王華峰，都鵬飛，粱 霞

新生兒持續(xù)肺動脈高壓(PPHN)即持續(xù)胎兒循環(huán)，是新生兒常見的危重病癥，也是新生兒常見死因。近年來發(fā)展起來的一系列PPAH 靶向藥 物治療方法，為PPAH 的治療提供了新的選擇。其中西地那非作為磷酸二酯酶5 (PDE5)抑制劑的一種，被用來治療PPHN。本文通過觀察西地那非治療前后肺動脈高壓患兒相關(guān)指標變化，評價西地那非對PPPAH 的治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選擇:2011 年4 月～2012 年10 月在本院NICU 診斷為PPHN 的患兒23 例，男11 例，女12 例;胎齡35～42 周，平均胎齡(36.3 ±1.2)周;出生體重2 240～4 110 g，平均體重(2712.0 ±10.2)g。23 例患兒中新生兒窒息5例，胎糞吸人綜合征6 例，新生肺炎4 例，呼吸窘迫綜合征8例。入選病例均符合2003 年中華醫(yī)學會兒科分會新生兒學組制定的診斷標準［1］。

1.2 檢測項目 (1)超聲心動圖:利用飛利浦7500 超聲心動圖儀檢測PPHN，檢查時間為藥物治療前，治療后3～7d 復查。診斷標準:平均肺動脈壓(PAMP)＞40 mmHg。(2)連續(xù)監(jiān)測新生兒右上肢血壓和經(jīng)皮血氧飽和度的變化，并間斷行血氣分析，記錄動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血氧飽和度(SaO2)。

1.3 治療方法 西地那非口服0.25～0.5 mg·kg－1·次－1，6～8 h 1 次。

1.4 療效標準 治愈:治療3～7 d 后青紫、氣促、呻吟緩解，經(jīng)皮氧飽和度＞90%，PAMP≤40 mmHg;好轉(zhuǎn):治療3～7 d 后未達到上述指標，但經(jīng)皮氧飽和度提高＞10%，PAMP 下降＞10 mmHg;無效:治療3～7 d 后臨床癥狀無緩解，PAMP 下降＜10 mmHg。治愈與好轉(zhuǎn)為有效。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理均應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS13 進行分析。計量資料連續(xù)性變量以±s 表示，組間比較計量資料采用t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 治愈14 例，好轉(zhuǎn)5 例，無效4 例，總有效率82.6%。主要檢測指標的檢測結(jié)果，見表1。

表1 治療前后主要指標檢測結(jié)果比較(±s)

表1 治療前后主要指標檢測結(jié)果比較(±s)

注:與治療前比較，＊＊P ＜0.01。

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2.2 血壓的變化及不良反應(yīng) 患者治療前后血壓無明顯變化，1 例出現(xiàn)腹瀉，2 例出現(xiàn)皮疹。

3 討論

新生兒持續(xù)肺動脈高壓(PPHN)是指生后肺血管阻力持續(xù)性增高，肺動脈壓超過體循環(huán)動脈壓，使由胎兒型循環(huán)過渡至正常成人型循環(huán)發(fā) 生障礙，而引起的心房及(或)動脈導管水平血液的右向左分流，臨床出現(xiàn)嚴重低氧血癥等癥狀。目前治療肺動脈性肺動脈高壓的3 條主要途徑是:前列環(huán)素途徑、內(nèi)皮素途徑以及一氧化氮途徑［2］。以往治療PPAH 常用類酚妥拉明是α-腎上腺素能阻滯劑，雖然有一定的效果，但不良反應(yīng)較多如低血壓、腎功能衰竭、消化道出血和血小板減少。西地那非是一種選擇性磷酸二酯酶抑制劑(PDE-5)，通過減少cGMP 的降解，激活蛋白酶G，增加K+通道開放，使細胞膜超級化，抑制Ca2+內(nèi)流，導致細胞內(nèi)鈣濃度減低，使平滑肌細胞和血管舒張，降低肺動脈壓力，用于治療肺動脈高壓［3］。觀察吸入一氧化氮、口服西地那非或兩者合用對于肺動脈性肺動脈高壓患者血液動力學和血清cGMP 濃度的影響，發(fā)現(xiàn)一氧化氮和西地那非均可降低肺血管阻力，兩者合用比單用一氧化氮更有效［4-5］。

本組資料顯示，西地那非治療3 d 后臨床指標的恢復明顯(P＜0.01)，治療后各臨床指標動態(tài)變化明顯，與前一個時間點比較，PAMP、PaCO2明顯降低(P＜0.01)，SaO2、PaO2明顯升高(P＜0.01)。另外，治療3 d 后，西地那非組總有效率達到82.6%。西地那非可有效治療PPHN，如聯(lián)合HFOV 對于改善肺通氣、降低肺動脈壓效果更好［6］。

因此西地那非的臨床應(yīng)用前景是引人注目的。然而與其它新生兒持續(xù)肺動脈高壓治療藥物(如前列環(huán)素類，內(nèi)皮素受體拮抗劑)相比，目前尚缺乏多中心，大樣本的研究。我們期待在不久的將來會看到此類研究結(jié)果，從而對西地那非治療肺動脈高壓有深入的了解。

［1］ 中華醫(yī)學會兒科分會新生兒學組.新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)［J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2003，6(1):61-62.

［2］ Balacco Gabrieli C，Regine F，Vingolo EM，et al.Acute electroretinographic changes during sildenafil treatment for erectile dysfunction［J］.Doc Ophthalmol，2003，107(12):111-114.

［3］ Sastry BK，Narasimhan C，Reddy NK ，et al.Clinical efficacy of sildenafil in primary pulmonary hypertension:a randomized，Placebocontrolled，double-blind，crossover study［J］. J Am Coil Cardiol，2004，43(7):1149-1533.

［4］ Michelakis E，Tymchak W，Lien D，et al.Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension:comparison with in-haled nitric oxide［J］. Circulation，2002，105(20):2398-2403.

［5］ Chockalingam A，Gnanavelu G，Venkatesan S，et al.Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension［J］.Int J Cardiol，2005，99(1):191 －195.

［6］ 張 璋，孫慧清，張 雨.高頻振蕩通氣并西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓臨床研究［J］. 中國新生兒科雜志，2010，25(6):361-362.