樂琦琦， 劉 晏

（上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院， 上海 200041）

非酒精性脂肪肝的臨床和藥理研究進展

樂琦琦， 劉 晏*

（上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)醫(yī)院， 上海 200041）

從中醫(yī)藥的臨床研究以及實驗室研究等方面綜述了中醫(yī)藥研究非酒精性脂肪肝的進展，表明了中醫(yī)藥在治療非酒精性脂肪肝方面具有良好的療效和優(yōu)勢。

非酒精性脂肪肝；中醫(yī)藥研究

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是指除酒精外和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎 (NASH) 和肝硬化， 胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關系密切［1］。 隨著肥胖和糖尿病的發(fā)病率增加， NAFLD現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一， 嚴重危害人民健康。根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)，應屬于中醫(yī)學的脅痛、 脹滿、 肝著、 積聚、 肝瘀等范疇［2］。 中醫(yī)藥在防治非酒精性脂肪肝方面具有獨特的優(yōu)勢，現(xiàn)將本病在臨床及藥理研究方面的進展報道如下。

1 非酒精性脂肪肝病臨床研究

1.1 古方化裁—疏肝方

1.1.1 柴胡疏肝散 王學武等［3］將 108 例非酒精性脂肪肝患者隨機分為2組各54 例， 治療組予以柴胡疏肝散加減方(柴胡、山楂、丹參、制首烏、 白芍、 枳實、 香附、 赤芍、澤瀉、川楝子、大黃、 陳皮)， 其中，肝郁脾虛型予柴胡疏肝散加減基礎方；濕熱內蘊型加茵陳、牡丹皮、梔子；痰瘀互結型加姜黃、郁金、鱉甲；肝腎不足型加山茱萸、女貞子、 熟地黃。 對照組予非諾貝特緩釋膠囊。 兩組均以30天為1療程， 治療3個療程后復查， 治療組治療后肝臟 B超積分較對照組低 (P＜0.05)， 且治療組治療后 TG(甘油三酯)、 TC(膽固醇)、 LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)均低于對照組 (P＜0.05)， HDL-C( 高密度脂蛋白膽固醇) 高于對照組 (P＜0.05)， 治療組總有效率 100%， 高于對照組的 94.5%(P＜0.05)。 張林［4］用柴胡疏肝散 (柴胡、 陳皮、 白芍、 川芎、 香附、 枳殼、 甘草) 治療 30例本病患者， 以30例服用東寶肝泰片的患者為對照， 兩組均以3 個月為 1 療程， 結果表明， 治療組總有效率為 93.3%，高于對照組的 86.7%， 且治療組血脂 (TC、 TG、 LDL-C、HDL-C) 及 AST(谷草轉氨酶)、 ALT(谷丙轉氨酶) 的改善較對照組明顯 (P＜0.05)。 潘豐滿等［5］使用柴胡疏肝散治療41例本病患者， 其中痰濕盛者加澤瀉、 山楂、 決明子；瘀血者加丹參、赤芍；肝腎虛者加制首烏、枸杞，與使用東寶肝泰片的29例患者進行比較， 兩組均以3 個月為1 療程， 1 療程后兩組血脂 (TC、 TG、 LDL-C、 HDL-C) 以及 AST、 ALT、 GGT(谷氨酰轉肽酶) 比較， 治療組的改善更優(yōu)于對照組 (P＜0.05)， 治療組總有效率為 90.2%，明顯高于對照組的 70.7%(P＜0.05)。

1.1.2 逍遙散 喬成安［6］將 60 例非酒精性脂肪肝患者隨機分為治療組、 對照組各30例， 治療組服用逍遙散加減方(柴胡、當歸、白芍、白術、山楂、丹參、茯苓、薄荷、炙甘草)。 對照組服用護肝片聯(lián)合熊去氧膽酸片。 兩組均以4周為 1 療程， 3 個療程后， 治療組好轉率為 90%， 對照組為 70%(P＜0.05)， 且治療組肝功能和血脂的改善均明顯優(yōu)于對照組 (P＜0.01)。 羅文［7］將 113 例本病患者分為逍遙散組 58 例、 護肝片組 55 例。 逍遙散組予逍遙散加減方:柴胡、枳實、白術、茯苓、生山楂、當歸、生蒲黃、草決明、澤蘭、地龍、海藻。其中，若肝經(jīng)火旺加夏枯草、白菊花；脾虛挾濕加佩蘭、雞內金；心煩不眠加合歡皮、酸棗仁。兩組均以3個月為1療程。1個療程后復查，治療組總有效率為 91.38%， 對照組 69.09%(P＜0.05)， 且治療組 ALT、 AST的下降與對照組比具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.01)

1.2 古方化裁-化痰方

1.2.1 二陳湯 張鵬［8］將 248 例非酒精性脂肪肝患者隨機分為 2 組， 治療組 137 例， 治以二陳湯 (半夏、 陳皮、 烏梅、生姜、茯苓、炙甘草)配伍清熱化痰之貝母、清熱通便之荷葉、消食行氣化積之山楂、涼血活血之丹參，對照組 111 例， 治以硫普羅寧片， 治療 2 個月后， 治療組有效率為 94.2%， 對照組為 64.9%(P＜0.05)， 且治療組GGT、 ALT及 TG、 TC的下降均明顯優(yōu)于對照組 (P＜0.05)。 陳余建［9］以二陳湯為主方治療 30 例本病患者， 其中肝區(qū)脹痛明顯加柴胡、延胡索；納差、惡心加焦三仙、萊菔子；腰膝酸軟加枸杞、桑寄生；頭暈、乏力加黨參、炙黃芪。以4周為1療程， 治療3個療程后治療組總有效率為 87%， 明顯優(yōu)于有效率為 67%的使用護肝片聯(lián)合維生素 E膠囊治療的 20 例對照組 (P＜0.01)。

1.2.2 溫膽湯 蒲忠平等［10］以古方溫膽湯為化裁基礎，擬加味溫膽湯 (茯苓、 法半夏、 枳實、 竹茹、陳皮、澤瀉、甘草、 生姜、 大棗、 山楂、 大腹皮、 神曲、 丹參)， 將 100例非酒精性脂肪肝患者隨機分為治療組 53 例、 對照組 47例，治療組在一般治療基礎上予加味溫膽湯，對照組在一般治療基礎上給予易善復。結果顯示，治療組總有效率為86.79%， 明顯高于對照組的 63.83%(P＜0.05)， 且治療組 ALT及 AST的下降均較對照組明顯 (P＜0.05 或 P＜0.01)。 潘琳［11］用溫膽湯加減治療 36 例本病患者， 以 25例服用易善復的本病患者為對照。溫膽湯加減方:茯苓、法半夏、枳實、陳皮、竹茹、甘草、生姜、大棗、山楂、澤瀉、 丹參。 治療8 周后復查， 治療組總有效率為86.1%，而對照組僅為 60.0%(P＜0.01)。 同時， 以上兩方均可在臨床辨證后予以加味，乏力者加黃芪、白術；肝區(qū)脹痛加川楝子、延胡索；腹脹加厚樸、香附。

1.2.3 小陷胸湯 聶丹麗等［12］將 57 例本病患者隨機分為治療組 30 例、 對照組 27 例， 治療組予小陷胸湯化裁: 黃連、法半夏、瓜蔞仁、楤木、姜黃。對照組服用血脂康，兩組均以 30 天為 1 療程。 3 個療程后結果提示兩組 ALT、AST、 GGT及 TG、 TC均有改善， 而以治療組改善為佳(P＜0.05)， 且治療組肝臟 B超結果有明顯好轉 (P＜0.05)， 而對照組無明顯變化。

1.3 古方化裁-利膽方

1.3.1 小柴胡湯 楊智海等［13］將 90 例非酒精性脂肪肝患者隨機分為治療組 48 例， 對照組 42 例。 對照組采用增加運動、低脂飲食、減少熱量攝入等措施，治療組則在對照組基本治療基礎上， 給予小柴胡湯加減方 (柴胡、 黃芩、黨參、法半夏、炙甘草、生姜、 山楂、 澤瀉、 丹參)。 治療3 個月后復查， 結果表明治療組的治愈率為 41.7%、 有效率為 85.4%， 而 對 照 組 分 別 為 11.9%、 69.0%(P＜0.05)， 且治療組在 ALT、 AST、 TG、 TC方面的改善更為顯著 (P＜0.05)。 周云等［14］將 80 例本病患者隨機分為 2組， 其中對照組 38 例， 予熊去氧膽酸， 聯(lián)合用藥組 42 例，予熊去氧膽酸聯(lián)合小柴胡湯 (柴胡、 半夏、 黨參、 炙甘草、黃芩、 生姜、 大棗)。6個月后復查， 結果顯示， 聯(lián)合用藥組有效率為 81.0%， 對照組為 76.3%(P＜0.05)。 治療后的組間比較顯示， 聯(lián)合治療組患者不僅 TG下降較為明顯，癥狀消失率也明顯增高。

1.3.2 茵陳五苓散 劉曉琳等［15］以茵陳五苓散加減方治療非酒精性脂肪肝患者 50 例， 以 48 例服用脂必妥的患者作為對照。茵陳五苓散加減方:茵陳、澤瀉、茯苓、白術、豬苓、桂枝。糖尿病型加生地、沙參、葛根、天花粉；肝炎后脂肪肝加貫眾、重樓、茵陳、川楝子；肥胖型加草決明、 山楂、 荷葉。 兩組均以30天為1療程， 治療2 個療程后， 治療組總有效率 90.0%， 明顯高于對照組的 66.9% (P＜0.01)。

1.4 古方化裁-健脾理氣方

1.4.1 枳實消痞湯 蔣俊民［16］將 58 例痰濕內阻型非酒精性脂肪肝患者隨機分為治療組 30 例、 對照組 28 例， 治療組服枳實消痞湯:枳實、黨參、生姜、炙甘草、麥芽、神曲、茯苓、白術、法半夏、厚樸、黃連，對照組患者服用易善復。 治療1 個療程 12 周復查， 治療組患者 ALT、 AST、TG、 TC均有改善 (P＜0.01)， 且該組患者 BMI(體重指數(shù))、 WHR(腰臀比) 降低較明顯 (P＜0.01)， 同時未發(fā)現(xiàn)毒副作用。

1.4.2 香砂六君子湯 王暉等［17］將 80 例非酒精性脂肪肝患者隨機分為治療組、 對照組各40例， 治療組予香砂六君子湯化裁:黨參、茯苓、白術、炙甘草、木香、陳皮、砂仁、厚樸、蒼術、葛根、半夏、生姜。對照組予東寶肝泰片，3個月為 1療程。結果提示，治療組總有效率為92.5%， 對照組為 72.5%(P＜0.05)， 治療組在 AST、ALT、 GGT及 TG、 TC、 HDL-C、 LDL-C改善方面較對照組更明顯 (P＜0.05)， 且香砂六君子湯針對體型肥胖的痰濕體質的本病患者臨床療效較為滿意。

1.5 古方化裁-活血方

血府逐瘀湯 董桂芬［18］以血府逐瘀湯配伍涼血活血之丹參、行氣活血消積之山楂、清熱通便之荷葉治療非酒精性脂肪肝患者 50 例， 以 50 例服用易善復的患者為對照，均以4周為1療程，3個療程后評價臨床療效， 治療組有效率 92%， 對照組 72%， 且治療組 ALT、 AST、 GGT及TC、 TG、 HDL-C在治療前后的改變較對照組更為明顯(P＜0.05)。

1.6 自擬方加減治療 各醫(yī)家依據(jù)自己對本病的認識以及長期的臨床經(jīng)驗，辨證與辨病結合，從疏肝健脾、益腎降濁、化痰活血等治法論證，自擬經(jīng)驗方進行研究治療，取得了較為突出的臨床療效。

1.6.1 疏肝健脾活血法 趙曉威等［19］以益氣健脾、 疏肝解郁為治則， 對32例非酒精性脂肪肝患者予以疏肝健脾方(山楂、葛根、 玫瑰花、澤瀉、丹參、太子參、 荷葉、 銀花)， 與使用絞股藍總苷片聯(lián)合肌苷片的33 例患者作對照，3 個月后治療組總有效率為 93.75%， 明顯高于對照組的75.75%(P＜0.05)。 李廣明［20］將 120 例本病患者隨機分為2組各60 例， 對照組口服脂必妥、 熊去氧膽酸片， 治療組在對照組基礎上服用自擬降脂保肝湯 (柴胡、 陳皮、 茯苓、白術、山楂、何首烏、澤瀉、丹參、紅花、大黃、水蛭、 草決明)， 兩組均連續(xù)治療 4周為 1療程。 復查肝功能、 血脂等結果顯示， 治療組總有效率 90.0%， 高于對照組的 70.0%(P＜0.05)， 且短期內未見明顯不良反應。

1.6.2 益腎健脾降濁法 趙書剛等［21］為了觀察自擬健脾補腎疏肝方對非酒精性脂肪肝患者的肝功能及血脂的影響，將 73 例本病患者隨機分為治療組 37 例、 對照組 36 例， 治療組予自擬健脾補腎疏肝方 (柴胡、 郁金、白芍、茯苓、白術、枳殼、決明子、陳皮、澤瀉、山楂、女貞子、黃精)， 對照組予復方二氯醋酸二異丙胺片， 治療2個月后結果提示， 自擬健脾補腎疏肝方對患者 ALT、 AST有更好的改善作用， 其效果明顯優(yōu)于西藥對照組 (P＜0.05 或 P＜0.01)。 丁榮華［22］囑 54 例本病患者服用自擬平肝煎 ( 生黃芪、生蒲黃、姜黃、黃連、黃芩、澤瀉、茯苓、茵陳、生山楂、 女貞子、 菟絲子、 白花蛇舌草)， 對照組 51 例， 服用復方益肝靈片聯(lián)合脂必妥片，3個月為1療程。1療程后， 兩組 AST、 ALT、 TG、 UA均有不同程度下降， 治療組更為顯著 (P＜0.05 或 P＜0.01)， 治療組肝/脾 CT比值上升 (P＜0.01)， 證候積分、 BMI較治療前明顯下降 (P＜0.05)， FPG(空腹血糖)、 FINS(空腹胰島素)、 HOMA-IR (穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)) 亦有明顯改善 (P＜0.05 或 P＜0.01)。

1.6.3 化痰祛濕活血法 石拓等［23］自擬化痰活血方 (法半夏、全瓜蔞、黃連、當歸、土鱉蟲、山楂、茯苓等)治療 50 例非酒精性脂肪肝患者， 以 50 例服用血脂康的患者為對照，2組均連續(xù)服藥3周，結果表明，治療組有效率92.0%， 高于對照組的 58.0%， 且該方可明顯降低患者的TG、 TC、 LDL-C的血清濃度 (P＜0.05)、 升高 HDL-C的濃度 (P＜0.05)， 短期內未發(fā)現(xiàn)不良反應。 陳俊英［24］將68 例本病患者隨機分為治療組 40 例、 對照組 28 例， 治療組予自擬活血化痰方，藥物組成:陳皮、法半夏、茯苓、丹參、山楂、郁金、赤芍、全蝎、澤瀉、決明子。脾氣虛者加黨參、黃芪；肝郁氣滯者加柴胡、枳殼；肝腎陰虛者加首烏、女貞子。對照組服用血脂康膠囊。8周后治療組有效率為 82.5%， 而對照組為 72.4%(P＜0.05)， 治療前后治療組 AST、 ALT、 GGT及 TG、 TC下降均較對照組明顯(P＜0.05 或 P＜0.01)。

1.7 中成藥治療 中成藥藥物組成、 藥量、 劑型以及療效較為穩(wěn)定，且毒副作用小，各醫(yī)家在臨床上也進行了較為廣泛的研究。

1.7.1 強肝膠囊 張瑋等［25］為驗證強肝膠囊 (茵陳、 黨參、黃芪、郁金、板藍根、丹參、山楂等)的臨床療效，隨機選出60例濕熱蘊結型非酒精性脂肪肝患者， 囑服用強肝膠囊， 每次 5 粒 (每粒 0.4g)， 每日 3 次， 服 6 天休息 1天繼續(xù)服，共服用3個月，治療期間低脂飲食，結果提示強肝膠囊能改善患者的肝/脾 CT比值、 AST、 ALT、 GGT及 TG、 TC、 HDL-C(P＜0.05 或 P＜0.01)， 臨床痊愈率為 26.67%， 有效率為 75.00%。 陳澤雄等［26］用強肝膠囊治療非酒精性脂肪肝， 將 122 例患者隨機分為強肝膠囊組64 例， 每次 5 粒， 每天 2 次， 凱西萊組 58 例， 兩組平行對照觀察， 治療3 個月后強肝膠囊組有效率為79.69%， 凱西萊組 62.07%(P＜0.05)， 且強肝膠囊組 ALT、 GGT均較治療前有較大改善 (P＜0.05) 。 古賽等［27］將 104 例本病患者隨機分為 2 組， 對照組40 例， 予護肝片治療， 治療組 64例，在對照組基礎上加服強肝膠囊，每次3粒，每日3次，1個療程 (6個月) 后， 與對照組相比， 強肝膠囊組在肝纖維化 (透明質酸 HA、 Ⅲ型前膠原 PCⅢ、 Ⅳ型膠原 CⅣ、層黏蛋白 LN) 指標方面的改善尤為明顯 (P＜0.01)， 且在研究中未發(fā)現(xiàn)該藥有明顯的不良反應及肝腎毒性。

1.7.2 雙利肝沖劑 賈軍梅等［28］將 52 例非酒精性脂肪肝患者隨機分為治療組 27 例、 對照組 25 例， 另設正常對照組20例， 均為體檢健康者， 不服用任何相關藥物； 對照組服用肝太樂片、維生素C片、維生素E膠丸、復方益肝靈片等保肝、降酶藥物，治療組在此基礎上加服雙利肝沖劑(大黃、 丹參等)， 每次 1 袋 (每袋 9 g)， 1 日 3 次， 空腹開水沖服， 治療 3 個月。 治療組治療前后 ET(血漿內毒素) 下降明顯 (P＜0.01)， ALT、 TG、 TC亦有大幅度下降 (P＜0.05)。 跟蹤觀察顯示， 雙利肝顆粒劑的降脂作用發(fā)生于治療后 40 ～60 d， 約 3 個月時達到滿意效果。 其降脂作用緩和，避免了血脂短期大幅波動，且無肝臟損傷等副作用。 梁健華等［29］將 72 例本病患者隨機分為 2 組， 治療組、 對照組各36 例， 兩組患者均予以肝太樂、 維生素C、 維生素 E、 復方益肝靈片等降酶保肝藥物， 治療組在此基礎上加服雙利肝沖劑。療程結束后，治療組患者治療后TG、 TC、 ET、 ALT、 AST的 改 善 程 度 明 顯 優(yōu) 于 觀 察 組(P＜0.05)。 治 療 組 總 有 效 率 95.5%， 高 于 對照 組 的70.5%(P＜0.05)。

1.7.3 當飛利肝寧膠囊 黃欣等［30］以中成藥當飛利肝寧膠囊 (當藥苷、龍膽苦苷、 龍膽堿、 齊墩果酸、 水飛薊素、脫氫水飛薊素等) 治療非酒精性脂肪肝， 隨機將42例本病患者分為治療組32 例， 予當飛利肝寧膠囊， 每次4 粒 (每粒 0.25g)， 每日 3 次； 對照組 10 例， 予益肝靈片。 兩組均以12 周為一療程。 結果提示， 治療組的臨床癥狀 (乏力、納差、 腹脹、 肝區(qū)隱痛) 有明顯改善 (P＜0.05)， AST、ALT、 TC、 TG水平下降亦較明顯 (P＜0.01)， 且 B超提示該膠囊能明顯減輕患者肝內脂肪沉積 (P＜0.05)， 治療期間無明顯不良反應， 患者耐受性好。 李朝敏等［31］為了評價當飛利肝寧膠囊治療濕熱內蘊型非酒精性單純性脂肪肝的有效性和安全性， 將 227 例非酒精性單純性脂肪肝濕熱內蘊證患者隨機分為試驗組 113 例、 對照組 114 例， 分別予以當飛利肝寧膠囊、當飛利肝寧膠囊模擬劑 (組成:淀粉、 糊精)， 均予以每次4 粒， 每日 3 次， 12 周為 1 療程，試驗組愈顯率為 30.08%， 總有效率為 76.11%； 對照組愈顯率為 15.79%， 總有效率為 55.26%(P＜0.01)， 且試驗組肝/脾 CT比值的上升較對照組明顯 (P＜0.01)， CT比值復常率為 47.79%， 優(yōu)于對照組的 22.81%(P＜0.01)，其脘腹痞悶、口干口苦癥狀的減輕亦優(yōu)于對照組 (P＜0.01)。

1.7.4 芪茵顆粒 劉陽軍等［32］用芪茵顆粒 (生黃芪、 茵陳、 山楂、 補骨脂、 澤瀉、 決明子等) 治療35例非酒精性脂肪肝患者， 芪茵顆粒 1 日 1 劑 (19g)， 分 2 次服用， 以35例服用易善復的患者為對照組， 兩組均治療2 個月， 治療組有效率 94.45%， 對照組為 94.45%(P＜0.05)。 同時結果提示， 芪茵顆粒劑在降低 TG值方面比較有優(yōu)勢 (P＜0.05)。

1.7.5 復方玉芩膠囊 唐紅敏等［33］隨機選擇了肝郁氣滯血瘀型非酒精性脂肪肝患者70例， 平均分成兩組。 觀察組給予復方玉芩膠囊治療， 每次 3 粒 (每粒 0.3g)， 每日 3次；對照組予膽寧片。治療3個月為1療程，結果提示觀察組總有效率為85.8%， 對照組為 65.7%(P＜0.05)； 與對照組比較，觀察組肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納呆減輕較明顯 (P＜0.05)， CT分級積分及 TG、 TC水平亦明顯降低(P＜0.05)。

1.7.6 神農肝脂寧丸 楊智海等［34］為觀察神農肝脂寧丸(何首烏、虎杖、絞股藍、 荷葉、決明子、 丹參等) 的臨床效果， 將 110 例非酒精性脂肪肝患者隨機分為治療組 56例、 對照組54例， 對照組采用增加運動、 低脂飲食、 減少熱量攝入等基礎措施，不服用護肝、降脂藥物；治療組在對照組基礎上加服神農肝脂寧丸， 每次 6 g， 每日3 次， 兩組均 30 日為 1 療程， 3 個療程后復查， 治療組 AST、 ALT、TG、 TC的下降以及 HDL-C的上升較對照組顯著 (P＜0.05或 P＜0.01)， 治 療 組總 有 效 率 87.5%， 而 對 照 組 為68.5%(P＜0.05)。

1.7.7 其他 另有臨床報道， 復方沙棘膠囊［35］、 海桃肝脂寧膠囊［36］等均可在一定程度上減輕患者癥狀， 改善肝臟功能，降低血脂，且無明顯不良反應，對治療非酒精性脂肪肝有較為確切、穩(wěn)定的療效。

2 非酒精性脂肪肝病的藥理研究

近年來，國內學者相繼開展了對能夠防治非酒精性脂肪肝的單味中藥以及中藥復方的研究，并取得了較好的進展，從而進一步證明了中藥治療非酒精性脂肪肝的獨特優(yōu)勢。

2.1 單味藥研究 趙文霞等［37］通過建立 NAFLD大鼠模型， 研究了赤芍對大鼠 NAFLD所產(chǎn)生的作用， 發(fā)現(xiàn)赤芍能有效降低肝勻漿 FFA、 TG， 尤其是 MDA的水平， 改善肝脂質代謝， 從而能夠治療大鼠 NAFLD， 并為涼血活血法治療 NAFLD奠定了基礎。 時昭紅等［38］通過觀察鮮蔥白提取物對 NAFLD大鼠的血脂、 肝功能及過氧化物酶體增殖物激活受體 γ(PPAR2γ) 蛋白表達的影響， 發(fā)現(xiàn)鮮蔥白提取物可通過調節(jié) PPAR2γ表達水平， 降低脂肪肝大鼠的血脂， 保護肝功能， 從 而 防治 大 鼠 NAFLD。 張 霖 等［39］通 過 建 立NAFLD大鼠模型， 研究了虎杖提取物虎杖苷對大鼠 NAFLD的防治作用，結果表明，虎杖苷能顯著改善模型大鼠體內的胰島素抵抗，從而增加大鼠體內對胰島素的敏感度，減輕肝細胞氧化超載，以此降低血脂、改善肝功能。王焱等［40］通過對建立的 NAFLD模型大鼠予以橙皮提取物橙皮苷， 研究了該提取物對 NAFLD大鼠的保護作用， 結果提示， 橙皮苷通過升高肝臟 SOD的活性、 降低血清 FFA水平和MDA含量， 增強了肝臟的抗氧化作用、 減輕脂質過氧化損傷， 從而能夠控制疾病的進一步發(fā)展。 羅文政等［41］通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，紅曲能夠改善肝臟脂肪變性，減少肝細胞壞死及炎性細胞浸潤，并可在一定程度上改善肝功能，保護肝細胞， 從而抑制 NAFLD的發(fā)生。

2.2 中藥復方研究 楊成志等［42］通過實驗研究了肝舒湯(黃連、 半夏、 栝樓、 片姜黃、 太白楤木) 對 NAFLD大鼠脂質過氧化的影響。 實驗將 SD大鼠分為正常組、 模型組、肝舒湯組、東寶肝泰組，灌胃給藥8周后分析數(shù)據(jù)，結果顯示， 肝舒湯可明顯降低血清 TG、 LDL-C， 升高 HDL-C以及肝組織勻漿MDA水平， 進而改善肝臟組織脂肪變性程度并改善肝細胞線粒體膜流動性，保護肝篩的結構和功能，阻止脂質過氧化物的產(chǎn)生， 因此對大鼠 NAFLD有較為顯著的治療作用。 連佳等［43］通過建立 NAFLD大鼠模型， 觀察了軟肝煎 (夏枯草、 海藻、 金錢草、 牡蠣、 何首烏) 對NAFLD大鼠肝纖維化的預防作用。 結果提示， 軟肝煎能降低機體內脂質過氧化終產(chǎn)物丙二醛 (MDA) 的含量， 提高超氧化物歧化酶 (SOD) 的活力， 糾正體內氧化、 抗氧化失衡狀態(tài)，并阻止肝星狀細胞的激活、增殖及細胞外基質的異常沉積。 劉樹軍等［44］為了研究活血基礎方 (桃紅四物湯)、 化痰基礎方 (二陳湯) 對大鼠 NAFLD的影響， 建立了 NAFLD大鼠模型， 并隨機分為空白對照組、 模型對照組、二陳湯組、桃紅四物湯組、二陳湯合桃紅四物湯組，比較試驗前后各項數(shù)據(jù)，結果表明，化痰方 (二陳湯) 對指標具有良好的調節(jié)作用，而活血方及活血化痰合方并未表現(xiàn)出明顯的作用趨勢。此結果提示，化痰法在臨床治療非酒精性脂肪肝方面具有一定的優(yōu)勢，應充分運用。沙麗艷等［45］通過實驗觀察了甘正復方 (柴胡、 丹參、 澤瀉、 半夏等) 對 NAFLD大鼠 PPARγ和 CYP2E1 表達的影響， 結果提示， 甘正復方能夠通過增強 PPARγ的表達而抑制TNFα水平， 提高血清脂聯(lián)素水平并減少 CYP2E1 表達， 從而有效逆轉肝臟脂肪變性和炎癥。 姜國賢等［46］通過將 SD大鼠 NAFLD模型隨機分為柔肝消脂方組、 血脂康組、 模型組、正常組，研究了柔肝消脂方 (法半夏、 白芍、青蒿、山楂、茯苓、澤瀉、肉豆蔻)的實驗室療效，結果顯示，柔肝消脂方能夠調節(jié)自由基代謝平衡，對機體脂質過氧化起一定的防護作用，同時可有效調整紊亂的脂質代謝，并可降低血清轉氨酶的水平，減輕肝臟的病理損傷程度，從而有效減輕高脂所致的肝臟脂肪變性和炎癥改變。郝志民等［47］為探討新加越鞠丸 ( 香附、 川芎、 白術、 神曲、 莪術、虎杖、草決明)治療非酒精性脂肪肝的作用機制，觀察了其對 NAFLD大鼠脂聯(lián)素及瘦素的影響， 結果提示， 新加越鞠丸可升高血清脂聯(lián)素水平，降低血清瘦素水平，以此改善機體抗脂質過氧化的作用，減輕多因素導致的肝損傷。

3 存在的問題及展望

綜上所述，目前大量臨床工作者將辨病與辨證相結合，遣方用藥，有效地改善了非酒精性脂肪肝患者的肝功能、臨床癥狀等，取得了滿意的臨床效果。同時，國內的醫(yī)家學者對中藥在防治本病的藥理實驗研究方面也有了一定的探索。然而，中醫(yī)藥在研究本病防治方面具有不可忽視的潛力的同時，也存在以下幾方面的不足:①對本病病因機理的研究尚無明確的統(tǒng)一標準；②中醫(yī)藥研究本病的文獻報道較少，臨床樣本量欠大，且隨機雙盲設計過少，同時缺乏長期跟蹤研究，難以評價遠期效果；③醫(yī)家的治療復方各不相同，且有些復方采用了隨證加減，不利于臨床推廣。④實驗研究起步較晚，所建立的動物模型與臨床仍有差距，對中醫(yī)藥的療效機制的研究較為欠缺。因此，進一步探明中醫(yī)藥對本病的作用機理，尋找便捷、統(tǒng)一、有效的臨床用藥，仍是今后研究的方向。

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:1001-1528(2014)02-0371-06

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樂琦琦 (1988—) ， 女， 碩士生， 研究方向: 中醫(yī)內科消化病。 Tel:15901757074， E-mail:Leqiqi2013@sina.com

*通信作者: 劉 晏 (1967—)， 男， 主任醫(yī)師， 碩士生導師， 研究方向: 消化系統(tǒng)疾病及消化內鏡的診治。 Tel:(021)62588203-5206， Email:0625@szy.sh.cn