萬槐斌，成錦，周婉明，唐良秋，張社兵

他汀類藥物在冠心病二級預(yù)防中占有重要地位[1,2]，但他汀類藥物大多價(jià)格昂貴且需要長期治療，有引起橫紋肌溶解、肝損害[2]的風(fēng)險(xiǎn)，基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)中草藥小檗堿（berberine，BBR）也具有調(diào)節(jié)血脂抗炎等作用，且不良反應(yīng)較小[3-6]。本研究采用BBR聯(lián)合阿托伐他汀評價(jià)其在治療穩(wěn)定性心絞痛（SAP）方面的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 納入2010年6月～2012年5月SAP患者200例，入組年齡（18～70）歲，近2月未使用過調(diào)脂類藥物，治療前均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①3個(gè)月內(nèi)診斷為不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）、急性心肌梗死（AMI）、行冠脈介入或冠脈旁路移植治療；②未控制的高血壓（≥160/100mmHg，1mmHg=0.133kPa）；③心功能不全；④肝腎功能異常；⑤合并糖尿病、嚴(yán)重心臟瓣膜病、重度貧血、感染性疾病和惡性腫瘤。其中男性123例，女性77例，隨機(jī)分為對照組（n=100）和觀察組（n=100）。對照組予阿司匹林100mg（qd）加阿托伐他汀鈣10mg（qd），觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小檗堿300mg（tid）。兩組患者年齡、性別、血壓、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、空腹血糖、吸煙率和合并用藥情況均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 檢測方法 入組和治療1個(gè)月后抽血檢測血脂[膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、血肌酐（Scr）、肌酸激酶（CK）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件包處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料和率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

2 結(jié)果

兩組患者入組時(shí)TC、TG、LDL-C和HDL-C未見顯著差異。治療1個(gè)月后，兩組患者血脂水平均達(dá)標(biāo)，觀察組TC、TG、LDL-C、ALT下降更顯著，HDL-C水平較基線升高，但兩組比較無差異，不同檢測時(shí)間兩組Scr和CK無差異（表1）。

3 討論

早在20世紀(jì)80年代，就已有研究發(fā)現(xiàn)BBR可抑制心肌細(xì)胞延遲后除極，能夠預(yù)防心肌缺血導(dǎo)致的室性心律失常，改善冠脈血流，降低外周循環(huán)阻力[4]，同時(shí)還具有調(diào)脂抗炎作用[3,7,8]。

BBR與他汀類藥物聯(lián)合的理論基礎(chǔ)包括：①BBR與他汀類藥物作用靶點(diǎn)不同，二者降血脂具有協(xié)同效應(yīng)[7]。他汀類藥物調(diào)脂作用主要通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，減少膽固醇合成實(shí)現(xiàn)；而BBR作用于α2腎上腺素受體，通過調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素受體的表達(dá)[5]抑制脂質(zhì)生物合成[8]。②與他汀類藥物相似，BBR也具有多種效用，包括抗炎、調(diào)脂、抗動脈粥樣硬化，以及調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)胰島素抵抗、抗血小板、抗心律失常等，作用比他汀類藥物更加廣泛[4]。

臨床研究顯示，在血脂異常的患者中，BBR的應(yīng)用能夠?qū)G降低22%～35%、TC降低16%～29%、LDL-C降低20%～25%，且對HDL-C影響不大[3,10]。一項(xiàng)小樣本臨床研究比較了BBR單藥（500mg，tid）與他汀類藥物的調(diào)脂效果，發(fā)現(xiàn)治療8周后BBR降TC的效果優(yōu)于辛伐他汀[8]，降TG的效應(yīng)則優(yōu)于阿托伐他汀。鄧貝貝等[7]通過臨床試驗(yàn)證實(shí)，治療8周后 BBR聯(lián)合辛伐他汀降脂效果優(yōu)于辛伐他汀單藥治療。此外還有動物研究表明，BBR具有肝臟保護(hù)作用，可以降低ALT的水平，并可治療早期肝纖維化，這是因?yàn)锽BR能抑制肝星狀細(xì)胞的活化，阻斷肝纖維化的中心環(huán)節(jié)[11]。

本研究采用BBR聯(lián)合小劑量阿托伐他汀治療SAP患者，不僅能夠有效降低血脂，同時(shí)對肝腎無影響，提示BBR聯(lián)合他汀類藥物治療可能是降低他汀類藥物肝腎副作用的途徑之一。由于BBR價(jià)格低廉，因此本研究對合理降低冠心病的治療成本同樣具有意義。

但由于本研究樣本量較小，且周期較短，因此BBR在冠心病中的研究仍需要更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。

表1 兩組生化指標(biāo)比較

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