邵惠訓(xùn)

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H7N9禽流感疫情引發(fā)人們的思考

邵惠訓(xùn)

100012 北京實驗動物研究中心，Email：huixunshao@sina.com

2003 – 2004 年，在亞洲廣袤地區(qū)的家禽中流行了 H5N1 禽流感，并傳染給人類，人們?nèi)匀挥洃洩q新。從 2013 年 2 月開始，在中國部分地區(qū)又掀起了不祥的波瀾，H7N9 和 H10N8 禽流感病毒襲擊了人類。H7N9 禽流感曾在禽類發(fā)現(xiàn)，但從未傳染給人。2013 年春天，該病毒首次襲擊了人類。H7N9 病毒對禽類致病力很低，禽作為傳染源十分隱蔽。而人類患上 H7N9 禽流感后，易引發(fā)多臟器衰竭，病情發(fā)展迅速，病死率很高[1-5]。依據(jù)呼吸道傳染病發(fā)病特點分析，今后出現(xiàn)大規(guī)模人感染 H7N9 禽流感的可能性很小。散發(fā)病例還會發(fā)生，疫情已趨于穩(wěn)定。人類與流感又一回合斗爭表明，H7N9 禽流感是一種可控可治的傳染病。

1 流感病毒的基因結(jié)構(gòu)與功能

流感病毒由內(nèi)核、中層蛋白殼和囊膜組成。內(nèi)核由螺旋狀的單股負(fù)鏈 RNA，以及其編碼的相應(yīng)蛋白組成。病毒 RNA 由 8 個基因片段（PB2-PB1-PA-HA-NP-NA-M-NS）連接而成。8 個基因片段分別編碼 10 種蛋白，其中 8 種是病毒組成部分，另兩種是非結(jié)構(gòu)蛋白。這 10 種蛋白分別為表面蛋白、內(nèi)部蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。每一條 RNA 基因都以核糖核蛋白復(fù)合體形式存在。每個基因片段兩端都有相對保守的非編碼序列，每個片段至少有一個開放式讀碼框架（ORF）。內(nèi)核是由核蛋白（nucleoprotein，NP）、多聚酶蛋白組成的核衣殼蛋白（ribonucleoprotein，RNP）與 RNA 連接而成。中層蛋白殼含有基質(zhì)蛋白（matrix，M1）和膜蛋白（membrane protein，M2）。外層為來自宿主細(xì)胞的雙層類脂囊膜，囊膜上有血凝素（hemagglutinin，HA）和神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase，NA）。HA 有 17 個亞型（HA1-17），NA 有 10 個亞型（NA1-10）。HA 是基因表達產(chǎn)物中最大的I型糖蛋白，是誘生機體保護性免疫的主要蛋白抗原，能刺激機體產(chǎn)生中和抗體。在流感病毒吸附和穿膜過程中起關(guān)鍵作用。在病毒感染過程中，HA 水解為兩條肽鏈：HA1 和 HA2。HA1 主要刺激機體產(chǎn)生中和抗體。H3N2 流感病毒的 HA 頭部有 5 個抗原結(jié)合位點和受體結(jié)合位點。HA1 基因變異性最大，HA2 基因則相對保守[6]。HA1 具有與宿主細(xì)胞受體結(jié)合的能力，HA2 參與細(xì)胞膜融合。HA 受體能與宿主細(xì)胞受體唾液酸（sialic acid，N-乙酰神經(jīng)氨酸，N-acetylneuraminic acid）結(jié)合，使病毒牢牢吸附在宿主細(xì)胞表面。不同種類流感病毒的 HA 具有不同唾液酸酶分子結(jié)構(gòu)，結(jié)合不同宿主細(xì)胞的唾液酸受體。NA 是II型糖蛋白，氨基端插入囊膜內(nèi)，羧基端游離在囊膜外。NA 能水解宿主細(xì)胞表面糖蛋白末端的唾液酸，有利于子代病毒的成熟、釋放和擴散。NA 也具有免疫原性，能誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生抗體抑制酶。誘導(dǎo)的特異性抗體雖不能給機體提供完全免疫保護，但在一定程度上能減輕患者臨床癥狀和降低病死率。NP 具有型特異性，基因片段最為保守，是細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）識別的主要位點，具有3 個獨立的抗原位點。NP 抗體不能給宿主提供免疫保護。M 是基質(zhì)蛋白，分別翻譯 M1 和 M2。M1 是病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白，是病毒的骨架，維持病毒形態(tài)，具有型特異性。M2 是跨膜離子通道蛋白，氨基酸序列保守。RNA 多聚酶（PA、PB1 和 PB2）主要參與病毒 mRNA 合成和病毒基因組 RNA 復(fù)制。NS 有兩個 ORF，編碼非結(jié)構(gòu)蛋白 NS1 和 NS2。NS1 調(diào)節(jié) mRNA 的剪切和翻譯，對病毒致病力起著重要作用。NS2 是出核轉(zhuǎn)運因子。通過研究病毒非結(jié)構(gòu)蛋白的結(jié)構(gòu)與功能，對了解病毒復(fù)制和開發(fā)新型抗病毒藥物具有重要意義。

根據(jù)病原體核蛋白和膜蛋白不同，流感可分為甲、乙和丙三型。甲型流感病毒容易變異，常引起世界性流行。乙型流感病毒比較穩(wěn)定，能引起地方性或局部地區(qū)流行。丙型流感病毒僅引起散發(fā)病例。甲型流感是防治重點[7]。

2 流感病毒的遺傳變異與傳播

流感病毒襲擊人體時，病毒首先吸附在人的鼻腔和咽喉內(nèi)壁細(xì)胞。在病毒顆粒和宿主細(xì)胞表面都含有受體。病毒和宿主細(xì)胞的受體相匹配時，病毒才能吸附在宿主細(xì)胞膜上，然后宿主細(xì)胞將病毒吞噬，對病毒基因進行加工和改造，形成新的病毒顆粒。禽流感和馬流感病毒的受體為唾液酸 α-2,3-半乳糖苷（α-2,3-galactose-sialic acid），人流感病毒的受體為唾液酸 α-2,6-半乳糖苷。豬的呼吸道黏膜細(xì)胞表面具有上述兩種受體，對禽流感和人流感病毒都具有親和力。豬能感染人、禽、馬流感病毒，豬流感病毒又能感染人、禽、馬。根據(jù)病毒基因進化研究推論，所有哺乳動物的流感病毒均來源于禽流感病毒。豬是禽流感和人流感病毒的中間宿主和基因庫[8]。水禽是禽流感病毒的天然宿主。禽流感病毒在豬體內(nèi)適應(yīng)后獲得了感染人的能力。豬可能成為人流感病毒的儲存宿主。后來，人們又發(fā)現(xiàn)，人的呼吸道黏膜細(xì)胞除表達唾液酸 α-2,6-半乳糖苷外，下呼吸道肺泡黏膜細(xì)胞也能表達唾液酸 α-2,3-半乳糖苷，為禽流感病毒跨越種系傳播給人類提供了分子病毒學(xué)依據(jù)。在野禽體內(nèi)，能分離到各種亞型流感病毒的 HA 和 NA。所有人類流感病毒都能引起禽類感染，大部分為隱性感染，但不是所有的禽流感病毒都能引起人類流感。這可能與人體呼吸道黏膜細(xì)胞缺乏對禽流感病毒親和的受體有關(guān)。因為人的呼吸道上皮細(xì)胞不含有禽流感病毒特異性受體，病毒不被人體細(xì)胞識別并結(jié)合。能在人群中傳播的流感病毒，其基因組都含有人流感病毒的基因片段。流感病毒 HA 水解成 HA1 重鏈和 HA2 輕鏈，才具有感染性。大多數(shù)流感病毒 HA 在禽體內(nèi)不水解，病毒對禽類不致病。野生水禽的流感病毒能感染家禽和哺乳動物。人流感病毒的 HA 具有高度水解性。人類和禽類流感病毒基因重組后，導(dǎo)致 HA 水解活性改變，對禽類的致病性也發(fā)生改變，由不致病到致病，由低致病性到高致病性。流感病毒能在水禽的呼吸道和腸道上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖，水禽只是隱性感染，自身癥狀很不明顯。水禽通過遷徙到處傳播病毒，是流感病毒最大的儲存宿主和傳播者，構(gòu)成龐大的流感病毒基因庫，是造成人類流感大流行的根源。在禽類不同個體之間，不同品種之間，流感病毒可以相互傳播。在同一種群，可同時感染兩種或兩種以上亞型的流感病毒，造成雙重或多重感染，這為流感病毒基因進化重組提供了有利條件。

流感病毒的基因變異有一定規(guī)律，并有周期性。流感病毒適應(yīng)能力很強，基因容易發(fā)生變異，編碼 HA 的基因片段變異率很高。流感病毒變異有抗原性變異、溫度敏感性變異、宿主范圍變異和對非特異性抑制物敏感性變異。但在這些變異中，最主要的是抗原性變異。病毒變異的程度并不大，只是 RNA 核苷酸序列發(fā)生較小改變時，稱為抗原漂移?；蛐蛄凶儺惙刃?，屬于量變，只在亞型范圍內(nèi)發(fā)生變異。在流感病毒演變過程中，病毒 RNA 核苷酸序列發(fā)生了改變，其編碼的氨基酸序列隨之發(fā)生改變。當(dāng)核苷酸序列的變異達到一定程度，導(dǎo)致病毒抗原決定簇改變，抗原性也發(fā)生了變化?？乖缘母淖儯蓭椭《咎颖芩拗鞯拿庖叻磻?yīng)。

當(dāng)病毒變異達到一定程度，可形成新的亞型。RNA 核苷酸序列變化顯著，稱為抗原轉(zhuǎn)換。病毒基因序列變異幅度大，屬于質(zhì)變，病毒的表面抗原結(jié)構(gòu)一種或兩種發(fā)生變異，與前次流行株的抗原迥異，形成新的亞型。甲型流感病毒兩個不同亞型的基因變異速度是不一致的，H3N2 亞型進化速度快，而 H1N1 的進化速度比較慢。在同一亞型中，HA 的進化速度比 NA 快，PB2 最慢，這與病毒逃避宿主免疫清除而進行的適應(yīng)性變異緊密相關(guān)。1978 年前蘇聯(lián)流行的 H1N1 與香港流感病毒 H3N2 同時感染人，在人體內(nèi)病毒基因進化重組而成 H3N1，這是在自然條件下發(fā)生的變異。此后，從朝鮮飼養(yǎng)的豬體內(nèi)也分離到 H3N1 病毒[9]。從美國飼養(yǎng)的豬體內(nèi)分離的 H2N3 病毒，是由禽流感和豬流感病毒重組而成，在 H2 226 位點上含有脫氫亮氨酸，能與哺乳動物細(xì)胞上的 α-2,6-半乳糖苷受體結(jié)合，此病毒有可能在哺乳動物中傳播[10]?？乖婆c抗原轉(zhuǎn)換往往交替進行。這次 H7N9 新型重組病毒屬于抗原轉(zhuǎn)換，在遺傳學(xué)意義上具備了 H9N2 病毒的特征。H9N2 病毒傳播廣泛，能使哺乳動物感染，還有傳染給人的潛在威脅。人類流感病毒能感染多種動物。在動物體內(nèi)，人類流感病毒和動物流感病毒的遺傳信息進行交換和重組。當(dāng)兩種或兩種以上亞型的流感病毒感染同一宿主細(xì)胞時，不同種類流感病毒基因片段重新組合，形成新的病毒亞型。人群對新的病毒缺乏免疫力，從而出現(xiàn)疾病流行。流感流行有明顯季節(jié)性。對流感進化動力學(xué)研究表明，流感季節(jié)高峰主要受甲型流感病毒適應(yīng)性變異的影響[11-12]。

引發(fā)這次疫情的 H7N9 禽流感病毒是一種新型的進化重組病毒，主要由 4 個不同來源的流感病毒重組而成。從患者分離的 H7N9 病毒與發(fā)病地區(qū)活禽市場的雞分離的 H7N9 病毒基因序列非常接近，同源性達到 99.4%。新病毒 RNA 基因部分來自 H7N3 和 H11N9，另外 6 個基因片段（PB2、PB1、PA、NP、M 和NS）來源于我國家禽攜帶的 H9N2。這 6 個基因片段也非單一來源，其中一個基因片段可能來源于江蘇周邊的雞群，其他 5 個基因片段來源于上海、浙江附近的雞群。造成 6 個基因片段多樣性的原因可能與家禽的販賣和運輸有關(guān)[13-15]。也有學(xué)者認(rèn)為，H7 來自浙江的家鴨 H7N3 病毒，N9 來自南韓的野鳥 H7N9 病毒[16]。其 HA 近似于 A/duck/Zhejiang/12/2011 (H7N3) 病毒株，NA 近似于 A/wild bird/Korea/A14/2011 (H7N9) 病毒株，其余 RNA 基因片段近似于 A/Brambling/Beijing/16/2012-like viruses (H9N2) 病毒株。流感病毒的基因重組成為全新的對人類高致病性的 H7N9。新型的病毒受體結(jié)合位點獲得了部分人類流感病毒的特征。如果 H7N9 禽流感疫情繼續(xù)擴散和延續(xù)，禽流感病毒發(fā)生變異并在人間傳播的危險將大大增加，應(yīng)引起人們高度重視。

3 H7N9 禽流感疫情引發(fā)的思考

3.1 加強生態(tài)環(huán)境和生活環(huán)境保護迫在眉睫

我國處在亞洲大陸候鳥遷徙的東線、中線和西線通道上。每年春季，大批候鳥從東南亞途經(jīng)我國，飛往俄羅斯西伯利亞地區(qū)和西亞地區(qū)生息繁衍。近幾十年來，由于各地區(qū)經(jīng)濟開發(fā)和人為破壞，生態(tài)系統(tǒng)逐年惡化，濕地面積不斷縮小，物種和遺傳多樣性以驚人的速度減少，野禽遷徙賴以生存的線路和通道受到侵害。我國應(yīng)通過立法的方式遏制破壞生物多樣性的行為，恢復(fù)濕地和濕地上的植被，進而實現(xiàn)對生態(tài)環(huán)境的保護。不僅保持野禽遷徙通道暢通，還要保護人類本身生態(tài)環(huán)境和生活環(huán)境的穩(wěn)定。在候鳥棲息地、繁殖地和遷飛停歇地落實保護管理措施，嚴(yán)防網(wǎng)捕野鳥，嚴(yán)禁下藥毒殺等危害候鳥生存的不法行為。盡量減少人類與野禽近距離接觸。家禽飼養(yǎng)場應(yīng)設(shè)置防護網(wǎng)，防止野禽入侵。

3.2 改變陋習(xí)和不科學(xué)的生產(chǎn)、生活習(xí)慣和方式

在我國有些地區(qū)，家禽、家畜飼養(yǎng)場的生存環(huán)境十分惡劣，飼養(yǎng)家禽、家畜的密度很高，擁擠不堪，動物免疫力低下，加上催熟激素和抗生素濫用，家禽、家畜的生長周期很短，體質(zhì)下降，容易受到各種病原體侵害，容易患上各種傳染性疾病。雞、鴨、鵝混養(yǎng)和惡劣的運輸，也增加了家禽間傳染病傳播。今后應(yīng)發(fā)展大型的、封閉式的、管理規(guī)范的家禽、家畜飼養(yǎng)場，改善動物飼養(yǎng)條件，降低飼養(yǎng)密度，制訂嚴(yán)格的管理措施，加強監(jiān)管，預(yù)防各種動物傳染病發(fā)生。活禽交易市場是傳播 H7N9 禽流感的載體，在城市應(yīng)關(guān)閉活禽交易市場，采用現(xiàn)代化銷售方式，銷售冰鮮雞。提倡公眾購買冰鮮雞。個人不要宰殺活禽。

有些地區(qū)對野生動物亂捕濫殺，槍擊、投毒、下夾子時有發(fā)生。增加了人和野生動物接觸的機會，也增加了動物傳染病傳給人類的機會。野鴨在禽流感病毒的儲存和傳播中起了很重要的作用。野鴨對禽流感病毒感染不敏感，在幼齡時期就感染了禽流感病毒，病毒又能在野鴨的肺和腸道細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖，野鴨長期攜帶病毒，從糞便大量排出。人流感病毒也能在野鴨上呼吸道黏膜細(xì)胞進行復(fù)制，野鴨在甲型流感病毒變異中的作用，應(yīng)引起人們關(guān)注。當(dāng)人們關(guān)愛野鴨的同時，也要考慮野鴨對公共衛(wèi)生帶來的威脅。因此，對野鴨的種群和數(shù)量應(yīng)有所控制，不要讓所有的水域成為野鴨的棲息場所，盡量減少人類與野鴨近距離接觸。寵物（貓和狗）、靈長類和嚙鼠類動物也能攜帶流感病毒，能否傳播病毒，有待觀察[17-18]。自然界越來越多的報復(fù)性行為使人類不得不反思，改變?nèi)藗儾唤】档纳a(chǎn)、生活方式，防止人禽畜共患疾病的傳播，善待動物，保護好人類賴以生存的生態(tài)環(huán)境，實現(xiàn)人與自然的和平共處。。

3.3 加強對人流感的流行病學(xué)和實驗室監(jiān)測

病毒基因變異是生物適應(yīng)外界環(huán)境和維持自身生存的一種重要形式，是生物進化的體現(xiàn)。流感病毒在宿主體內(nèi)復(fù)制繁殖時，必然遭到宿主免疫系統(tǒng)的抵抗。

各地都要建立流感疫情監(jiān)測網(wǎng)，對流感疑似病例和突發(fā)疫情及時作出流行病學(xué)和實驗室診斷。及時隔離疑似病例和密切接觸者，及時關(guān)閉活禽交易市場，研制快速診斷試劑，并篩選出敏感的抗流感病毒藥物，對患者及時進行抗病毒治療。老年人特別是免疫功能低下的，有免疫性疾病的人群，盡量減少跟活禽接觸。對分離到的流感病毒進行基因分析，了解病毒變異情況，及時作出相應(yīng)防治措施，是否要盡快制備特異性疫苗作出評估[19]。北京疾控系統(tǒng)曾從健康兒童呼吸道分泌物檢出 H7N9 病毒，這是個別現(xiàn)象，還是較普遍現(xiàn)象，尚有待觀察。H7N9 病毒能在雪貂的呼吸道黏膜細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，在雪貂的氣管、肺部、淋巴結(jié)與大腦也出現(xiàn)病毒的 RNA，并通過直接接觸使鄰籠的雪貂感染，不能排除此病毒通過空氣飛沫直接傳播的可能性。雪貂感染 H7N9 病毒后，24 h 內(nèi)出現(xiàn)較高病毒載量排毒，隨后出現(xiàn)發(fā)熱、噴嚏、流涕、倦怠、咳嗽、肺炎等癥狀。至于在人類之間，H7N9 病毒能否通過空氣傳播，尚有待觀察。

3.4 加強禽流感的監(jiān)測

人流感的發(fā)生與原先在動物中傳播的動物流感病毒變異有關(guān)。H7N9 和 H10N8 流感患者曾有與動物或動物場所接觸史。曾從發(fā)病地區(qū)的活禽市場的雞和鴿檢出 H7N9 病毒。人類在飼養(yǎng)豬、禽動物過程中，人畜、人禽頻繁接觸，豬流感和禽流感病毒發(fā)生了變異，獲得了對人的致病性，獲得了在人群中傳播的能力，成為人流感病毒。這類事件有可能再次發(fā)生，對禽流感病毒襲擊人類應(yīng)保持高度警惕。人在宰殺活禽中很容易受到感染。對暴露于病禽的飼養(yǎng)場工作人員、禽類屠宰者及其家庭成員進行嚴(yán)密監(jiān)測。一旦出現(xiàn)發(fā)燒和呼吸道感染癥狀或眼部感染癥狀，應(yīng)及時報告當(dāng)?shù)氐募膊】刂浦行?。禽流感病毒變異后，可能成為人流感病毒，人體對新的流感病毒缺乏免疫力，可能引起人流感世界性流行。流感病毒能通過空氣傳播，一旦傳染性極強的流感病毒傳播開來，其蔓延速度是十分驚人的。目前 H7N9 禽流感病毒尚未具備人傳人能力，但禽傳人的傳播途徑十分明確。預(yù)防禽流感要保持健康的生活方式，放松心情，保持室內(nèi)空氣流通，保證充足睡眠，提高自身免疫力。根據(jù)氣候變化及時增減衣服，注意個人衛(wèi)生，勤洗手，經(jīng)常參加體育鍛煉和膳食均衡。食用禽、肉、蛋時，要充分加熱煮熟。

3.5 加強豬流感的監(jiān)測

豬流感能傳給人類，人流感病毒也能使豬感染[20]。豬在禽流感病毒和人流感病毒基因重組中起中介載體作用[21]。有些飼養(yǎng)場條件很差，飼養(yǎng)密度很高，豬的抵抗力很低，容易罹患各種傳染性疾病。有些飼養(yǎng)場將雞籠建在豬圈上，雞糞直接落在豬槽內(nèi)，容易造成禽流感在豬群中傳播。如果禽流感病毒和人流感病毒在豬體內(nèi)發(fā)生基因重組，變異成為能在人群中傳播的新型流感病毒，這種新型流感病毒具有不同的血凝素表面糖蛋白，人群對這種新病毒缺乏免疫力，危害就很大[22]。1957 年流行的亞洲甲型流感病毒（H2N2）基因的 8 個片段中有 3 個來自鴨流感病毒，而其余 5 個片段則來自H1N1 人流感病毒，豬是否參與了這次基因重組，很值得懷疑。這次 H7N9 禽流感疫情，未發(fā)現(xiàn)豬群參與其中，因為在 H7N9 病毒中，沒有發(fā)現(xiàn)豬的基因成分。以往實驗表明，豬能感染 H7N9 病毒，引起豬呼吸道感染和輕度肺炎，但病毒不會在豬與豬之間進行傳播。應(yīng)改善養(yǎng)豬場飼養(yǎng)條件，給豬群一定生長空間，并加強對豬流感監(jiān)測，預(yù)防豬流感傳給人類。

3.6 加強流感疫苗研制

流感流行給人類帶來深重災(zāi)難，而且嚴(yán)重影響?zhàn)B禽業(yè)的發(fā)展。接種流感疫苗能明顯降低流感發(fā)病率和減輕患者臨床癥狀。由于流感病毒不斷發(fā)生變異，只有經(jīng)常掌握流感病毒變異動態(tài)，選育出新的流行病毒株，才能及時制備出有特異性預(yù)防作用的疫苗。制備出有效、安全、穩(wěn)定的流感疫苗，對于控制流感流行十分重要[23]。浙江大學(xué)李蘭娟團隊在成功分離出 H7N9 禽流感病毒的基礎(chǔ)上，采用反向遺傳技術(shù)，研制出 H7N9 人用流感疫苗種子株，已經(jīng)通過中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所的安全性雪貂評估實驗，以及中國食品藥品研究院的全面檢定。打破和改變了流感疫苗株需由外國引進的歷史，為及時應(yīng)對新型流感疫情提供了有力的技術(shù)支撐。

理想的流感疫苗應(yīng)對各種亞型的甲型流感病毒感染都有良好的免疫效果。在緊急情況下，能夠快速大批量生產(chǎn)。流感病毒主要抗原有 MP、NP、HA 和 NA。HA 和 NA 容易變異，需要每年更換流感疫苗株。而 M2、NP、多聚酶蛋白和 HA 蛋白保守區(qū)非常穩(wěn)定和保守。M2 作為疫苗抗原可預(yù)防所有甲型流感病毒的襲擊。利用基因工程技術(shù)將M2 蛋白膜外區(qū)的基因 M2e 與 HBc 基因連接，然后將這種融合基因?qū)氪竽c桿菌內(nèi)，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)，大腸桿菌產(chǎn)生 M2e-HBc 融合蛋白。將融合蛋白制成流感通用疫苗，能刺激機體產(chǎn)生廣譜的流感抗體，預(yù)防各種亞型流感病毒（包括季節(jié)性流感和流行型流感病毒）引發(fā)的疫病[24-27]。

3.7 對確診病例及時進行抗流感病毒治療與危重病例的搶救

達菲（磷酸奧司他韋，oseltamivir）是一種高效口服的流感病毒 NA 抑制劑，一旦確診 H7N9 禽流感患者，應(yīng)盡早（發(fā)病 3 天內(nèi)）進行抗病毒治療。在達菲治療前和治療過程中，對病毒載量和耐藥基因位點進行密切監(jiān)測，及時調(diào)整治療方案，提高救治成功率。扎那米韋（zanamivir）通過口腔吸入或滴鼻給藥，也要在疾病早期給藥[28-29]。H7N9 禽流感對金剛烷（adamantane）有抗藥性，用金剛烷治療，效果不佳。H7N9 禽流感確診病例均應(yīng)轉(zhuǎn)入定點診治醫(yī)院隔離治療，危重病例（包括急性呼吸窘迫綜合征，acute respiratory distress syndrome，ARDS 病例）應(yīng)入住 ICU 病房，接受通氣支持治療，降低病死率[30]。

4 結(jié)語

流感是由流感病毒引起的人畜禽共患的急性呼吸道傳染性疾病。流感病毒傳染性強，傳播速度快，在人類歷史上曾引發(fā)多次大流行，奪去了大量人的生命，給人類帶來沉重的災(zāi)難和精神創(chuàng)傷。流感危害養(yǎng)禽業(yè)的發(fā)展，造成養(yǎng)禽業(yè)毀滅性災(zāi)害。流感流行有明顯季節(jié)高峰，秋季和冬季為高發(fā)季節(jié)。流感病毒的基因變異和進化重組是導(dǎo)致流感流行或暴發(fā)的基礎(chǔ)。加強流感疫情監(jiān)測，采取綜合性防治措施，制備出有效、安全、穩(wěn)定的流感疫苗，篩選出敏感的抗流感病毒藥物，早期患者進行及時抗病毒治療，對于控制流感流行和治愈危重病人，具有極其重要的意義。H7N9 流感新疫苗尚在研制開發(fā)中，前景良好。從長遠(yuǎn)考慮，還是要研制流感通用疫苗，一次疫苗接種，終生獲得免疫。

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2013-06-21

10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2014.02.012