趙建軍 張建勇 陳 玲
(遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸二科,貴州 遵義 563003)
盡管對肺癌有許多新的診斷及治療方法,但在過去的10 年中,患者5 年生存率仍不足10%〔1〕。自發(fā)性熒光支氣管鏡(AFB)就是利用細胞自發(fā)性熒光和電腦圖像分析技術開發(fā)的一種內(nèi)鏡,可顯著提高氣管黏膜早期癌變的診斷率和定位診斷,是對傳統(tǒng)內(nèi)鏡檢查的技術突破。自體熒光成像(AFI)利用了藍色短波光能夠達到黏膜層組織的固有特性,可促進可疑性病變的早期發(fā)現(xiàn)。AFB對非典型增生細胞和原位癌的診斷比普通白光支氣管鏡(WLB)可提高1.5~6.3倍,而對浸潤性肺癌的診斷也比準確度高。本文擬對比AFB與WLB的診斷價值。
1.1病例資料 將我院2008年7月至2012年12月門診與住院作支氣管檢查的432例病人隨機分為兩組,每組216例,分別施行AFB和WLB檢查。男308例,女124例;年齡45~78〔平均(62.1±9.2)〕歲。AFB組男156例,女60例,影像學檢查占位152例,肺不張27例,片狀陰影17例,未見異常20例;WLB組男152例,女64例,影像學檢查占位149例,肺不張30例,片狀陰影19例,未見異常18例。兩組患者年齡、性別分布差異均無統(tǒng)計學意義。入選標準:①新出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咯血、聲嘶、胸痛、氣喘、消瘦等癥狀或上述癥狀性質(zhì)改變;②痰脫落細胞學檢查可疑或陽性;③胸片、胸部CT提示肺部結節(jié)、陰影、肺不張或(和)氣管支氣管狹窄。排除標準:①有氣管鏡檢查禁忌證(如麻醉藥過敏、心臟功能不全、嚴重衰竭不能耐受檢查者及凝血功能障礙的患者等);②肺部手術后、吸痰治療的患者;③懷疑氣管內(nèi)異物的患者;④拒絕氣管鏡檢查的患者。
1.2儀器 設備采用BF-F260型自發(fā)性熒光電子支氣管鏡(日本奧林巴斯公司),同時具備普通白光和自發(fā)性熒光檢查功能,可在普通白光和熒光模式間切換。同時采用相同系統(tǒng)氙燈光源和圖像處理裝置進行圖像采集。
1.3方法 所有患者術前經(jīng)心電圖、凝血功能、血常規(guī)等確定無檢查禁忌證后,術前當日晨禁食。采用局部麻醉支氣管鏡檢查技術,7%利多卡因10 ml經(jīng)咽喉部霧化吸入,經(jīng)鼻置入支氣管鏡,所有患者按就診先后順序分別給予WLB檢查及AFB檢查(AFB組先在普通光源下對氣管及其分支進行支氣管鏡檢查,然后再切換成熒光重點對異常及癌疑病灶進行觀察)。鏡下發(fā)現(xiàn)病灶者行支氣管活檢和刷檢;鏡下未發(fā)現(xiàn)異常者,根據(jù)胸片或CT所示病變部位,行遠端支氣管肺組織盲檢和(或)刷檢,常規(guī)活檢,刷片查脫落細胞、2張涂片找抗酸桿菌。病理標本用無水乙醇固定后立即送我院病理科明確標本的組織類型。
1.4鏡下結果分級方法 普通白光狀態(tài)下可見病變分為3 級: WLB Ⅰ級: 先天解剖異常、外壓性病變、單純支氣管間嵴增寬、黏膜色澤正常、不伴有充血水腫;WLB Ⅱ級: 黏膜充血、水腫、增厚、色澤改變、血管聚集或扭曲;WLB Ⅲ級: 可見黏膜顆粒樣或明顯新生物;將WLB Ⅱ級、Ⅲ級定義為WLB 異常。熒光狀態(tài)下可見病變也分為3 級: AFBⅠ級: 先天解剖異常、黏膜呈綠色;AFB Ⅱ級: 黏膜色澤輕度改變,呈粉色或棕色;AFB Ⅲ級: 黏膜呈典型的品紅色或紫紅色改變;將AFB Ⅱ級、Ⅲ級定義為AFB 異常。
1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析,組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗或χ2檢驗,兩兩比較采用LSD 法。
2.1鏡下肉眼觀 兩組病例中,AFB組鏡下陽性表現(xiàn)(AFBⅡ級、Ⅲ級)162例(75.0%),最后經(jīng)病理學及細胞學確診為肺部腫瘤132例(61.1%),WLB鏡下陽性表現(xiàn)(WLBⅡ級、Ⅲ級) 107例(49.5%),最后經(jīng)病理學及細胞學確診為肺部腫瘤98例(45.4%),組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2兩組患者組織學和(或)細胞學檢查結果 AFB組患者肺癌檢出率〔79例(36.6%)〕顯著高于WLB組〔67例(31.0%)〕(P<0.01);AFB組患者原位癌〔17例(7.9%)〕及不典型增生〔36例(16.7%)〕的檢出率均高于WLB組〔8例(3.7%)、23例(10.6%)〕(P<0.05);對真菌感染〔3例(1.4%)vs 3例(1.4%)〕、結核〔31例(14.4%)vs 32例(14.8%)〕、炎癥〔29例(13.4%)vs 32例(14.8%)〕的檢出率兩者差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。最終的病理結果:AFB組216例經(jīng)過刷檢及活檢取得病理診斷,共有96例為惡性病變,其中鱗癌54例(25.0%)、腺癌22例(10.2%)、小細胞癌12例(5.6%)、非小細胞肺癌2例(0.9%)、大細胞癌1例(0.5%)、低分化癌4例(1.9%)及未分型1例(0.5%);WLB組216病例經(jīng)過刷檢及活檢取得病理診斷,共有75例為惡性病變,其中鱗癌42例(19.4%)、腺癌17例(7.9%)、小細胞癌9例(4.2%)、非小細胞肺癌1例(0.5%)、大細胞癌1例(0.5%)、低分化癌3例(1.4%)及未分型2例(0.9%);兩組比較,在鱗癌、腺癌及小細胞癌的診斷上差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而其他類型腫瘤由于例數(shù)過少,無法作比較。
支氣管鏡檢查是肺癌診斷的主要手段之一,尤其對于中心型肺癌的患者,是必不可少的一項診療常規(guī)。AFB利用波長405 nm的紫光或442 nm的藍光照射檢查部位,腫瘤組織與正常組織產(chǎn)生的熒光強度不同,根據(jù)不同的光譜,經(jīng)增強攝像機、計算機信息處理后,正常氣管、支氣管黏膜組織鏡下表現(xiàn)為綠色,而不典型增生和癌組織表現(xiàn)為紅褐色或紅色〔1〕。有研究證實AFB能明顯提高癌前病變、原位癌、浸潤癌的檢出率,對早期肺癌的診斷具有重要意義,提高了早期發(fā)現(xiàn)癌前病變及肺癌的敏感性〔2~8〕。
本研究表明AFB組肺癌、原位癌及不典型增生的檢出率均明顯高于WLB組,是由于正常組織呈綠色熒光,病灶呈不同程度的紅染,AFB組檢查可以明顯提高刷片和(或)活檢的肺癌檢出率,與WLB組相比,AFB組在肺癌診斷上具有明顯優(yōu)勢,與Edell等〔9〕研究結果一致。經(jīng)病理明確診斷的肺癌中鱗癌最多見,其次是腺癌、小細胞肺癌,基本與臨床相符,這與氣管鏡的局限性有關,AFB及WLB均無法檢查到較細支氣管分支,不適用周圍型肺癌的診斷。對于檢查前影像檢查無陽性發(fā)現(xiàn)的患者,可安排AFB 檢查,幫助醫(yī)師查找病變部位,更加敏感地發(fā)現(xiàn)氣管-支氣管黏膜病變,明顯提高早期癌變黏膜的改變識別率,指導醫(yī)師對病變部位進行有效的刷檢和活檢,提高了氣道黏膜病變的診斷率,實際臨床應用效果明顯優(yōu)于WLB。由于可更好地確定不典型增生或癌變的邊緣,ALB也被應用于腫瘤的鏡下治療。此外,在頭頸部腫瘤的診治方面,ALB也發(fā)揮重要作用〔10〕??傊?,AFB在中央型早期肺癌及癌前病變的診斷中可發(fā)揮重要作用。
4 參考文獻
1Read C,Janes S,George J,etal.Early lung cancer:screening and detection〔J〕.Prim Care Respir J,2006;15(6):332-6.
2Escarguel B,D'Amore D,Chapel F,etal.Early diagnosis of lung cancer:impact of autofluorescence bronchoscopy〔J〕.Rev Pneumol Clin,2009;65(5):287-91.
3Ueno K,Kusunoki Y, Lmamura F,etal.Clinical experience with autofluorescence imaging system in patients with lung cancers and precancerous lesions〔J〕.Respiration,2007;74(3):304-8.
4Hirsch FR,Prindiviue S,Miller YE,etal.Fluorescence verbus white-light bronchoscopy for detection of preneoplastie lesions:a randomized study〔J〕.J Natl Cancer Inst,2001;93(18):1385-91.
5Loewen G,Natarajan N,Tan DF,etal.Autofluorescence bronchoscopy for lung cancer surveillance based on risk assessment〔J〕.Thorax,2007;62:335-40.
6Beamis JF,Ernst A,Simoff M,etal.A multicenter study comparing autofluoecence bronchoscopy to white light bronchoscopy using a non-laser light stimulation system〔J〕.Chest,2004;125(5):148S-9S.
7HauBinger K,Becker H,Stanzel F.Autofluorescenee bronchoscopy with white light bronchoscopy compared with white light bronchoscopy alone for the detection of precancerous lesions:a European randomised controlled multicentre trial〔J〕.Thorax,2005;60(6):496-503.
8Lam B,Wong MP,Fung SL,etal.The clinical value of autofluorescence bronchoscopy for the diagnosis of lung cancer〔J〕.Eur Respir J,2006;28(5):915-9.
9Edell A,Lam S,Pass H,etal,Detection and localization of intraepithelial neoplasia and invasive carcinoma using fluorescence-refiectance bronchoscopy:an international,multicenter clinical trial〔J〕.J Thorac Oncol,2009;4(5):49-54.
10Fielding D,Agnew J,Wright D,etal. Autofluorescence improves pretreatment mucosal assessment in head and neck cancer patients〔J〕.Otolaryngol Head Neck Surg,2010;142(3Suppl):S20-6.