韓 力

(華東醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200040)

隨著經(jīng)濟的發(fā)展，居民生活水平的日益提升，加之飲食結(jié)構(gòu)及飲食習慣的改變，結(jié)腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢。郭蒙[1]等所組織的1項專項調(diào)查結(jié)果表明，我國結(jié)腸癌發(fā)病率約為28.08/10萬，死亡率13.41/10萬，已經(jīng)對人類健康及生命構(gòu)成極大威脅。結(jié)腸癌是一種消化道惡性腫瘤，通過結(jié)腸癌造模方法可以對結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及藥物治療效果等有更加全面的認識和了解。近些年來，有關(guān)結(jié)腸癌中西藥結(jié)合治療的研究日益深入，并取得了階段性進展。本文將對結(jié)腸癌造模實驗及中西醫(yī)結(jié)合治療的研究情況進行綜述。

1 結(jié)腸癌造模實驗研究進展

當前在結(jié)腸癌造模實驗室研究方法中，應(yīng)用最為普遍的當屬移植瘤模型，具體以無胸腺裸鼠為實驗對象，通過皮下移植或原位移植等方法，對腫瘤細胞或者腫瘤組織進行移植。張勝行[2]等對移植瘤模型造模方法的優(yōu)勢進行總結(jié)，主要認為這種方法便于操作、實驗周期短、成功率較高，但也存在一定的不足，主要是無法對結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移等過程進行實時觀察。

人類癌癥流行病學及實驗室癌癥動物模型的相關(guān)研究均證實，化學致癌劑是癌癥的主要誘導因素[3]，再加上結(jié)腸癌化學造模方法能夠有效彌補移植瘤模型造模實驗的缺陷及不足，因此腸癌化學造模方法逐漸成為界內(nèi)探討的焦點，結(jié)腸癌化學造模方法也成為對結(jié)腸癌的發(fā)生及發(fā)展過程、轉(zhuǎn)移類型以及抗腫瘤藥物臨床效果進行研究的首選工具，具有重要的研究價值。

在動物上利用化學致癌劑構(gòu)建結(jié)腸癌模型的研究濫觴于上世紀中期，Stewart HL[4]等實施給實驗鼠喂食甲基膽蒽的實驗，這是一種多環(huán)芳香烴化合物，實驗發(fā)現(xiàn)實驗鼠胃賁門及腸道位置出現(xiàn)了腫瘤；Williams MH[5]等于1952年對實驗鼠進行4-氨基聯(lián)苯和3，2-二甲基-4-氨基聯(lián)苯注射，實驗鼠發(fā)生大腸癌；1967年P(guān)reussmann R[6]等對實驗鼠進行1，2-二甲肼注射，實驗鼠發(fā)生大腸癌；此類的實驗還有很多，但所構(gòu)建的模型成熟度有限，造模結(jié)果距離預(yù)期尚存在一定差距。

隨著研究的日益深入，大腸癌造模實驗致癌劑種類也越來越多。司君利[7]等報道，二甲肼和氧化偶氮甲烷及其代謝物甲基偶氮甲烷等作為結(jié)腸癌造模方法致癌劑已經(jīng)得到普遍應(yīng)用。楊揚[8]等報道，如2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4，5-b]嘧啶等雜環(huán)胺類化合物以及3，2'-二甲基-4-氨基聯(lián)苯等芳香胺類化合物作為結(jié)腸癌造模實驗致癌劑同樣可以收到較好的效果；張敏[9]在實施光鏡分析后提出，上述致癌物所引發(fā)的上皮病變在很大程度上類似于人類結(jié)腸癌病變。

孫紅亞[10]等通過大量的實驗發(fā)現(xiàn)，偶氮甲烷和二甲肼是一種極好的結(jié)腸癌造模實驗致癌劑選擇，不但可以獲取滿意的致癌效果，而且具有較為優(yōu)越的器官選擇性;鄭海明[11]等也通過實驗證實，偶氮甲烷和二甲肼在大鼠上造成的結(jié)腸癌與人類結(jié)腸癌基本吻合，前者與后者最明顯的區(qū)別在于，偶氮甲烷和二甲肼所引發(fā)的大鼠結(jié)腸癌沒有人類結(jié)腸癌的前期腺瘤，同時在癌癥后期也不易發(fā)生轉(zhuǎn)移現(xiàn)象；魏勤[12]等報道，以二甲肼作為結(jié)腸癌誘導致癌劑，會經(jīng)肝代謝生成DNA 烷化劑氧化偶氮甲烷，具有良好的重復(fù)性；Bissahoyo A[13]等報道，不論是二甲肼還是氧化偶氮甲烷均屬于間接致癌劑，自身不具有致癌效果，只有借助代謝氧化脫氨基成甲基偶氮甲烷才能夠收到致癌效果。

2 結(jié)腸癌中西藥治療研究進展

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，有關(guān)結(jié)腸癌臨床治療研究的日益深入，對結(jié)腸癌患者實施輔助化療方案，對于患者預(yù)后可以起到良好改善效果。與此同時，中醫(yī)藥治療方案憑借其自身毒副作用小以及作用緩和等優(yōu)勢，在腫瘤臨床治療中的應(yīng)用也越來越廣泛，作為結(jié)腸癌患者預(yù)后的治療方案得到普遍認可。任錫祥[14]等也報道，對于結(jié)腸癌患者而言，在接受手術(shù)治療方案之后，圍術(shù)期配合實施中醫(yī)藥治療方案收效顯著。目前有關(guān)結(jié)腸癌中西醫(yī)結(jié)合治療的研究，主要圍繞患者圍術(shù)期中醫(yī)藥的應(yīng)用以及與化療相配合以起到減毒增效效果方面[15]。

2.1 中藥制劑配合化療

在臨床治療實踐中，結(jié)腸癌患者在接受化療治療方案的同時所配合使用的中藥制劑主要有艾迪注射液、復(fù)方苦參注射液、參麥注射液、中藥扶正膠囊、祛邪膠囊以及復(fù)方丹參滴丸等。

2.1.1 艾迪注射液 黃芪、刺五加、人參以及去甲斑螯素是艾迪注射液的主要成分。曾海[16]等報道，艾迪注射液的功效主要有健脾和胃，提高NK細胞活性和補氣養(yǎng)血，此外對于T淋巴細胞還具有一定的刺激作用，引發(fā)其生成干擾素及腫瘤壞死因子等，這對于患者免疫力的提升具有重要意義，并對于由化療所導致的毒副作用還可以起到一定的抑制作用。

賈丹[17]選取接受結(jié)腸癌根治性手術(shù)的患者103例隨機分為治療組和對照組，其中對照組50例采取HLF化療方案，治療組53例采用艾迪注射液配合HLF方案，并分別從體質(zhì)量、體力、睡眠、飲食以及精神狀態(tài)等方面對2組患者治療效果進行對比分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組與對照組患者在接受化療方案后，生存質(zhì)量均有一定程度提升，其中對照組有效率28.1%，治療組有效率54.8%，白細胞計數(shù)未出現(xiàn)顯著變化，不良反應(yīng)輕微，2組患者療效比較差異有統(tǒng)計學意義。由此可以推導出結(jié)論，對于結(jié)腸癌患者在接受放療方案的同時配合使用艾迪注射液效果極為顯著，該方案具有極大的臨床應(yīng)用及推廣價值。

2.1.2 參芪扶正注射液 其主要成分是黨參及黃芪提取物，具有健脾、補氣、益腎以及增強骨髓造血功能等功效。張彥表[18]等報道，對結(jié)腸癌患者進行化療的同時配合使用參芪扶正注射液，能夠有效的控制化療導致的毒副作用及胃腸道不良反應(yīng)，患者由于骨髓抑制所導致的白細胞數(shù)量降低的癥狀也會有明顯好轉(zhuǎn)。

齊擁軍[19]等報道，采用單盲法將結(jié)腸癌患者劃分為實驗組和對照組，其中實驗組采用化療配合參芪扶正注射液方案，對照組單純進行化療。對2組患者的臨床治療效果進行對比分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組總有效率58.12%，對照組總有效率54.14%，2組在治療有效率方面比較差異無統(tǒng)計學意義；在骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)方面，實驗組明顯輕于對照組；2組在CD3、CD4/CD8以及NK細胞等方面差異顯著，對照組顯著低于實驗組。孫書賢[20]等也通過對單純進行化療以及化療配合參芪扶正注射液的2組患者進行對比分析發(fā)現(xiàn)，2組患者在胃腸道反應(yīng)以及白細胞數(shù)量等方面存在顯著差異，后者好于前者。此外，化療配合參芪扶正注射液使患者的化療完成率顯著高于單純化療患者。

2.2 中藥方劑配合化療

在臨床治療實踐中，配合化療使用的中藥方劑主要有腸復(fù)方、扶正祛邪湯、復(fù)方四物湯以及健脾消積湯等。

2.2.1 腸復(fù)方 主要成分有黨參、黃芪、白術(shù)、陳皮、廣香、云苓、蘇木、花粉、蒲公英、制鱉甲以及甘草等，主要具有健脾益氣、活血散結(jié)以及解毒抗癌等治療效果。陳歆妮[21]報道，按療程使用腸復(fù)方對于癌細胞的增殖活性具有顯著的抑制效果，同時對多種腫瘤均具有顯著殺傷效果。張娟[22]等報道，化療配合腸復(fù)方的患者前3年生存率分別為79%、61%及44%，單純進行化療的患者前3年生存率分別為49%、41%和19%，差異有統(tǒng)計學意義；在CEA檢測轉(zhuǎn)陰率方面，實驗組和對照組分別為71%和40%，差異有統(tǒng)計學意義。由此推導出結(jié)論，對于結(jié)腸癌患者在化療的同時配合使用腸復(fù)方效果十分顯著。

2.2.2 復(fù)方四物湯 主要成分有當歸、生地、白芍、川芎、藤梨根、水楊梅根、野葡萄根以及黃芪。孫在典[23]等報道，復(fù)方四物湯對于結(jié)腸癌化療藥物的敏感性具有一定的增強效果，同時還可以在一定程度上降低化療藥物的毒副作用，對于癌細胞具有直接殺傷性，對骨髓具有一定的保護性，并可以有效避免癌細胞的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

連紅琴[24]等報道，針對50例結(jié)腸癌患者使用復(fù)方四物湯加5-FU及四氫葉酸鈣進行為期3個療程的治療，通過對治療效果進行分析，治療有效率45.9%，其中8例患者出現(xiàn)白細胞數(shù)量輕微降低的癥狀，7例患者出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)，4例患者出現(xiàn)腹瀉反應(yīng)。治療前后患者的癌胚抗原及糖類抗原等存在明顯不同。

2.2.3 益氣活血中藥 主要含有生黃芪、太子參、生白術(shù)、茯苓、法半夏、當歸、雞血藤、赤芍、生薏苡仁、土茯苓以及藤梨根等。王愛麗[25]等報道，益氣活血中藥對于血液高凝狀態(tài)具有顯著改善作用，有助于提升細胞免疫性，此外對由于化療藥物所導致的不良反應(yīng)還具有顯著抑制作用。于明薇[26]等選取結(jié)腸癌患者60例隨機分為治療組和對照組，分別采取益氣活血中藥配合化療及單純化療方案，臨床受益率分別為79.4%和54.2%，1年生存率分別為74.2%和45.8%，效果差異明顯，證實了益氣活血中藥在結(jié)腸癌治療中的價值。

2.3 中醫(yī)辨證施治配合化療

根據(jù)中醫(yī)辨證施治原理，結(jié)腸癌基本病機為正氣不足、濕毒瘀滯，二者互相影響。有學者報道[27～29]結(jié)腸癌初期主要是濕熱及瘀毒，后期則脾腎陰陽氣血俱虛。李曉輝等報道[30]，對于結(jié)腸癌患者而言，中西醫(yī)配合治療方案與單純西醫(yī)治療方案比較，前者在提升患者生活質(zhì)量以及控制化療毒副作用方面具有明顯優(yōu)勢。

3 結(jié)語

從當前來看，關(guān)于結(jié)腸癌造模的研究以及中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)腸癌的研究相對較多，尤其是在結(jié)腸癌造模的動物實驗方面已經(jīng)有了不少的研究成果，積累了不少的經(jīng)驗，對于我們了解結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)移能夠起到非常重要的參考作用。而在中西醫(yī)結(jié)合治療方法的研究方面，當前的臨床研究樣本數(shù)據(jù)還較少，還有待進一步的加強，尤其是在中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)腸癌的機理方面，隨著研究技術(shù)的進步，在未來的研究中可能會有更大的突破。

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