梁偉雄

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，廣東 廣州 510120，liangwx@yeah.net）

藥物臨床試驗(yàn)中不同倫理審查模式的比較*

梁偉雄

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，廣東 廣州 510120，liangwx@yeah.net）

分析討論了機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)方便跟蹤審查的優(yōu)勢(shì)及審批速度遲滯，審批工作不夠規(guī)范、專業(yè)化，難以避免的利益沖突等不足之處；指出了區(qū)域倫理委員會(huì)審批速度加快，倫理審查水平提高，有利于統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)勢(shì)及其對(duì)研究實(shí)施環(huán)境不夠熟悉，跟蹤審查不夠方便和及時(shí)的不足之處，認(rèn)為兩者可以互為補(bǔ)充。指出要保證區(qū)域倫理委員會(huì)能夠順利運(yùn)轉(zhuǎn)，政府主管部門還應(yīng)配套和完善相應(yīng)的法規(guī)。明確區(qū)域倫理委員會(huì)的職能和審查范圍，完善管理機(jī)制。

區(qū)域倫理委員會(huì)；機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)；倫理審查；審查模式

2001年，原衛(wèi)生部頒布了《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》和《人類精子庫(kù)管理辦法》；2003年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，賦予倫理委員會(huì)倫理審查、監(jiān)督和指導(dǎo)的重要職能。此后，國(guó)內(nèi)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)及高等醫(yī)學(xué)院校紛紛成立了倫理委員會(huì)，并開展了相應(yīng)的倫理審查等工作。2003年、2004年，原衛(wèi)生部、原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局開始對(duì)相關(guān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行第二輪資格認(rèn)定。當(dāng)時(shí)藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查尚沒有對(duì)倫理委員會(huì)提出明確要求。2009年機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)中就設(shè)置了倫理委員會(huì)部分并制定了明確評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。［1］

我國(guó)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)在整個(gè)發(fā)展過程中從無到有，初步建立起倫理審查監(jiān)督機(jī)制，逐步規(guī)范，隨著臨床研究、臨床新技術(shù)、臨床試驗(yàn)工作的不斷開展，機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)對(duì)保障患者/受試者權(quán)益發(fā)揮了一定的作用。

但隨著藥物臨床試驗(yàn)的日益增多，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)在實(shí)際工作中也發(fā)現(xiàn)了不少問題，例如：同一地區(qū)不同醫(yī)院重復(fù)審查，審查進(jìn)度較慢；審查水平參差不齊，意見不一等。因此，有人認(rèn)為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)存在諸多不足，應(yīng)該盡快建立區(qū)域倫理委員會(huì)。那么究竟機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)與區(qū)域倫理委員會(huì)各有什么優(yōu)勢(shì)和不足？區(qū)域倫理委員會(huì)能否替代機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)？還是兩者并存互為補(bǔ)充？筆者認(rèn)為有必要作進(jìn)一步的探討。

1 機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的優(yōu)勢(shì)和不足

1.1 機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的優(yōu)勢(shì)

機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)具備的最大優(yōu)勢(shì)就是熟悉本機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)實(shí)施環(huán)境和流程，了解負(fù)責(zé)或參與臨床試驗(yàn)研究者的資格與經(jīng)驗(yàn)、了解他們是否有充分的時(shí)間開展臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求。

機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)由于成員都在同一單位，所以他們了解本單位的信息管理系統(tǒng)，了解研究者的業(yè)務(wù)技術(shù)水平，清楚實(shí)施臨床試驗(yàn)科室的醫(yī)療設(shè)備的配置，可以較好的掌握臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，對(duì)臨床試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)的跟蹤審查比較方便。

1.2 機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的不足之處

1.2.1 審批速度遲滯。

目前我國(guó)大部分醫(yī)院的倫理委員會(huì)委員都是兼職的，日常工作較忙，雖然各個(gè)機(jī)構(gòu)都規(guī)定有倫理審查實(shí)際需要，但是有時(shí)也難以保證定期召開會(huì)議，影響臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的及時(shí)性。另有，假如同一個(gè)區(qū)域有多家醫(yī)院同時(shí)參加同一個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，往往都要通過區(qū)域內(nèi)所有參加試驗(yàn)單位的倫理委員審查。管理部門雖然沒有這樣的規(guī)定，但是各個(gè)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)并沒有相互隸屬關(guān)系，具體要不要審查還是由各個(gè)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)決定的，這樣耗時(shí)較長(zhǎng)。

1.2.2 審批工作不夠規(guī)范、專業(yè)化。

目前我國(guó)的大部分醫(yī)院倫理委員會(huì)委員，普遍培訓(xùn)不足，水平參差不齊。對(duì)同一個(gè)項(xiàng)目的審查意見相差較大，有時(shí)在同一個(gè)區(qū)域有多家機(jī)構(gòu)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，可能在某一機(jī)構(gòu)不被批準(zhǔn)，但是卻在另一機(jī)構(gòu)獲得通過，令申辦者無所適從，也容易給受試者的安全帶來隱患。

1.2.3 利益沖突難以避免。

由于機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查的項(xiàng)目實(shí)際上都是本機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員負(fù)責(zé)或者參與的臨床研究項(xiàng)目，有時(shí)存在著難以避免的利益沖突。常見的是倫理委員會(huì)主任、委員或機(jī)構(gòu)的領(lǐng)導(dǎo)承擔(dān)或者參與了某一項(xiàng)目的臨床研究，碰到這種情況，他們雖然在審查過程中已經(jīng)回避，但也很難保證倫理委員會(huì)委員不會(huì)受到影響。

2 區(qū)域倫理委員會(huì)的優(yōu)勢(shì)和不足

2.1 區(qū)域倫理委員會(huì)的優(yōu)勢(shì)

2.1.1 審批速度加快。

同一地區(qū)不同醫(yī)院參與的臨床試驗(yàn)如果采用區(qū)域倫理委員會(huì)審查，由于統(tǒng)一申報(bào)，統(tǒng)一審查，研究者和申辦者的工作量都會(huì)大大減少，審批速度也會(huì)加快。

2.1.2 倫理審查水平提高。

區(qū)域倫理委員會(huì)如果能夠真正整合相應(yīng)區(qū)域內(nèi)的資源，倫理委員包括區(qū)域內(nèi)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、倫理學(xué)、法學(xué)、社會(huì)學(xué)、心理學(xué)等學(xué)科領(lǐng)域的專家，對(duì)提高本區(qū)域內(nèi)倫理審查水平應(yīng)該是有幫助的。同時(shí)，對(duì)于培養(yǎng)專門從事倫理委員會(huì)工作的專家和工作人員，區(qū)域倫理委員會(huì)具有更大的潛力。

2.1.3 有利于統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

機(jī)構(gòu)倫理審查委員會(huì)難免從所屬單位的角度去思考利益并制定標(biāo)準(zhǔn)，有時(shí)不利于客觀評(píng)審，在多中心臨床研究的倫理審查時(shí)，區(qū)域倫理委員會(huì)可確保審查的及時(shí)性和結(jié)論的一致性。

2.1.4 避免利益的沖突。

由于區(qū)域倫理委員會(huì)并非全部由某一機(jī)構(gòu)的人員組成，因此相對(duì)容易回避本機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查本機(jī)構(gòu)人員的申請(qǐng)所帶來的利益沖突，能更有效地保證倫理審查的公正性。

2.2 區(qū)域倫理委員會(huì)的不足

2.2.1 對(duì)研究實(shí)施環(huán)境不夠熟悉。

盡管在同一區(qū)域，但是參加臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)的具體情況各有不同，如果不熟悉各機(jī)構(gòu)的臨床研究的流程、研究者醫(yī)療技術(shù)和研究水平、醫(yī)療儀器設(shè)備的配置，僅憑提交的審查資料進(jìn)行會(huì)議審查，難免會(huì)影響倫理審查的質(zhì)量。

在《管理辦法》正式出臺(tái)前一周，包括工農(nóng)中建四大行在內(nèi)的20家銀行均已宣布設(shè)立理財(cái)子公司。根據(jù)目前各家銀行公布的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，四大行合計(jì)擬出資不超過530億元，加上已經(jīng)宣布設(shè)立理財(cái)子公司的招商銀行、北京銀行、交通銀行等16家商業(yè)銀行，合計(jì)最高出資資本金達(dá)1170億元。

2.2.2 跟蹤審查不夠方便和及時(shí)。

由于區(qū)域倫理委員會(huì)的倫理委員不是同一機(jī)構(gòu)的人員，要對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行跟蹤審查，要查閱相關(guān)醫(yī)療文件和檔案肯定不夠及時(shí)和方便，外單位人員有時(shí)是難以實(shí)施的，從而導(dǎo)致臨床試驗(yàn)過程的監(jiān)管中存在著障礙和隱患。

3 討論

綜上所述，區(qū)域倫理委員會(huì)和機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)兩者各有優(yōu)缺點(diǎn)，雖然目前建立區(qū)域倫理委員會(huì)在我國(guó)還不多，但這可能是倫理委員會(huì)未來發(fā)展的一個(gè)方向。因?yàn)榧心骋坏貐^(qū)的多學(xué)科、多部門的專家組成的區(qū)域倫理委員會(huì)，有利于保證倫理委員會(huì)的人員素質(zhì)，提高倫理委員會(huì)審查的水平，使倫理審查能夠及時(shí)、公正、準(zhǔn)確地進(jìn)行，還可避免倫理委員會(huì)的重復(fù)建設(shè)，降低管理運(yùn)行成本，提高審查效率。［2］但是基于我國(guó)現(xiàn)行法規(guī)和國(guó)情，如果成立區(qū)域倫理審查委員會(huì)，還有以下問題需要認(rèn)真討論。

3.1 主管部門一般不直接成立區(qū)域倫理委員會(huì)

原衛(wèi)生部在《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》中明確指出：“省級(jí)衛(wèi)生行政部門設(shè)立本行政區(qū)域的倫理審查指導(dǎo)咨詢組織。衛(wèi)生部和省級(jí)衛(wèi)生行政部門設(shè)立的委員會(huì)是醫(yī)學(xué)倫理專家咨詢組織，主要針對(duì)重大倫理問題進(jìn)行研究討論，提出政策咨詢意見，必要時(shí)可組織對(duì)重大科研項(xiàng)目的倫理審查”。［3］國(guó)家中醫(yī)藥管理局也指出，“各級(jí)中醫(yī)藥管理局分別對(duì)其職能管轄范圍內(nèi)的中醫(yī)藥臨床研究的倫理監(jiān)管負(fù)責(zé)，包括：制定相關(guān)法規(guī)、指南；對(duì)倫理委員會(huì)工作進(jìn)行監(jiān)督管理；對(duì)轄區(qū)內(nèi)開展的中醫(yī)藥臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行倫理方面的監(jiān)管；授權(quán)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)開展相關(guān)工作”。也就是說要成立區(qū)域倫理委員會(huì)，按照目前我國(guó)的法規(guī)規(guī)定，可以由主管部門委托區(qū)域內(nèi)臨床研究單位組織成立，而不是由主管部門直接任命委員和成立區(qū)域倫理委員會(huì)。

3.2 目前區(qū)域倫理委員會(huì)能否取代機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)

兩者各有優(yōu)缺點(diǎn)，區(qū)域倫理審查委員會(huì)的審查目前還不能替代機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的審查，尤其是新藥臨床試驗(yàn)必須按照現(xiàn)行法規(guī)執(zhí)行?！端幬锱R床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》指出：“倫理委員會(huì)須在遵守國(guó)家憲法、法律、法規(guī)和有關(guān)規(guī)定的前提下，獨(dú)立開展藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查工作，并接受藥品監(jiān)督管理部門的指導(dǎo)和監(jiān)督。藥品監(jiān)督管理部門需建立對(duì)倫理委員會(huì)藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作的檢查和評(píng)價(jià)制度，實(shí)施對(duì)倫理委員會(huì)倫理審查工作的指導(dǎo)和監(jiān)督管理”。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局定時(shí)要對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格進(jìn)行專門的認(rèn)定和復(fù)核，倫理委員會(huì)是機(jī)構(gòu)的一個(gè)部分，所有新藥的臨床試驗(yàn)只有經(jīng)過認(rèn)定、復(fù)核的機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)才可以開展臨床試驗(yàn)。目前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局只對(duì)國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)進(jìn)行資格認(rèn)定和復(fù)核，對(duì)區(qū)域倫理委員會(huì)還沒有開展資格認(rèn)定，而沒有經(jīng)過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資格認(rèn)定者是不能承擔(dān)新藥臨床試驗(yàn)的倫理審查任務(wù)的。

3.3 區(qū)域倫理委員會(huì)與機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)沒有上下級(jí)或隸屬關(guān)系

兩個(gè)倫理委員會(huì)之間都是相互獨(dú)立的，兩者都可以獨(dú)立作出自己的審查決定，不存在哪家服從哪家的問題。也不存在哪家必須同意或者執(zhí)行其他家的審查決定的問題。

3.4 區(qū)域倫理審查委員會(huì)應(yīng)明確自己的職責(zé)和審查的范圍

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)本身就設(shè)立有倫理委員會(huì)，負(fù)責(zé)本機(jī)構(gòu)新藥、新醫(yī)療器械等臨床試驗(yàn)的倫理審查工作。只有同一區(qū)域多家機(jī)構(gòu)參加同一項(xiàng)目時(shí)，經(jīng)過主管部門批準(zhǔn)和相關(guān)機(jī)構(gòu)協(xié)商，才可能會(huì)提交區(qū)域倫理委員會(huì)審查。還有除新藥臨床試驗(yàn)外的其他涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，如果負(fù)責(zé)或參與該項(xiàng)目的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還沒有成立倫理委員會(huì)時(shí)，也可以考慮將研究項(xiàng)目提交區(qū)域倫理委員會(huì)審查。

3.5 應(yīng)提高標(biāo)準(zhǔn)、認(rèn)真選擇區(qū)域倫理委員會(huì)委員

區(qū)域倫理委員會(huì)要想得到區(qū)域內(nèi)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，應(yīng)盡可能挑選在本區(qū)域內(nèi)的相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)有一定代表性的專家，只有具備高質(zhì)量的審查能力和影響力，才可以承擔(dān)區(qū)域內(nèi)倫理審查的職責(zé)并得到研究單位的信任和支持。

3.6 區(qū)域倫理委員會(huì)應(yīng)接受區(qū)域內(nèi)主管部門的監(jiān)督管理

原衛(wèi)生部對(duì)全國(guó)的倫理委員會(huì)實(shí)行宏觀管理，建立健全倫理審查規(guī)章制度，研究制訂有關(guān)政策。省級(jí)的衛(wèi)生行政部門對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)的倫理委員會(huì)的倫理審查工作負(fù)有監(jiān)督管理的責(zé)任。［3］區(qū)域倫理委員會(huì)應(yīng)有完整清晰的規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序，接受區(qū)域內(nèi)主管部門的監(jiān)督管理，保證倫理委員會(huì)審查工作符合要求。區(qū)域內(nèi)的主管部門也有責(zé)任對(duì)區(qū)域倫理委員會(huì)進(jìn)行指導(dǎo)、監(jiān)督，確認(rèn)其管理與運(yùn)行符合相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。可以根據(jù)具體情況對(duì)區(qū)域內(nèi)的倫理審查工作提出要求，例如對(duì)還沒有成立倫理委員會(huì)的研究單位，要求其必須將研究項(xiàng)目提交區(qū)域倫理委員會(huì)審查等。

國(guó)外的區(qū)域倫理審查委員會(huì)在具體運(yùn)行方面已經(jīng)有很多成功的經(jīng)驗(yàn)。美國(guó)的倫理審查委員會(huì)在發(fā)展初期大都設(shè)置在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)，目前的倫理審查逐步轉(zhuǎn)向中心審查模式。歐洲很多國(guó)家也是設(shè)立中心倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)審查某特定區(qū)域的所有臨床研究。隨著藥物臨床試驗(yàn)的國(guó)際化和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，在中國(guó)開展的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)越來越多，為保護(hù)我國(guó)受試者的權(quán)益和安全，倫理委員會(huì)的審查工作需要與國(guó)際規(guī)范接軌。國(guó)外成功的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒但是不能全盤照搬，如何結(jié)合我國(guó)具體情況根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求、逐步建立區(qū)域倫理委員會(huì)，積極探索適合我國(guó)國(guó)情的區(qū)域倫理委員會(huì)運(yùn)行機(jī)制和管理方法可能是今后倫理審查的一個(gè)重要任務(wù)。發(fā)展區(qū)域倫理委員會(huì)首先必須得到政府的支持，以上討論的幾個(gè)問題實(shí)際上都是基于目前我國(guó)現(xiàn)行的相關(guān)法規(guī)，要想?yún)^(qū)域倫理委員會(huì)能夠順利運(yùn)轉(zhuǎn)，政府還應(yīng)針對(duì)相關(guān)問題配套和完善相應(yīng)的法規(guī)。同時(shí)，區(qū)域倫理委員會(huì)還必須得到不同研究機(jī)構(gòu)的支持和倫理審查工作者認(rèn)可。應(yīng)鼓勵(lì)各臨床研究機(jī)構(gòu)將部分多中心研究項(xiàng)目、疑難的審查項(xiàng)目、有審查爭(zhēng)議的項(xiàng)目，遞交區(qū)域倫理委員會(huì)審查，這樣可以有效地避免各機(jī)構(gòu)倫理審查能力差異、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)差異和壓力。［4］只有在得到政府主管部門的支持，明確區(qū)域倫理委員會(huì)職能和審查范圍，完善管理機(jī)制的基礎(chǔ)上，區(qū)域倫理審查模式對(duì)于受試者保護(hù)才可能發(fā)揮高效一致的優(yōu)勢(shì)。

［1］ 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)的公告［EB/ OL］.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/ 42913.html，2009-11-02/2013-10-15.

［2］ 沈玉紅，張正付，李正奇.我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的現(xiàn)狀及監(jiān)管對(duì)策［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（8）：654-656.

［3］ 衛(wèi)生部.涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）［EB/OL］http：//www.moh.gov.cn/ qjjys/s3581/200804/b9 f1bfee4ab344ec892e68097 296e2a8.shtml，2007-03-26/2013-10-15.

［4］ 樊民勝，奚益群.醫(yī)院倫理委員會(huì)建設(shè)若干問題的探討［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2007，20（5）：9-12.

The Com parison between Different Ethical Review M odes in Clinical Trials

LIANGWei-xiong
（Drug Clinical Trial Institution of the Second Affiliated Hospital，Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510120，China，E-mail：liangwx@yeah.net）

In the article，the advantages and disadvantages of institutional ethics committee and regional one have been discussed，respectively.And it is believed that these two committees are complementary to each other. Secondly，in order to guarantee the successful operation of the regional ethic committee，corresponding legislation should be implemented by government.The functions and censorship scope of regional ethic committee need to be clarified，with themanagement system being established.Therefore，the regional ethics committee could offer consistent and efficient protection on the trial participants.

Regional Ethics Committee；Institutional Ethics Committee；Ethical Review；Review Mode

R-052

A

1001-8565（2014）03-0330-03

2014-01-11〕

2014-02-28

〔編 輯 李恩昌〕

國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)中藥新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)研究（2012ZX09303009-003）