軒鳳慧解恩博馮淑坤

1 通遼市奈曼旗第一中學(xué)校醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028300；2 吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130021 3 通遼市奈曼旗疾病中心，內(nèi)蒙古 通遼 028300

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制

軒鳳慧1解恩博2馮淑坤3

1 通遼市奈曼旗第一中學(xué)校醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028300；2 吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130021 3 通遼市奈曼旗疾病中心，內(nèi)蒙古 通遼 028300

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是血管病中的常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率和致死率較高，嚴(yán)重影響人類健康。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制臨床上尚不明確，但多年來(lái)，各國(guó)病理學(xué)家紛紛提出發(fā)病機(jī)制的假說(shuō)，本文對(duì)各假說(shuō)進(jìn)行了分析，以探討AS的發(fā)病機(jī)制。

動(dòng)脈粥樣硬化；損傷—反應(yīng)假說(shuō)；炎癥假說(shuō)

動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn)是大中動(dòng)脈內(nèi)膜產(chǎn)生粥樣硬化，造成血管病變，其病發(fā)因素主要包括病毒感染、遺傳基因、糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙、精神壓力等，但目前都不能完全解釋動(dòng)脈粥樣硬化的局部性。隨著人們對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的不斷研究及醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們相繼提出了不同的研究假說(shuō)，為了研究AS做出了大量的努力。

1 動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制研究的幾個(gè)假說(shuō)

1.1 滲入假說(shuō)（Infiltrative Hypothesis）

1862年，德國(guó)病理學(xué)家Rudolf Virchow提出，動(dòng)脈內(nèi)膜產(chǎn)生粥樣硬化可能是因?yàn)檠褐械闹|(zhì)，尤其是膽固醇，滲入了動(dòng)脈壁，引起了炎癥反應(yīng)，使得細(xì)胞增生形成病狀。

1.2 鑲飾假說(shuō)（Thrombus Encrustation Hypothesis）

Rokitansky認(rèn)為動(dòng)脈血管附壁血栓機(jī)化，從而造成動(dòng)脈內(nèi)膜產(chǎn)生粥樣硬化斑塊，這一研究得到了一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的支持。

1.3 單克隆假說(shuō)（Monoclonal Hypothesis）

1973年美國(guó)華盛頓州立大學(xué)病理系主任E.P.Benditt提出了單克隆假說(shuō)，認(rèn)為動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞的無(wú)性細(xì)胞系產(chǎn)生突變，形成良性的平滑肌瘤，即動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

1.4 損傷-反應(yīng)假說(shuō)（Re-sponse-to-Inury Hypothesis）

1973年，美國(guó)病理學(xué)家Russell Ross提出了損傷-反應(yīng)假說(shuō)，認(rèn)為機(jī)械、低密度脂蛋白（LDL）等因素?fù)p傷內(nèi)皮，使內(nèi)皮細(xì)胞分離或剝脫，該處粘附的血小板釋放因子促使中膜平滑肌細(xì)胞（SMC）遷移到內(nèi)膜并進(jìn)行增殖，增殖后的SMC與巨噬細(xì)胞荷脂形成泡沫細(xì)胞，SMC合成膠原纖維等基質(zhì)，形成斑塊。損傷-反應(yīng)假說(shuō)還指出，如果內(nèi)皮損傷持續(xù)時(shí)間短，內(nèi)皮細(xì)胞再生，可恢復(fù)完整，只是內(nèi)膜稍微增厚，若持續(xù)重復(fù)的損傷內(nèi)膜，則會(huì)形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

2 損傷—反應(yīng)假說(shuō)

顯而易見(jiàn)，對(duì)于在這些假說(shuō)中，損傷—反應(yīng)假說(shuō)相對(duì)來(lái)說(shuō)似乎更加合情合理。那么既然此反應(yīng)是一種炎癥反應(yīng)，那么一個(gè)健康的機(jī)體，從開始到發(fā)病，主要經(jīng)歷以下幾個(gè)方面：

2.1 感染

炎癥反應(yīng)最初可能是由微生物的感染引起的，急性的感染可改變血流動(dòng)力學(xué)及凝血過(guò)程與纖溶系統(tǒng)。血管內(nèi)的感染可直接加重AS的發(fā)生，而血管外的感染可產(chǎn)生血管外炎性因子，對(duì)AS病變的發(fā)生與發(fā)展有促進(jìn)作用。

2.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷

美國(guó)科學(xué)家S.M.Schwartz研究發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞脫落之前，其下面會(huì)有內(nèi)皮細(xì)胞移行過(guò)來(lái)，可見(jiàn)，內(nèi)皮是損傷是一個(gè)由輕到重的過(guò)程，多數(shù)情況下，內(nèi)皮損傷并沒(méi)有形態(tài)學(xué)的改變，而只是通透性和粘附性的改

變，仍可以生成細(xì)胞因子，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的遷移和增生。血管內(nèi)皮的損傷，給炎癥反應(yīng)的開始創(chuàng)造了條件，是動(dòng)脈粥樣硬化的初始環(huán)節(jié)。

2.3 氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）

在AS的發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中，LDL發(fā)揮著重要的作用，尤其是經(jīng)氧化修飾的ox-LDL，它可以從損傷的內(nèi)皮中穿出來(lái)，浸潤(rùn)到組織中去，從而引起炎癥反應(yīng)。

2.4 炎癥反應(yīng)

免疫過(guò)程一直被認(rèn)為是炎癥的標(biāo)志，在AS形成過(guò)程中，主要就是單核細(xì)胞受到趨化因子的作用，從血管中穿出進(jìn)入到AS病灶中去，把ox-LDL作為一種異源物質(zhì)，進(jìn)行吞噬作用，從而形成泡沫細(xì)胞。

2.5 SMC的增殖

由于炎癥反應(yīng)，在一些細(xì)胞因子的作用下，SMC大量增殖，在血管內(nèi)膜下形成局部隆起，隨著時(shí)間的推移，纖維增生，逐漸形成纖維帽。這是AS形成過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)。它與一些生長(zhǎng)因子的作用有關(guān)，血小板和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）和平滑肌自分泌的PDGF樣生長(zhǎng)因子均可促進(jìn)SMC增殖。隨著時(shí)間的推移，SMC改變了表型、復(fù)制和分泌連接組織基質(zhì)蛋白，吞飲脂質(zhì)、凋亡和死亡。

2.6 結(jié)局

隨后的過(guò)程中，EC受損并逐漸脫落，形成血栓病灶，最終，纖維帽變薄、破裂，以致血流與富含組織因子的病變內(nèi)部接觸，從而啟動(dòng)了血栓的病灶事件。

由此我們可以看出來(lái)，動(dòng)脈粥樣硬化癥的整個(gè)形成過(guò)程，但是其中還有很多尚不明確和存在爭(zhēng)議的地方，隨著研究的不斷深入，相信攻克AS就在不遠(yuǎn)的將來(lái)。

［1］劉乃豐.氧化修飾LDL在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中的作用［J］. 中國(guó)病理生理雜志，1994，01.

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1674-9316（2014）11-0054-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.11.029