劉玉杰，吳伯英，徐穎，吳純潔

·本草文獻(xiàn)·

馬錢子本草考證與炮制沿革研究

劉玉杰1，吳伯英2，徐穎1，吳純潔1

馬錢子是常用的劇毒中藥，臨床常經(jīng)炮制降低毒性后使用，其炮制方法直接影響到臨床用藥的安全有效。本文通過對(duì)歷代文獻(xiàn)系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)，對(duì)其本草考證與炮制沿革進(jìn)行了分析，為馬錢子的安全使用和傳統(tǒng)炮制方法的傳承與創(chuàng)新提供參考。

]馬錢子；毒性；本草考證；炮制沿革

馬錢子，又名番木鱉、苦實(shí)、馬前、牛銀等，為馬錢科植物馬錢Strychnos nuxvomica L.的干燥成熟種子。味苦，性溫，有大毒，歸肝、脾經(jīng)。具有通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫之功效。用于跌打損傷，骨折腫痛，風(fēng)濕頑痹，麻木癱瘓，癰疽瘡毒，咽喉腫痛[1]。因?yàn)轳R錢子有大毒，所以臨床常炮制后使用以降低毒性，同時(shí)方便粉碎與制劑。本文在對(duì)歷代文獻(xiàn)中關(guān)于馬錢子的記載系統(tǒng)查閱的基礎(chǔ)上，對(duì)馬錢子本草考證與炮制歷史沿革等進(jìn)行了分析。

1 馬錢子的本草考證

馬錢子始載于《本草綱目》，以“番木鱉”為正名，收入第十八卷草部蔓草類，居木鱉子之后。李時(shí)珍說：“番木鱉生回回國(guó)，今西土州諸處皆有之。蔓生，夏開黃花。七、八月結(jié)實(shí)如栝蔞，生青熟赤，亦如木鱉。其核小于木鱉而色白?！苯裼民R錢子為馬錢科植物馬錢Strychnos nuxvomica L.的干燥成熟種子，該植物為高大喬木，主要分布在印度、越南、緬甸等地。因此無論是植物形態(tài)還是產(chǎn)地都與《本草綱目》的描述不相符，李時(shí)珍所說者，疑是產(chǎn)于云南的同屬植物馬錢藤S. pierriana。其后的《本草原始》亦遵從李時(shí)珍的意見，將番木鱉安排在草部下品。

但據(jù)《明會(huì)典》卷97記載，洪武三年（1370年）爪哇國(guó)遣使貢方物，其中有番木鱉子，在《禮部志稿》卷35中也有相同記載。爪哇國(guó)在今印度尼西亞爪哇島一帶，從植物分布來看，這種番木鱉應(yīng)該是木本的馬錢。

馬錢子在中國(guó)的使用歷史還可以上溯?！侗静菥V目》番木鱉條附方四首，分別出自楊拱《醫(yī)方摘要》、唐瑤《經(jīng)驗(yàn)方》、田日華《鴻飛集》和《集簡(jiǎn)方》，除《集簡(jiǎn)方》為李時(shí)珍自己纂輯外，其余皆是明初以來的醫(yī)方集，這與明初爪哇國(guó)朝貢相吻合。

若再往前追尋，宋人傳說南唐李后主被宋太宗以牽機(jī)藥毒斃，王铚《默記》說：“牽機(jī)藥者，服之，前卻數(shù)十回，頭足相就，如牽機(jī)狀?！睆陌Y狀描述看，非常類似馬錢子中毒性成分士的寧（Strychnine）中毒后脊髓興奮出現(xiàn)的驚厥角弓反張狀態(tài)。因此，這種所謂的“牽機(jī)藥”，應(yīng)該就是馬錢子一類。

2 炮制方法沿革

歷代對(duì)馬錢子毒性的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了一個(gè)從“無毒”到“有毒”到“大毒”的過程[2]。明代李時(shí)珍《本草綱目》中最早記載馬錢子“苦、寒，無毒”?！侗静輩R言》記載“有毒”?！侗静菰肌酚涊d“味苦、寒，有大毒”，“鳥中其毒，則麻木搐急而斃，狗中其毒則苦痛斷腸而斃。若服誤亡，令人四肢拘搐?！??！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中也記載“其毒甚烈，開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)之力，實(shí)遠(yuǎn)勝于它藥也”。之后的本草學(xué)者和醫(yī)藥學(xué)家都認(rèn)同馬錢子有“大毒”這一觀點(diǎn)?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究也證明了馬錢子具有劇烈的毒性。因此，對(duì)馬錢子毒性有所認(rèn)識(shí)后，歷代醫(yī)家認(rèn)為其需經(jīng)過炮制后使用。馬錢子在歷代有油炸、甘草水煮、砂燙等炮制方法來降低毒性，保證臨床用藥安全，同時(shí)便于粉碎和制劑?，F(xiàn)將馬錢子炮制沿革介紹如下：

2.1 凈制

馬錢子凈制有記載是從清代開始，《外科大成》中“刮去殼”可能是馬錢子去毛最早的記載[3]。后有水煮去毛、水浸脹去毛（《串雅補(bǔ)》）、泡去毛、用香油（炸）待浮起取出，乘熱去皮為末（《良朋匯集》）、油（炸）去毛（《金鑒》）、炒焦去毛（《尊生》）、浸熱湯中數(shù)日，刮去皮心（《外科證治全生集》）、篩去皮毛（《本草綱目拾遺》）等。去毛操作一直延續(xù)到現(xiàn)代，《中藥炮制經(jīng)驗(yàn)集成》中有沙土磨去毛、加水泡刮去毛、刀去毛等，《中國(guó)藥典》1963年版中亦有“刮去皮毛”的記載。但現(xiàn)代有些研究認(rèn)為馬錢子可不去毛[4]，《中國(guó)藥典》從1977年版起取消了馬錢子去毛的要求。

2.2 切制

從明代至今多切片或研為細(xì)末，有細(xì)切（《證治準(zhǔn)繩》）、咀片（《外科大成》）、研末（《良朋匯集》）、揀凈，末（《本草綱目拾遺》）、切片或研細(xì)（《中藥炮制經(jīng)驗(yàn)集成》）等，為方便炮制也多切片，如水磨切片炒研（《得配本草》）、切片，瓦上炙炭存性，研末（《外科證治全生集》）等。現(xiàn)代對(duì)切制規(guī)定更規(guī)范，如“切1～2 mm的片”（《中藥炮制經(jīng)驗(yàn)集成》）。

2.3 炮制

2.3.1 豆腐制 豆腐制只在明代《本草綱目》中記載，“以豆腐制過用之良”。內(nèi)容不詳，后世未有沿用。

2.3.2 油炸 明代有牛油炸黃色炒干（《魯府禁方》）、油炸（《啟玄》）等記載，到清代改為用香油炸（《良朋匯集》）、麻油炸黃不令焦枯（《串雅補(bǔ)》）等，并有詳細(xì)的操作方法，如“水浸半月，入鍋煮數(shù)滾，再浸熱湯中數(shù)日，刮去皮心，入香油鍋中，煮至油沫盡，再煮百滾，透心黑脆，以鐵絲篩撈出，即入當(dāng)日炒透七基細(xì)粉內(nèi)拌，拌至土粉有油氣，入粗篩，篩去油土，再換炒紅土粉拌一時(shí)，再篩去土，如此三次，油凈以木鱉同細(xì)土，鍋內(nèi)再炒，入盆中拌，罨一夜，取鱉去土，磨粉入藥，獨(dú)有木鱉之功，而無一毫之害?！保ā锻饪谱C治全生集》）。油炸法一直沿用至今，如“置沸騰的油中炸至表面發(fā)脹呈焦黃色酥松，取出瀝凈油”（《中藥炮制經(jīng)驗(yàn)集成》），取馬錢子片加入香油炒至老黃色[5]等。

2.3.3 煮制 清代有用甘草、酒、麻黃等煮制的，如“用甘草水煮脹，去皮毛，用真麻油八兩，放入鍋內(nèi)同煎至黃色，勿令焦枯?！保ā洞叛a(bǔ)》），“去衣用青布包，入瓦罐內(nèi)，用酒八盞煮將干，取酒一盞留用，余木鱉煮干至皮毛焦枯，取出木鱉焙干為末”[6]等，現(xiàn)已很少使用。

2.3.4 炒制（清炒） 明代開始有“去殼莢，炒至黑色”（《保元》），清代沿用有“炒焦去毛”（《尊生》）、“水磨切片炒研”（《得配本草》）、“瓦上炙炭存性”（《外科證治全生集》）等。炒制法現(xiàn)已少用。

2.3.5 固體輔料炒 固體輔料炒制主要在清代，如和麩皮同炒去油盡為末（《文堂集驗(yàn)方》），如黃土炒“掘向陽山上黃土斤余篩細(xì)，隨掘隨用，不可經(jīng)宿，拌木鱉入鍋炒燥，勿使焦黑，攤地去火毒，用篩格出即為細(xì)末，收貯嚴(yán)密，隨證施用；清水煮脹，去皮曬燥，將酒壇黃泥樣碎篩細(xì)，拌木鱉烈火妙松，勿令太焦，篩去黃泥，將木整為細(xì)末或面糊為丸如芥子大?！保ā洞叛a(bǔ)》），“黃土炒，焦黃為度，不可太枯，篩取凈末；……忌見鐵器，入砂鍋內(nèi)，黃土拌炒焦黃為度，石臼中搗磨，用細(xì)篩，篩去皮毛，揀凈，末”（《本草綱目拾遺》）等。現(xiàn)代有滑石粉炒[7]、砂炒法（《中國(guó)藥典》2010年版）等，其中砂炒法應(yīng)用最為廣泛。

2.3.6 其他制法 其他炮制方法，如姜制，直接浸泡或汁液煮制后，再炒制或直接切制（《中藥炮制經(jīng)驗(yàn)集成》）；童便制“取馬錢子，入童便中浸泡7周，然后放在流水中漂3周，取出，用小刀刮去毛，再用清水漂7天，洗凈，曬至七、八成干，悶潤(rùn)1天，切腰子片，曬干?！盵8]；綠豆制“將每10斤凈馬錢子與4斤綠豆共置清水中浸泡一夜，次日再用文武火煮六小時(shí)，撈出后，去除綠豆，刮凈皮毛，再倒入熱砂中，用文武火炒至微棕色，取出，過篩，晾涼”[9]；醋制“取凈馬錢子水浸泡2天，潤(rùn)半天，切成為1.5 mm厚的薄片，用與尿液pH值5相近的醋酸液浸泡5天后，水漂3天，于70 ℃烘干，即得”[10]；牛奶制“取凈馬錢子至鮮奶中，加熱煮沸3小時(shí)，取出，洗凈，70℃干燥”[11]；陽江九制“選用云南馬錢子，用石灰水浸泡15～20天，每隔2天攪拌1次，然后連同石灰水煮至馬錢子外皮松軟，濾干后，用砂擦去皮毛，再入黃泥水煮3天，每天換黃泥水1～2次，最后用豬油、甘草、綠豆煮1天，取出洗凈后曬干即得”[12]等。

3 小結(jié)

馬錢子在中國(guó)的使用可追溯至宋代的“牽機(jī)藥”，最早明確記載于明代李時(shí)珍《本草綱目》，但其植物疑為產(chǎn)于云南的馬錢藤，與現(xiàn)在使用的馬錢子并不相同。現(xiàn)用馬錢子為主要分布在印度、越南、緬甸等地馬錢科植物馬錢Strychnos nuxvomica L.的干燥成熟種子，應(yīng)與《明會(huì)典》記載的洪武三年爪哇國(guó)進(jìn)貢的番木鱉子為同一藥材。馬錢子在明代才有明確記載，并且未將其作為有毒中藥，時(shí)至清代關(guān)于馬錢子應(yīng)去毒使用的相關(guān)方法才初現(xiàn)端倪。因此馬錢子的炮制方法在明代相對(duì)較少，僅豆腐制、油炸、炒黑等法，至清代除沿用明代的炮制方法外，在此基礎(chǔ)上又增加了土炒、麩炒、甘草制等方法?，F(xiàn)代又增加了生姜制、砂燙法、尿泡法、綠豆制、滑石粉炒等法。但是衍變至今，馬錢子的炮制方法雖多，但是以砂燙法、油炸法為主。其中砂燙法古代文獻(xiàn)罕有記載，但為現(xiàn)今的主要炮制方法[13,14]。馬錢子去毛最早可追溯至清代《外科大成》中“刮去殼”，去毛操作繁瑣，且許多研究認(rèn)為去毛意義不大，因此自1977年版《中國(guó)藥典》起，已不作規(guī)定。

現(xiàn)代研究認(rèn)為馬錢子主要有效成分為馬錢子堿與士的寧，同時(shí)也是馬錢子毒性的來源。從古代沿用至今的方法如使用甘草、醋、牛奶等進(jìn)行浸泡都能明顯降低其中馬錢子堿和士的寧的含量，這應(yīng)該是生物堿溶于溶劑使藥材中含量降低，從而起到減毒的作用。而使用砂燙、油炸、烘烤等高溫加熱的炮制方法可以使馬錢子堿、士的寧的含量以及生物堿總量降低，且高溫炮制可以使生物堿發(fā)生轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生或增加異馬錢子堿、異士的寧及其氮氧化物的含量。而這些增加或新產(chǎn)生的化學(xué)成分具有與馬錢子藥效相關(guān)的藥理作用，使馬錢子炮制后毒性降低，且不影響藥效。

馬錢子作為一種療效確切的劇毒中藥，應(yīng)在把握其本草來源與歷史炮制沿革的基礎(chǔ)上，明確炮制的原理，對(duì)傳統(tǒng)炮制方法進(jìn)行傳承與創(chuàng)新，以保證馬錢子臨床用藥的安全有效。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典一部[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010.

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[13] 吳戈,洪英玉,張玉生.馬錢子炮制研究概述[J].中醫(yī)藥信息,1996,13(04):18.

[14] 王春根,陸兔林.談馬錢子的炮制方法[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2000,28(07):48.

（責(zé)任編輯：蔣淼）

Herbal textual research and processing history for Maqianzi

/LIU Yu-jie1, WU Bo-ying2, XU Ying1, WU Chun-jie1//(1.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China;2. Liangshan Institute for Food and Drug Control. Xichang 615000, China)

Maqianzi is a commonly used toxic medicine, which is often used in clinics after procession to reduce toxicity.The processing methods affect the safe and effective of clinical drugs directly. Based on the systematic study of ancient literature, the paper analyzes the herbal textual research and processing history of Maqianzi. This research provides a reference for safe use of Maqianzi, and succeeding innovation of traditional processing methods.

Maqianzi; toxicity; herbal textual research; processing history

R 281

A

1674-926X(2014)02-027-03

2010、2011年中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)項(xiàng)目（201107008）

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137；

2.涼山州食品藥品檢驗(yàn)所，四川 西昌 615000

劉玉杰（1988-），男，碩士研究生，主要研究方向中藥炮制與制劑

Tel:13880305614 Email:774165660@qq.com

吳純潔（1965-），男，研究員，主要從事中藥炮制與制劑的研究

Tel:13808087243 Email:wcj-one@263.net

2013-10-29