能性而作出犧牲。

從矯正公正（corrective justice）觀點(diǎn)來看，貫徹Wiener提出的思想路線似乎是不公平的，因?yàn)樗赡軙?huì)限制向孩子提供的補(bǔ)償：如果父母因?yàn)榻?jīng)濟(jì)上的原因不能向孩子保證健康的表觀基因組，那么他們不大可能為這些損害而補(bǔ)償孩子。然而，這就是說，我們可設(shè)想另一類產(chǎn)生肥胖癥的責(zé)任論述—“這是我母親的錯(cuò)誤”，這是個(gè)體化說法，但是它把責(zé)任從受影響的人的行為轉(zhuǎn)到別的地方，當(dāng)然人們已經(jīng)因?yàn)楦鞣N事情責(zé)備父母了。然而具有普遍意義的論點(diǎn)是，表觀遺傳學(xué)可能強(qiáng)化已經(jīng)存在的社會(huì)不平等問題，并且考慮負(fù)擔(dān)的分配也是很重要的。

在醫(yī)學(xué)“個(gè)體化研究計(jì)劃”的情境下，個(gè)人責(zé)任的作用是否能進(jìn)一步擴(kuò)展，使前文所討論的關(guān)于肥胖的論述對(duì)其他領(lǐng)域也更加有意義呢？

2.6.2 社會(huì)責(zé)任。

這種觀念自然而然地使我們思考表觀遺傳變化和肥胖的社會(huì)責(zé)任?？赡艽嬖谠S多不受個(gè)人控制的宏觀環(huán)境因素會(huì)對(duì)表觀遺傳基因組產(chǎn)生影響。因此將個(gè)體特定的表觀基因變化的因果或道德責(zé)任分配給個(gè)體是很難的。除了解釋上的問題外，還存在著合適回應(yīng)的問題。例如，Khan爭辯說，表觀遺傳傷害可能會(huì)極大地影響未出生的孩子的素質(zhì)或者限制他們將來的能力，這要求社會(huì)的回應(yīng)。當(dāng)然，長久以來一直進(jìn)行著關(guān)于基因變化的討論，例如優(yōu)生學(xué)的討論，而表觀遺傳學(xué)使討論增加了一層新的復(fù)雜性。

2.7 個(gè)人健康建議

也許有人認(rèn)為，與個(gè)體化醫(yī)學(xué)的總趨勢一致，個(gè)體化表觀遺傳醫(yī)學(xué)也即將來臨?？紤]到表觀遺傳基因組、行為影響以及其他環(huán)境因素相關(guān)知識(shí)發(fā)展階段，這很可能還有很長的路要走，而且對(duì)于個(gè)人來說可能是過分繁重和惱人的。就健康建議而言，在最近的將來，一個(gè)更有前景的方案是將表觀遺傳知識(shí)整合入公共衛(wèi)生建議之中，可能在懷孕方面的具體建議就是‘每日吃五份水果和蔬菜’等。然而，這里開辟的重要空間不是健康建議方面的，而是在企業(yè)層次，對(duì)影響表觀遺傳變化的環(huán)境因素的責(zé)任意味著什么。當(dāng)然，有可能對(duì)此進(jìn)行抵制，而且要求提供壓倒一切的證據(jù)，煙草行業(yè)的歷史就是一個(gè)重要的先例。

在應(yīng)用倫理學(xué)中，最近有一個(gè)轉(zhuǎn)變，即給予共濟(jì)（solidarity）原則更加突出的地位，正如Nuffield生命倫理學(xué)理事會(huì)關(guān)于共濟(jì)的報(bào)告所證明的那樣。訴諸共濟(jì)原則將引導(dǎo)我們避免將責(zé)任過于個(gè)人化，而是更加強(qiáng)調(diào)社會(huì)能夠做些什么來改善影響我們表觀遺傳基因組的環(huán)境因素。

2.8 趨向制度的責(zé)任

這似乎是一個(gè)太大的任務(wù)，而且很難確定誰應(yīng)該為哪些事情負(fù)責(zé)。我們認(rèn)為有必要避免個(gè)人責(zé)任與社會(huì)責(zé)任的二分法，并考查社會(huì)中各種制度的作用。最近一篇由Williams和Chadwick所寫的文章論證說，在生命倫理學(xué)領(lǐng)域我們過分關(guān)注個(gè)人（在已經(jīng)給定制度內(nèi)）應(yīng)該做什么，或者是關(guān)注脫離制度的抽象問題（例如對(duì)安樂死和墮胎的討論）。相反，他們主張關(guān)注改進(jìn)現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生制度及其實(shí)踐。如果任何對(duì)健康有用的東西來自表觀遺傳學(xué)，那么不僅要思考個(gè)人行為以及將其引向哪個(gè)方向，還要關(guān)注在制度上對(duì)共濟(jì)原則以及那些有表觀遺傳損害的人有哪些責(zé)任，這將是至關(guān)重要的。

2.9 表觀遺傳公正

我們將以關(guān)于表觀遺傳公正的評(píng)論作為結(jié)尾。Venkatapuram強(qiáng)調(diào)人們由于社會(huì)安排的結(jié)果而處于不健康狀態(tài)的不公正問題。社會(huì)如何利用新發(fā)展的表觀遺傳學(xué)知識(shí)來保證沒有任何社會(huì)群體被拋棄不顧？

這其中的意義可能是非常深遠(yuǎn)的。Gesche指出“表觀遺傳學(xué)的調(diào)整是從世代過去延伸到未知的未來”。

我們也許會(huì)被那些我們從我們祖先繼承下來的表觀遺傳損害所累。如今發(fā)生的表觀遺傳變化可將其影響延伸到未來，因?yàn)樗鼤?huì)遺傳給我們后代。在表觀遺傳上有損害作用的環(huán)境毒素構(gòu)成了重大的挑戰(zhàn)，因?yàn)槲覀冋┞队谖覀冏嫦人斐傻奈廴局?，就像我們的后代將暴露于我們現(xiàn)在排放的毒素之中一樣。

又有人會(huì)說，這個(gè)問題沒有任何新意。我們?cè)缇椭肋@種損害，但正是我們現(xiàn)在獲得的最新知識(shí)才知道這些損害通過某些機(jī)制起作用。例如下面列出的問題除了最后一個(gè)都不是新的：①我們?nèi)绾喂貙?duì)待表觀遺傳的遺傳特征？②我們?nèi)绾卧趯?duì)未來世代的擔(dān)憂與今日活著的人的權(quán)利和自由之間找到平衡點(diǎn)？③鑒于表觀遺傳知識(shí)的進(jìn)展，我們關(guān)于環(huán)境污染的觀點(diǎn)會(huì)如何改變？

2.10 結(jié)論

從某些觀點(diǎn)來看，表觀遺傳學(xué)似乎并沒有在遺傳學(xué)倫理問題之外提出新的問題，只是這些倫理問題更加復(fù)雜。然而，根據(jù)Swierstra和其他人所鑒定的論述，我們從肥胖癥爭論中得到一個(gè)教訓(xùn)是，如何提出問題是很重要的。表觀遺傳學(xué)毫無疑問對(duì)健康問題的提出有重要作用，但除此之外，它還影響著我們對(duì)基因—環(huán)境相互作用概念的理解，而這可能產(chǎn)生非常深遠(yuǎn)的影響。

我們已經(jīng)領(lǐng)會(huì)到表觀遺傳學(xué)確實(shí)提出了一些關(guān)于我們能夠以及應(yīng)該如何公正地分配表觀遺傳風(fēng)險(xiǎn)的責(zé)任的問題。這也加快了我們對(duì)于責(zé)任的認(rèn)識(shí)的轉(zhuǎn)變，這不僅僅涉及肥胖癥，還涉及其他健康狀況問題。盡管大公司行為的可能后果引起了一些人的樂觀情緒，但進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)個(gè)人責(zé)任是有問題的。雖然是進(jìn)退兩難，正如我們已經(jīng)努力建議的，需要對(duì)涉及醫(yī)療衛(wèi)生供給的制度及其責(zé)任（包括這些制度內(nèi)角色擔(dān)當(dāng)者的責(zé)任）的含義加以梳理，而這一過程才剛剛起步。

2.11 未來展望

毫無疑問我們?cè)诮酉聛淼膸啄昀飳⒎e累大量關(guān)于表觀遺傳機(jī)制的知識(shí)。至少這將幫助我們填補(bǔ)一些我們對(duì)個(gè)性化醫(yī)學(xué)理解上的鴻溝。我們也應(yīng)該對(duì)源自環(huán)境因素和個(gè)人行為的表觀遺傳風(fēng)險(xiǎn)有更多的理解。

表觀遺傳變化得以逆轉(zhuǎn)的可能性在將來可能會(huì)得到實(shí)現(xiàn)，這將把個(gè)人從環(huán)境或行為因素引起的表觀遺傳傷害的負(fù)擔(dān)中解脫出來。此時(shí)，我們的注意力必須轉(zhuǎn)向確保這一領(lǐng)域內(nèi)科學(xué)進(jìn)展帶來最大的社會(huì)效益。

重要的是，未來的不確定性不會(huì)及時(shí)讓后人知曉，歸因于今日或昨日的人。今日影響不大的，可能成為明日的明顯危險(xiǎn)，但在判斷行動(dòng)者的行為或者分配表觀遺傳傷害的責(zé)任時(shí)，我們不應(yīng)該懲罰那些本來不能意識(shí)到他們所面臨的風(fēng)險(xiǎn)或本來不能做任何事防止傷害風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的人。

3 問題回答

邱仁宗：我閱讀了您主編的《應(yīng)用倫理學(xué)百科全書》第2版的若干文章。我被在這樣寬廣領(lǐng)域的豐富內(nèi)容和深刻思想所深深打動(dòng)。你是否可告訴我這一版區(qū)別于第1版的特點(diǎn)，以及應(yīng)用倫理學(xué)最新發(fā)展的特征是什么？

Ruth Chadwick：自1998年第一版《應(yīng)用倫理學(xué)百科全書》出版以來，世界發(fā)生了變化。千禧年和“9·11”后的情境使得應(yīng)對(duì)恐怖主義變?yōu)橹攸c(diǎn)，例如對(duì)生物識(shí)別技術(shù)等技術(shù)手段的關(guān)注越來越多。然而不僅僅社會(huì)政治情境發(fā)生了改變，在科學(xué)領(lǐng)域，人類基因組測序、干細(xì)胞科學(xué)的展望以及合成生物學(xué)的興起都引發(fā)了相當(dāng)大的爭論。倫理學(xué)問題也日益具有全球意義。這期間爭論進(jìn)展的主要趨勢和途徑是由于情境的變化，問題的變化和倫理學(xué)進(jìn)路的變化所引起。詳情請(qǐng)參閱我在《中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)》雜志發(fā)表介紹《應(yīng)用倫理學(xué)百科全書》的文章—《情境、問題和倫理學(xué)進(jìn)路的變化：〈應(yīng)用倫理學(xué)〉—從第1版到第2版》。［1］

邱仁宗：您是基因組學(xué)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)方面研究中心（Cesagen）的主任，而基因組學(xué)對(duì)生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和社會(huì)是非常重要的，您能告訴我您在基因組學(xué)倫理學(xué)和政策研究中集中于哪些話題嗎？

Ruth Chadwick：Cesagen（經(jīng)濟(jì)和社會(huì)研究理事會(huì)基因組學(xué)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)方面研究中心）是蘭開斯特大學(xué)與卡迪夫大學(xué)于2002年合作建立的。在最初的五年里，研究計(jì)劃包括生殖決策；基因數(shù)據(jù)庫的倫理學(xué)框架；向蛋白質(zhì)組學(xué)的范式轉(zhuǎn)變；以及新興政治學(xué)。在第二階段（2007～2012），其工作一直靈活地圍繞三個(gè)主題：“生物醫(yī)學(xué)、身份與行為”，“治療與增強(qiáng)”和“生物知識(shí)經(jīng)濟(jì)、公眾與可持續(xù)創(chuàng)新”。從成立之初，Cesagen就與生物醫(yī)學(xué)和自然科學(xué)家共同研究基因組學(xué)在與健康有關(guān)和環(huán)境方面的應(yīng)用。第二階段的研究已經(jīng)超越了狹義的基因組學(xué)，更廣泛地涵蓋了關(guān)于生命科學(xué)和新（生物）技術(shù)的研究。2007～2012年研究項(xiàng)目的重點(diǎn)和關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)有以下幾個(gè)方面。在“生物醫(yī)學(xué)、身份和行為”方面開展的研究計(jì)劃包括遺傳學(xué)和精神病學(xué)研究；衰老研究和個(gè)體化醫(yī)學(xué)的研究。“治療與增強(qiáng)”考查了信息與通信技術(shù)倫理學(xué)的進(jìn)展；食品技術(shù)，如試管肉和營養(yǎng)基因組學(xué)；以及線粒體遺傳學(xué)?！吧镏R(shí)經(jīng)濟(jì)”主題對(duì)關(guān)鍵概念如“虛”（imaginaries）、對(duì)公眾以及對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)和生物多樣性進(jìn)行了研究。Cesagen亦承擔(dān)遺傳學(xué)與犯罪、干細(xì)胞、科幻小說和食品安全等方面的研究。其知識(shí)傳遞活動(dòng)包括了這里所描述的sciSCREEN項(xiàng)目和許多不同情境下的政策制定。Cesagen也參與國際LISTEN（生命科學(xué)、創(chuàng)新與社會(huì)）網(wǎng)絡(luò)，在歐洲科學(xué)基金會(huì)的資助下，該網(wǎng)絡(luò)將于未來兩年內(nèi)舉行一系列會(huì)議。自從ESRC開始投資基因組學(xué)網(wǎng)絡(luò)以來，科學(xué)和社會(huì)的面貌已經(jīng)發(fā)生了巨大變化。在Cesagen創(chuàng)立時(shí)，人類基因組研究計(jì)劃已新近完成，十年后，新一代測序技術(shù)的出現(xiàn)和個(gè)性化的許諾將導(dǎo)致具有挑戰(zhàn)性的社會(huì)和倫理學(xué)問題；社會(huì)、技術(shù)和經(jīng)濟(jì)的變化將使我們需要重新思考一些概念，如隱私以及它與安全性和自由之間的關(guān)系。

邱仁宗：您在2012年北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院翟曉梅教授組織的國際生命倫理學(xué)研討會(huì)上報(bào)告了表觀遺傳學(xué)的倫理問題非常有趣并令人得到啟發(fā)。我想請(qǐng)你告訴我表觀遺傳學(xué)中有哪些倫理問題？

Ruth Chadwick：表觀遺傳學(xué)提出哪些新的倫理問題？表觀基因組具有高度環(huán)境依賴性、高度可塑性和可遺傳性，這就提出一個(gè)責(zé)任問題：表觀遺傳損害的代價(jià)應(yīng)當(dāng)由誰來承擔(dān)？表觀遺傳的損害的效果可能在未來數(shù)代后才感覺到，這種責(zé)任如何分配？表觀遺傳學(xué)意味著宏觀和微觀的環(huán)境因素能夠在個(gè)體表觀基因組中產(chǎn)生持久的生物學(xué)變化，可將防止這些改變及防止這些改變引起傷害的責(zé)任，分配給該個(gè)體、其他個(gè)體，或社會(huì)整體。個(gè)體健康的不公正是由于社會(huì)安排的結(jié)果，社會(huì)應(yīng)該利用新發(fā)展的表觀遺傳學(xué)知識(shí)來確保沒有任何社會(huì)群體被遺棄。表觀遺傳公正是跨世代的，涉及過去和未來。我們應(yīng)該在未來世代與今天活著的人的權(quán)利和自由之間進(jìn)行權(quán)衡。詳情請(qǐng)閱前面的代表作—《表觀遺傳學(xué)和個(gè)體化醫(yī)學(xué)：前景和倫理學(xué)問題》。

（周思成，譯邱仁宗，校）

〔修回日期2014-04-05〕

〔編 輯 李恩昌〕

英國生命倫理學(xué)家Ruth Chadwick，在牛津大學(xué)以優(yōu)生和基因工程倫理學(xué)方面的研究獲得博士學(xué)位，目前是英國皇家社會(huì)科學(xué)學(xué)會(huì)、英國皇家藝術(shù)學(xué)會(huì)和皇家醫(yī)學(xué)會(huì)院士。曾主持由歐洲委員會(huì)資助的遺傳篩查倫理學(xué)的EUROSCREEN項(xiàng)目以及基因組學(xué)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)研究中心的研究工作，并為法學(xué)、英語、傳播、哲學(xué)間跨學(xué)科研究做出了積極貢獻(xiàn)。出版發(fā)表了一系列關(guān)于遺傳學(xué)、倫理學(xué)等方面的書籍和論文，其在《表觀遺傳學(xué)和個(gè)體化醫(yī)學(xué)：前景和倫理學(xué)問題》的論文中論述了遺傳學(xué)的發(fā)展使個(gè)體化醫(yī)學(xué)的發(fā)展出現(xiàn)了可能性，并對(duì)其是否會(huì)引起倫理學(xué)問題進(jìn)行闡述，還對(duì)表觀遺傳學(xué)知識(shí)融入個(gè)體化醫(yī)學(xué)提出了見解。此外，她還回答了相關(guān)學(xué)術(shù)問題。

生命倫理學(xué)；表觀遺傳學(xué)；個(gè)體化醫(yī)學(xué)

R-052

A

1001-8565（2014）03-0314-06

Ruth Chadw ick

QIU Ren-zong
（Graduate Institute of Philosophy，Chinese Academy of Social Sciences，Beijing 100732，China，E-mail：renzong@gmail.com）

2014-03-01〕

［1］ Ruth Chadwick.情境、問題和倫理學(xué)進(jìn)路的變化：《應(yīng)用倫理學(xué)》——從第1版到第2版［J］.中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2014，27（2）：155-158.