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紡織面料技術(shù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，紡織學(xué)院，東華大學(xué)(上海，201620)

0 前言

韌帶是連接關(guān)節(jié)兩骨或軟骨之間的纖維樣致密結(jié)締組織束或膜，主要由彈力纖維及膠原纖維交織而成。韌帶具有一定的彈性，抗拉力強(qiáng)，主要發(fā)揮維持關(guān)節(jié)穩(wěn)定并限制其超越生理活動(dòng)范圍之作用。在劇烈運(yùn)動(dòng)、暴力活動(dòng)及意外情況下，人體韌帶常由于非生理性的受力動(dòng)作而導(dǎo)致挫傷、斷裂或缺損，如膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶和后交叉韌帶的斷裂和損傷、踝關(guān)節(jié)外側(cè)韌帶的損傷等。對(duì)于輕微的韌帶損傷，臨床多采用保守的治療方法。對(duì)于韌帶斷裂及缺損，臨床必須采用手術(shù)的方法進(jìn)行吻合或移植。人工韌帶移植是目前臨床上最具發(fā)展前景的治療手段之一，故本文就人工韌帶的研發(fā)應(yīng)用現(xiàn)狀及未來發(fā)展做一綜述。

1 人體易損傷韌帶的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與功能

人體韌帶屬于致密結(jié)締組織，最常見的有膝關(guān)節(jié)韌帶和踝關(guān)節(jié)韌帶。膝關(guān)節(jié)的韌帶主要有前交叉韌帶(Anterior Cruciate Ligament, ACL)[1-2]、后交叉韌帶(Posterior Cruciate Ligament, PCL)[2-3]、脛側(cè)副韌帶(Tibular Collateral Ligament, TCL)[2,4-5]和腓側(cè)副韌帶(Fibular Collateral Ligament, FCL)[2,6]。

踝關(guān)節(jié)的韌帶主要有3組：①外側(cè)韌帶，又稱為距腓前韌帶、跟腓韌帶和距腓后韌帶，是踝部最薄弱的韌帶。②內(nèi)側(cè)韌帶，又稱“三角韌帶”，是踝關(guān)節(jié)最堅(jiān)強(qiáng)的韌帶，主要功能是防止踝關(guān)節(jié)外翻[7]。③下脛腓韌帶，又稱脛腓橫韌帶，分別于脛腓骨下端的前方和后方，將脛骨、腓骨緊緊地連接在一起，加深踝穴的前后方，穩(wěn)定踝關(guān)節(jié)[8]。

2 人體韌帶損傷的主要表現(xiàn)及其治療

韌帶損傷不僅發(fā)生在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)，如體育競賽、舞蹈、雜技等，日常生活中的車禍、高空墜落等意外，也會(huì)導(dǎo)致韌帶的嚴(yán)重?fù)p傷[9]。韌帶損傷的臨床表現(xiàn)為局部腫痛、壓痛或關(guān)節(jié)不穩(wěn)等。韌帶損傷的治療目前主要包括3種治療手段：①韌帶的輕微損傷，大多采取保守治療的方法，如藥物治療、推拿按摩。②韌帶的斷裂，需要進(jìn)行手術(shù)縫合。③若情況更甚者，如韌帶缺損，則需要韌帶移植。

2.1 韌帶的損傷類型

2.1.1 膝關(guān)節(jié)韌帶損傷

目前，最常見的韌帶損傷有膝關(guān)節(jié)韌帶損傷和踝關(guān)節(jié)韌帶損傷。膝關(guān)節(jié)損傷是運(yùn)動(dòng)中最易發(fā)生的損傷，治療不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)不平穩(wěn)，嚴(yán)重影響膝關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)功能[10]。前交叉韌帶的損傷主要有以下3類：①膝內(nèi)翻或外翻扭傷。②膝關(guān)節(jié)過伸損傷。③膝關(guān)節(jié)屈曲位支撐傷[11]。后交叉韌帶的損傷主要包括2類：①膝關(guān)節(jié)過伸。②脛骨向后移位[12]。

2.1.2 踝關(guān)節(jié)韌帶損傷

踝關(guān)節(jié)是一種高度適配的鞍狀負(fù)重關(guān)節(jié)，有多組韌帶參與關(guān)節(jié)穩(wěn)定。踝關(guān)節(jié)韌帶損傷也是臨床常見的韌帶損傷[13]。踝關(guān)節(jié)損傷后如治療不及時(shí)或處理不當(dāng)，可造成踝關(guān)節(jié)不穩(wěn)定，繼發(fā)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎，嚴(yán)重影響踝關(guān)節(jié)功能[14]。因此，在治療骨折損傷的同時(shí)，積極關(guān)注有關(guān)韌帶的修復(fù)以增加關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性，是臨床必須關(guān)注的問題之一[7,8.15]。

2.2 韌帶損傷的治療

2.2.1 保守治療

保守治療強(qiáng)調(diào)的是早期運(yùn)動(dòng)和積極的康復(fù)訓(xùn)練，對(duì)于急性前交叉韌帶損傷的患者，在受傷后的第1周，可應(yīng)用冷敷、膝關(guān)節(jié)包扎及制動(dòng)等方法來減少關(guān)節(jié)內(nèi)的出血。在疼痛和腫脹消退后開始進(jìn)行關(guān)節(jié)活動(dòng)以及下肢肌肉力量的訓(xùn)練，尤其是恢復(fù)股四頭肌的肌力[16]。對(duì)于后交叉韌帶，單純后交叉韌帶斷裂或不完全斷裂，可先用長腿石膏托行功能位外固定4～6周。受傷后第1周可用冷敷、包扎及制動(dòng)等來減少關(guān)節(jié)內(nèi)出血。第2周開始關(guān)節(jié)活動(dòng)及下肢肌肉力量的訓(xùn)練[3]。對(duì)于踝關(guān)節(jié)韌帶損傷，常用的保守治療方法有：針灸療法，外敷療法，溫水療法，注射療法，高壓氧治療等。

2.2.2 手術(shù)治療

對(duì)損傷韌帶的手術(shù)治療通常包括微創(chuàng)治療、手術(shù)縫合及韌帶移植等。對(duì)單純后交叉韌帶損傷及復(fù)合型后交叉韌帶損傷的治療，以關(guān)節(jié)鏡來重建后交叉韌帶已成為較理想的選擇。關(guān)節(jié)鏡手術(shù)具有愈合快、損傷小、痛苦少等特點(diǎn)，且可防止膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)和骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生[17]。

踝關(guān)節(jié)韌帶斷裂的瘢痕愈合會(huì)使韌帶強(qiáng)度大大降低，日久易產(chǎn)生踝關(guān)節(jié)疼痛等創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎，對(duì)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)影響較大。因此，在確診韌帶斷裂且有踝關(guān)節(jié)明顯不穩(wěn)定時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行手術(shù)修補(bǔ)治療，首選原位修復(fù)或重疊緊縮縫合術(shù)；當(dāng)韌帶從止點(diǎn)撕脫且難以直接縫合時(shí)，行止點(diǎn)重建術(shù)[14,18]。

目前在前交叉韌帶重建手術(shù)中，最常用的治療手段當(dāng)屬韌帶移植。移植物可依據(jù)移植材料不同分為三類：自體移植物、異體移植物和人工合成韌帶移植物。自體移植物是最早應(yīng)用的移植物，其優(yōu)點(diǎn)是易被移植部位接受、愈合時(shí)間短且易獲得，缺點(diǎn)是要受到患者自體肌腱情況和數(shù)量的限制，可帶來相應(yīng)的并發(fā)癥。應(yīng)用異體移植物作為前交叉韌帶的替代品，具有縮短手術(shù)時(shí)間，同時(shí)具有避免取腱并發(fā)癥的優(yōu)點(diǎn)[19]，但存在免疫排斥反應(yīng)及愈合延遲、供體來源受限、交叉?zhèn)魅厩覂r(jià)格昂貴等不足[18]。因此，人工韌帶必將成為未來臨床上最具應(yīng)用潛力的韌帶移植物。

3 人工韌帶治療韌帶損傷

20世紀(jì)80年代以后，隨著合成材料的發(fā)展，臨床上開始較多使用人工韌帶。人工韌帶重建交叉韌帶的療效主要取決于人工韌帶的力學(xué)性能及生物學(xué)性能。按照人工韌帶材料的來源，可分為合成材料人工韌帶和天然材料人工韌帶。按照人工韌帶材料的降解性能，可分為降解型人工韌帶和非降解型人工韌帶。

3.1 降解型人工韌帶

常見的降解型人工韌帶有組織工程人工韌帶、天然材料人工韌帶和合成可降解材料人工韌帶等3類。

組織工程人工韌帶的研發(fā)需要4項(xiàng)基本條件：種子細(xì)胞、結(jié)構(gòu)支架、生物調(diào)節(jié)因子(生長因子和細(xì)胞因子)和機(jī)械調(diào)節(jié)因素(如循環(huán)的張力)。而且，理想的組織工程韌帶支架材料應(yīng)具有以下特點(diǎn):①具有良好的生物力學(xué)性能。②具有良好的生物相容性。③具有適宜的降解速度。目前用于組織工程人工韌帶的支架材料可分為天然生物材料(膠原、蠶絲、異基因細(xì)胞外基質(zhì)支架)和合成可降解材料(聚羥基乙酸、聚乳酸及聚乙交酯-丙交酯)兩大類[20]。膠原纖維是構(gòu)成韌帶的基本結(jié)構(gòu)物質(zhì)，具有較高的抗張強(qiáng)度。Cooper等人采用組織工程的方法制備了一種仿生的前交叉韌帶，結(jié)果表明具有較好的生物相容性[21]。2007年，王昆等人采用脫細(xì)胞技術(shù)制備了一種細(xì)胞外基質(zhì)樣人工韌帶，成品外觀與正常韌帶相似，質(zhì)地柔韌。力學(xué)測試結(jié)果顯示該人工韌帶保留了膠原纖維的黏彈性及抗拉伸性能，力學(xué)性能與山羊的正常前交叉韌帶接近[22]。

黏膜下層是一種天然、無細(xì)胞、可生物降解的細(xì)胞外膠原基質(zhì)，這種無細(xì)胞基質(zhì)主要由螺旋交織的I型和III型膠原組成[23]，可由小腸黏膜下層、膀胱和輸尿管制取。Dejardin等[24]用豬小腸黏膜下層修復(fù)犬肩袖韌帶的損傷，術(shù)后6個(gè)月行組織學(xué)檢測，顯示無異物或免疫學(xué)反應(yīng)，與周圍組織無黏連，再生肌腱的力學(xué)強(qiáng)度與天然肌腱相比無顯著性差異。但Badylak[25]在羊的前交叉韌帶重建模型實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)3個(gè)月后小腸黏膜下層的抗拉力明顯降低。與膠原相比較，蠶絲則具備力學(xué)性能好、易加工、在體內(nèi)外降解速率緩慢等諸多優(yōu)點(diǎn)[26]。Li等[27]研究發(fā)現(xiàn)，在植入體內(nèi)兩年后，植入位點(diǎn)不產(chǎn)生異體識(shí)別，意味著蠶絲的完全降解。Altman等[28]開發(fā)了一種蠶絲絲素纖維基質(zhì)，這種基質(zhì)較好地滿足了人類前交叉韌帶的力學(xué)特性且有良好的抗疲勞性能。但是Altman設(shè)計(jì)的蠶絲韌帶支架也存在缺陷，由于其內(nèi)部的致密結(jié)構(gòu)使得細(xì)胞向內(nèi)生長十分困難，不利于形成三維立體的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。與蠶絲相比，蛛絲具有更高的強(qiáng)度和彈性[29]。因此，有學(xué)者就嘗試?yán)没蛑亟M蛛絲蛋白制備組織工程支架的可能性[30]。但此研究尚處于起步階段，許多問題需要進(jìn)一步研究。

合成可降解材料，比如聚乳酸、聚羥基乙酸及聚乙交酯-丙交酯等，術(shù)后中長期會(huì)由于材料疲勞而出現(xiàn)斷裂。而且，還會(huì)因?yàn)榻M織相容性問題而出現(xiàn)關(guān)節(jié)滑膜炎等并發(fā)癥。因此，這類人工韌帶尚未獲得良好的臨床結(jié)果[31]。

總之，組織工程支架材料絕大多數(shù)還處于研究階段，與臨床應(yīng)用尚有距離。合成可降解材料相比天然生物材料，細(xì)胞親和力較差。常需要采用改性方法對(duì)其表面進(jìn)行改性來改善細(xì)胞親和力。因此，未來開發(fā)與天然材料的復(fù)合支架逐漸成為研究熱點(diǎn)，這樣既改善了合成材料支架的細(xì)胞親和力，又提高了天然材料支架的力學(xué)性能。

3.2 非降解型人工韌帶

非降解型人工韌帶常見的有聚酯材料人工韌帶和聚四氟乙烯材料人工韌帶等。表1歸納了目前已有報(bào)道的幾類非降解型人工韌帶。

表1 非降解型人工韌帶Tab.1 Non- degradable artificial ligament

*表示這類人工韌帶目前臨床使用中。

聚酯材料人工韌帶多采用紡織技術(shù)制備而成，主要包括機(jī)織、針織、編織等技術(shù)。聚酯材料人工韌帶具備較好的彈性、良好的縱向順應(yīng)性及抗張強(qiáng)度等優(yōu)點(diǎn)，部分產(chǎn)品已成功應(yīng)用于臨床。目前，已經(jīng)商品化的紡織基聚酯材料人工韌帶有法國Laboureau公司生產(chǎn)的LARS人工韌帶、英國及日本聯(lián)合研制的Leeds-Keio支架型人工韌帶、Kennedy LAD加強(qiáng)型人工韌帶等。LARS系列人工韌帶結(jié)構(gòu)模仿人體真韌帶的結(jié)構(gòu)，內(nèi)部縱向纖維主要起抗疲勞及輔助成纖維細(xì)胞長入作用，外層的經(jīng)編結(jié)構(gòu)提供強(qiáng)度和抗拉伸能力，所用材料為PET纖維。Klein等[32]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用滌綸韌帶其碎屑性滑膜炎發(fā)病率大于20%。臨床資料顯示，已經(jīng)應(yīng)用于：PCL重建、ACL修復(fù)、跟腱裂、踝部不穩(wěn)、肘/臀部固定等[33]。LARS人工韌帶由于需要損傷韌帶殘端的纖維母細(xì)胞長入其中而實(shí)現(xiàn)韌帶化，因此對(duì)急性損傷的病人最為適合[3-4]。Leeds-Keio人工韌帶于1982年由英國Leeds大學(xué)和日本慶應(yīng)大學(xué)聯(lián)合研制，是由9800根直徑為20μm的PET纖維，編織成有2.5 mm×2.5 mm網(wǎng)眼孔的雙套管條索狀人工韌帶。但是，Leeds-Keio韌帶穩(wěn)定性較差，不適用于人前交叉韌帶的重建[35]。Meins等[35]對(duì)Leeds-Keio韌帶重建ACL患者平均隨訪3年，結(jié)果顯示98%恢復(fù)原來的工作，94%恢復(fù)體育運(yùn)動(dòng)，90%膝關(guān)節(jié)客觀穩(wěn)定。然而Murray等[36]報(bào)道了18例Leeds-Keio重建患者平均13.3年的隨訪結(jié)果，其中5例經(jīng)關(guān)節(jié)鏡證實(shí)Leeds-Keio韌帶斷裂，IKDC評(píng)分結(jié)果較差，提示應(yīng)注意人工韌帶假體的生物疲勞與體內(nèi)使用壽命問題。Kennedy LAD是應(yīng)用較多的加強(qiáng)型韌帶，由聚丙烯材料制作，1986年用于臨床。Kennedy LAD的主要作用是分擔(dān)重建韌帶生物愈合前張力喪失期負(fù)荷，以及在韌帶預(yù)張固定過程中保護(hù)移植物薄弱區(qū)。因此，Kennedy LAD用于急性前交叉韌帶損傷重建的修復(fù)具有明顯的療效[37]。

聚四氟乙烯材料人工韌帶比較常見的是Gore-Tex人工韌帶。Gore-Tex人工韌帶是由多孔的聚四氟乙烯(PTFE)形成的單一長條纖維，其抗拉強(qiáng)度為天然前交叉韌帶的3倍，不易與宿主發(fā)生生物性愈合。大量臨床研究顯示，此型韌帶早期效果較好，但遠(yuǎn)期效果不佳，不能作為交叉韌帶的持久替代物[37,38]。碳纖維韌帶不能提供足夠的抗拉強(qiáng)度、柔順性差、組織相容性差、裂解顆粒易引起較重的炎性反應(yīng)、手術(shù)操作困難等原因限制了其進(jìn)一步應(yīng)用[39]。影響支架型人工韌帶臨床效果的主要因素是韌帶的早期穩(wěn)定和新生物的長入程度。

3.3 人工韌帶治療的優(yōu)勢與不足

人工韌帶手術(shù)操作簡便、用時(shí)短、手術(shù)創(chuàng)傷小，且不受材料限制，能在更大的張力下固定，術(shù)后即刻獲得足夠的抗拉強(qiáng)度，可以早期功能鍛煉，康復(fù)快[18]。自體移植物和同種異體移植物都要經(jīng)歷血管重建、細(xì)胞增殖和塑形成熟的過程，康復(fù)時(shí)間較長，而且還可能出現(xiàn)并發(fā)癥。因此人工韌帶給人們提供了新的選擇，尤其是新型LARS人工韌帶出現(xiàn)后，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果和短期臨床效果更令人鼓舞。

但是，人工韌帶亦有其不足，如關(guān)節(jié)內(nèi)降解、變性、強(qiáng)度下降，從而導(dǎo)致長期效果不穩(wěn)定。組織相容性問題仍未完全解決，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)滲出和滑膜炎?？古まD(zhuǎn)力、抗?fàn)坷?、?死亡角"差、易斷裂等，也是人工韌帶存在的不足。臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步表明，人工韌帶的磨損屑可致醫(yī)源性關(guān)節(jié)病，因?yàn)槿斯げ牧嫌捕雀?、無周期性張弛、易疲勞。人工韌帶隨關(guān)節(jié)活動(dòng)在關(guān)節(jié)內(nèi)蠕變，會(huì)被永久性地拉長，從而導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)的不穩(wěn)定[40]。

4 新一代人工韌帶的研發(fā)展望

基于目前人工韌帶臨床使用中仍然存在的問題，對(duì)未來新一代人工韌帶的開發(fā)及對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品的改進(jìn)，也許可以從以下三個(gè)方面來考慮。第一，針對(duì)力學(xué)性能缺陷，選擇性能更好的(纖維)原材料及其組合、改進(jìn)人工韌帶的加工方法等均是可行的途徑。目前的人工韌帶多采用滌綸纖維及編織的方法加工而成，滌綸纖維的力學(xué)性能佳、生物穩(wěn)定性好，但是生物相容性不理想，不能促進(jìn)組織細(xì)胞的黏附及增殖。此外，滌綸纖維的彈性較差，其產(chǎn)品能夠提供的張弛很有限。此外，編織織物容易變形，成型性一般，若要獲得形態(tài)結(jié)構(gòu)及力學(xué)性能穩(wěn)定的產(chǎn)品可以考慮采用機(jī)織的方法或多種紡織手段結(jié)合的方法成型。第二，人工韌帶的降解性能與開發(fā)和應(yīng)用目標(biāo)有密切關(guān)系。由于可降解人工韌帶的力學(xué)性能會(huì)隨著材料的降解而發(fā)生變化，因此一般不宜長期移植在承力較大的部位。除非在產(chǎn)品失去力學(xué)性能之前，機(jī)體通過體內(nèi)組織再生已經(jīng)獲得了充分的支撐。這屬于再生醫(yī)學(xué)中原位修復(fù)的范疇，可能是體內(nèi)移植型醫(yī)療器械將來發(fā)展的必然趨勢。第三，要實(shí)現(xiàn)受損韌帶的原位修復(fù)，對(duì)人工韌帶的組織相容性提出了更高的要求，人工韌帶要能夠促進(jìn)細(xì)胞的黏附及組織的快速生長?？傊?，隨著科技的進(jìn)步，必然會(huì)有越來越多性能更加優(yōu)良的人工韌帶產(chǎn)品相繼問世并造福于人類。

[1] 姚作賓，任國良，陳明法.前交叉韌帶的應(yīng)用解剖[J].中國臨床解剖學(xué)雜志，1989，7(3)：141-143.

[2] 張冠軍，曹立波，官鳳嬌，等.行人膝關(guān)節(jié)韌帶的建模及驗(yàn)證研究術(shù)[J].汽車工程，2012，34(1)：58-59.

[3] 郭向宏.膝關(guān)節(jié)后交叉韌帶損傷的研究進(jìn)展[D].山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，Y1949191,2011-05-05.

[4] 黃揚(yáng)云.膝內(nèi)側(cè)副韌帶損傷的臨床研究進(jìn)展[J].中國骨與關(guān)節(jié)雜志，2012，1(4)：426-428.

[5] 黃廣智，袁新建，王璐，等.帶血管蒂大收肌腱轉(zhuǎn)位修復(fù)陳舊性脛側(cè)副韌帶斷裂的解剖及應(yīng)用[J].骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2002，17(2):144.

[6] 曾蜀雄，伍國勝，董喜樂，等.膝關(guān)節(jié)腓側(cè)副韌帶的解剖學(xué)觀察及其臨床意義[J].解剖學(xué)報(bào)，2011，42(4)：513-514.

[7] 李光勝，李克舟，金利新，等.踝關(guān)節(jié)周圍韌帶的解剖學(xué)研究及臨床應(yīng)用[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2011，26(5)：433-434，437.

[8] 郭建營.生物材料與踝關(guān)節(jié)損傷生物力學(xué)特點(diǎn)及應(yīng)用[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14(29)：5455-5458.

[9] 孫康，王立德，張羽飛，等.人工合成材料重建膝關(guān)節(jié)交叉韌帶的進(jìn)展[J].中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2000，15(3)：236-238.

[10] 王燕.膝關(guān)節(jié)人工交叉韌帶材料的運(yùn)動(dòng)力學(xué)特征及臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國臨床康復(fù)，2012，16(47):8893-8898.

[11] 藍(lán)旭，李慎松，文益民，等.關(guān)節(jié)鏡術(shù)診斷和治療膝骨性關(guān)節(jié)炎前交叉韌帶撞擊癥[J].中國內(nèi)鏡雜志，2008，14(8)：3.

[12] 傅仰攀，黃長明，王建雄，等.后交叉韌帶脛骨止點(diǎn)撕脫骨折治療進(jìn)展[J].實(shí)用骨科雜志，2010，16(12)：912-915.

[13] LIN C W，MANSHOURI T，JILANI I，et a1．Proliferation and apoptosis in acute and chronic leukemias and myelodysplastic syndrome[J]．Leuk Res，2002．26：551-559.

[14] CLEMENT M V，HIRPARA J L，CHAWDHURY S H，et a1．Chemopreventive agent resveratrol，a natural product derived from graps，triggers CD95 signalling dependent apoptosis in human tumor cells[J]．Blood，1998．92：996-1002.

[15] 李世榮，趙延紅.籃球運(yùn)動(dòng)中踝關(guān)節(jié)韌帶損傷的預(yù)防及處理[J]. 延安大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2003，1(2)：146-147.

[16] 尹帥，張志剛，陳德生.前交叉韌帶損傷診斷及治療的研究現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2011，34(32)4.

[17] Valis P，Repko M，Krbec M，et a1．Surgical management of posterior cruciate ligament avulsion fracture[J]．Aeta Chir Orthop Traamatol Cech，2008，75(1)：34-39.

[18] HAO J，XIA S，J Exp Ther Oncol，Resveratrol downregulates P13K/Akt/mTOR signaling pathways inhuman U251 glioma cells[J]．2009，8(1)：25-33.

[19] 王洪，孟春慶，段德宇，等.關(guān)節(jié)鏡下同種異體脛前肌肌腱重建膝關(guān)節(jié)前后交叉韌帶損傷的療效觀察[J].中國修復(fù)重建外科雜志，2009，23(5)：627-630.

[20] 王輝，陳雄生，周盛源，等.組織工程韌帶支架材料在體內(nèi)的轉(zhuǎn)歸[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14(34)4.

[21] Cooper J A Jr，Sahota J S，Gorum W J 2nd，et al．Biomimetic tissue-engineered anterior cruciate ligament replacement．Proc Natl Acad Sci USA，2007，104(9)：3049-3054.

[22] 王昆，朱蕾，蔡道章.生物型人工韌帶的制備及體外檢測[J].解剖學(xué)研究，2007，29(3)：202-205.F0004.

[23] Abraham G A，Murray J，Billiar K，et al．Evaluation of the porcine intestinal collagen layer as a biomaterial[J]．J Biomed Mater Res，2000，51(3)：442-452.

[24] Dejardin L M，Arnocyzky S P，Ewers B J，et al．Tissue-engineered rotator cuff tendon using porcine small intestine submucosa．Histologic and mechanical evaluation in dogs[J].Am J Sports med，2001，29 (2)：175-184.

[25] Badylak S，Arnoczky S，Plouhar P，et al．Naturally occurring extracellular matrix as a scaffold for musculoskeletal repair[J]．Clin Orthop Relat Res，1999，(367 Suppl)：S333-S343.

[26] Altman G H，Diaz F，Jakuba C，et al．Silk-based biomaterials[J]．Biomaterials，2003，24(3)：401-416.

[27] Li MZ，Ogiso M，Minoura N．Enzymatic degradation behavior of porous silk fibroin sheets[J]．Biomaterials，2003，24(2)：357-365.

[28] Altman G H，Horman R L，Lu H H，et al．Silk matrix for tissue engineered anterior cruciate ligaments[J]．Biomaterials，2002，23(20)：4131-4141.

[29] Gosline J M，Guerette P A，Ortlepp CS，et al．The mechanical design of spider silks：from fibroin sequence to mechanical function[J]．J Exp Biol，1999，202(Pt 23)：3295-3303.

[30] Bini E，F(xiàn)oo C W，Huang J，et al．RGD-functionalized bioengineered spider dragline silk biomaterial[J]．Biomacromolecules，2006，7(11)：3139-3145.

[31] Gentleman E，Livesay G A，Dee K C，et al．Development of Iigament-1ike structural Organization and properties in cell-seeded collagen scaffolds in vitro[J]．Ann Biomed Eng，2006，34(5)：726-736.

[32] Klein W，Jensen K U．Synovitis and artificial ligaments[J]．Arthroscopy，1992，8：102-104.

[33] http://www.lars-ligaments.com/downloads/ 2013年3月.

[34] 王睿.人工生物材料及組織工程學(xué)手段修復(fù)腕關(guān)節(jié)韌帶損傷[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14(38):7166-7167.

[35] 何國礎(chǔ)，錢不凡，楊慶銘，等.Leeds-Keio人工韌帶重建膝關(guān)節(jié)韌帶手術(shù)探討[J].中華創(chuàng)傷雜志，1996，12(5)：321.

[36] Murray AW．Macaieol MF 10-16 year results of Leeds-Keio anterior cruciate ligament reconstruction[J]．The Knee，2004，11(1)：9-14.

[37] 黃兆松，侯巍，宋揚(yáng)，等.人工韌帶重建膝關(guān)節(jié)交叉韌帶的研究進(jìn)展[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30(18):1831-1833.

[38] 葛廷云.生物材料在膝交叉韌帶運(yùn)動(dòng)損傷修復(fù)中的應(yīng)用[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14(51):9656-9657.

[39] 高艷菲，左保齊.膝關(guān)節(jié)韌帶的修復(fù)材料的研究進(jìn)展[J].國外絲綢，2011，(4)：149-153，157.

[40] 李志成.膝關(guān)節(jié)韌帶重建人工材料的優(yōu)化與選擇[J].中國神經(jīng)再生研究，2010，14(12)：2217-2220.