張立波 王沙南

(海軍大連老虎灘干休所門診部，遼寧 大連 116013)

隨著抗生素的不斷更新和廣泛應用，其帶來了日益增加的藥源性疾病，因抗生素使用過量導致腸道菌群失調(diào)所引起的腹瀉便是其中之一，尤其是目前國內(nèi)存在濫用和過量使用抗生素的現(xiàn)象，致使抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的發(fā)病率日益上升。本次研究僅選取我院門診部病人抗生素使用過量導致腸道菌群失調(diào)所引起的腹瀉患者為研究對象，探討美常安在此類腹瀉病人中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年7月至2013年7月因抗生素使用過量導致腸道菌群失調(diào)所引起的腹瀉患者82例，其中男47例，女35例，年齡65～83〔平均(72±4)歲〕。所有因素都符合因抗生素使用過量導致腸道菌群失調(diào)所引起腹瀉的專斷標準：(1)患者2個月內(nèi)有廣譜抗生素用藥史，2個月前無腹瀉癥狀，為抗生素使用后繼發(fā)腹瀉；(2)腹瀉次數(shù)≥3次/24 h，連續(xù)2 d以上，糞便性狀為水樣或黃色糊狀，無血便；(3)伴隨癥狀有腹痛、腹脹、惡心、食欲不振、乏力，伴或不伴有低熱；(4)糞便常規(guī)可見白細胞，伴或不伴膿細胞，無紅細胞，大便涂片有菌群失調(diào)或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢菌群；(5)電子腸鏡檢查見腸壁充血、水腫、出血，或見到2～20 mm灰黃色偽膜斑塊；(6)細菌霉素測定證實；(7)排除以下各種原因?qū)е碌母篂a：①各種類型的感染性腹瀉(如細菌性痢疾、傷寒、食物中毒)；②腸道器質(zhì)性疾病(如結(jié)腸直腸癌、潰瘍性結(jié)腸炎等)；③腸道功能性疾病(腸易激綜合征)；④胃腸道手術(shù)后1年內(nèi)；⑤其他有除抗生素以外明確原因的腹瀉。

1.2分組與給藥方法 采用隨機數(shù)字形式對符合診斷標準的82例患者隨機分為治療組與對照組，每組41例，兩組患者的性別、年齡、病情嚴重程度及伴隨癥狀無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.3治療方案 兩組患者均停用抗生素，對照組患者給予一般對癥支持治療：補液、糾正電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等，補液量及對癥處理措施依患者病情變化及時調(diào)整；治療組患者在對照組患者治療方法的基礎(chǔ)上加用美常安(枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊，北京韓美藥品有限公司)500 mg 3次/d 口服；療程均為2 w，觀察并比較兩組的治療效果。

1.4療效判定標準 顯效：大便次數(shù)及性狀恢復正常，伴隨癥狀消失，大便常規(guī)正常，無里急后重及腹部絞痛等癥狀；有效：大便次數(shù)及性狀接近正常，伴隨癥狀減輕，大便常規(guī)正常；無效：治療前后腹瀉次數(shù)及癥狀未改善，伴隨癥狀未減輕，便常規(guī)可見白細胞，伴或不伴有膿細胞。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件行χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2 w治療后，兩組患者均無不良反應發(fā)生，治療組患者癥狀明顯改善28例(68.29%)，癥狀緩解10例(24.39%)，無效3例(7.32%)，總有效率為92.68%；對照組明顯改善7例(17.07%)，癥狀緩解16例(39.03%)，無效18例(43.90%)，總有效率為56.10%，治療組的總有效率、癥狀明顯緩解率明顯高于對照組，無效率明顯低于對照組(均P<0.05)。

3 討 論

AAD是指應用抗生素后導致腸道菌群失調(diào)而引起最常見的醫(yī)源性腹瀉。Bartlett〔1〕將其定義為伴隨著抗生素的使用而發(fā)生的無法用其他原因解釋的腹瀉。有700多種藥物可引起腹瀉，其中25%為抗生素，而又以第三代頭孢菌素類、喹諾酮類、青霉素類、碳青霉烯類及第四代頭孢菌素類的長期和大劑量使用引起該病的發(fā)病率較高，氨基糖苷類抗生素較少發(fā)生，但抗結(jié)核桿菌、真菌和抗寄生蟲的抗菌藥尚未見報道。AAD的發(fā)病率因人群及抗生素種類差異而不同，一般為5%～25%〔2〕。不同的抗生素及抗生素應用時間的長短、病人的年齡(<6歲或>65歲)、基礎(chǔ)病的嚴重度、過去有否腸道疾病、有否免疫抑制、住院時間長短、有否外傷、手術(shù)、鼻飼等與該病的發(fā)生均有一定關(guān)系。AAD的發(fā)病可在抗生素應用4～10 d后出現(xiàn)癥狀，但變異很大，最短的在服藥4 h即發(fā)病。特別要警惕的是，據(jù)報道至少1/3的AAD病人，癥狀的出現(xiàn)可延遲在有關(guān)抗生素已停用，甚至停用1～2 w后才發(fā)病。

健康成人的胃腸道細菌分為兩類：一類是正常菌群，在腸道內(nèi)保持穩(wěn)定的群體，另一類是過路菌群，由口攝入并單純經(jīng)過胃腸道。正常菌群能阻止?jié)撛谥虏⌒缘男柩蹙蛲庖u菌在黏膜上定植形成感染，某些正常菌還會產(chǎn)生抗菌物質(zhì)和殺菌素，可降低病原體毒素，殺死、抑制外襲菌，因此正常菌群所起的生物拮抗作用，對防治疾病，特別是消化道疾病具有重要意義。正常情況下，腸道菌群、宿主和外部環(huán)境建立起一個動態(tài)的生態(tài)平衡。腸道的正常菌群形成一個龐大而復雜的生態(tài)系統(tǒng)〔3〕，正常菌群之間保持著恒定的比例關(guān)系，從而使人體保持正常生理平衡狀態(tài)，各種原因引起的腸道微生態(tài)平衡的失調(diào)，均會導致腸道菌群紊亂，出現(xiàn)各種胃腸道癥狀。廣譜抗生素的大量和長期應用致使敏感腸菌被抑制，致病性微生物大量繁殖，從而引起菌群失調(diào)，其正常生理組合被破壞，而產(chǎn)生病理性組合，引起臨床癥狀稱為腸道菌群失調(diào)癥，導致腹瀉出現(xiàn)?？傊?，抗生素使腸道菌群紊亂是AAD發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。

AAD在臨床上表現(xiàn)為長期或大劑量應用廣譜抗生素后出現(xiàn)腹瀉，可伴有大便性狀改變，如水樣便，并出現(xiàn)發(fā)熱>38℃、腹瀉、腹部壓痛、反跳痛，糞便常規(guī)可見白細胞，大便涂片有菌群失調(diào)，大便培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢菌群，纖維結(jié)腸鏡檢查見腸壁充血、水腫、出血，或見2～20 mm灰黃色偽膜斑塊，細菌毒素測定可以證實。

由于抗生素使用過量導致腸道菌群失調(diào)而引起的腹瀉，治療上關(guān)鍵在于能正確認識該病的發(fā)病機制，早期診斷、早期治療，首先要停用抗生素，如不及時停藥或治療，還會出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)失衡、代謝性酸中毒、休克、循環(huán)衰竭等。其次根據(jù)患者具體情況給予補液，糾正電解質(zhì)平衡紊亂。最后引起本病的核心因素是腸道菌群失調(diào)，因此糾正腸道菌群失調(diào)是治療該病的重點，重建腸道生態(tài)系統(tǒng)是治療AAD的最理想措施。

微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是使用正?；畹奈⑸锍蓡T及其代謝產(chǎn)物和生長促進物質(zhì)制成的制劑，可以促進菌群失調(diào)的恢復，其改善腸道菌群失調(diào)的機制是：①影響腸道局部吞噬細胞功能；②增強免疫應答；③影響致病菌在腸道定植，從而維持正常腸道生態(tài)系統(tǒng)。本次實驗研究中應用的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑為美常安，即枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司生產(chǎn))，為復方制劑，每1粒膠囊中含活菌5億個，其中包括屎腸球菌4.5億個、枯草桿菌5.0億個，可促進雙歧桿菌生長，能夠促進腸道菌群生態(tài)平衡，并通過生態(tài)平衡生物拮抗、生物奪氧，參與腸道局部體液免疫及細胞免疫而發(fā)揮作用〔4〕。美常安能迅速恢復腸道微生態(tài)平衡，順利通過胃酸屏障，療效顯著，安全無毒副作用，穩(wěn)定性好，是抗生素使用過量引起腸道菌群失調(diào)的腹瀉的良好藥物，也是首選藥物。

綜上，美常安治療因抗生素使用過量導致腸道菌群失調(diào)所引起的腹瀉療效確切，無不良反應，穩(wěn)定性好，是治療AAD的理想藥物，值得臨床推廣應用。

4 參考文獻

1Bartlett JG.Clinical practice.Antibiotic-associated diarrhea〔J〕.N Engl J Med,2002;346(5):334-9.

2Boyce JM,Havill NL.Nosocomial antibiotic-associated diarrhea associated with enterotoxin-producing straina of methicillin-resistant Staphylococcus aureus〔J〕.Am J Castroenterol,2005;100(8):1828-34.

3熊德鑫.現(xiàn)代微生物學〔M〕.北京：中國科學技術(shù)出版社，2000：19-57.

4王惠吉，梁曉梅，于中麟,等.枯草桿菌屎腸球菌二聯(lián)活菌膠囊治療急慢性腹瀉的療效及安全性〔J〕. 中國新藥雜志，2004;13(5)：452-5.