汪濤 胡衛(wèi)東 李育芳 曾凡波

(1.解放軍武漢療養(yǎng)院，430074；2.華中科技大學同濟醫(yī)學院藥學院，430030)

益眠達片由合歡皮、首烏藤、生地等6味藥組成，制劑批文：廣L2011002。該制劑是結(jié)合我院中醫(yī)治療失眠的經(jīng)驗，按照中醫(yī)理論進行組方，具有益氣生津，安神補腦，鎮(zhèn)靜安眠作用。用于治療失眠、多夢、郁悶不舒、頭痛健忘、神經(jīng)衰弱等癥。本文對該劑進行了主要藥效學試驗。

1 材料和方法

1.1 試驗藥物 益眠達片，由解放軍武漢療養(yǎng)院制劑室提供，生產(chǎn)批號：110906，實驗前用蒸餾水配成0.1 g/mL、0.05 g/mL、25 mg/mL三種濃度混懸液；對照藥物：安神補腦液，吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z22022453，生產(chǎn)批號：1108227，實驗前用蒸餾水溶解成0.06 mL/mL；艾司唑侖片，湖北制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20110301，實驗前用蒸餾水配成混懸液0.006 mg/mL。

1.2 動物 ICR小鼠，18～20 g，雌雄兼用。動物及飼料均由同濟醫(yī)科大學實驗動物中心提供，試驗動物質(zhì)量合格證號：SCXK(鄂)：2008—010。

1.3 方法

1.3.1 益眠達片對小鼠戊巴比妥鈉催眠時間的影響 小鼠72只隨機分6組[1-3]，灌胃給藥或等容積蒸餾水1次/d，連續(xù)5 d，灌胃量均為1 mL/20 g。末次給藥1h后，每鼠腹腔注射戊巴比妥鈉50 mg/kg，觀察記錄入睡潛伏期(翻正反射消失時間)和睡眠持續(xù)時間(翻正反射消失至恢復的時間)[4]。

1.3.2 益眠達片對小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量作用的影響 小鼠分組及處理同上。末次給藥1 h后，每鼠腹腔注射戊巴比妥鈉35 mg/kg，觀察30 min內(nèi)翻正反射消失達1 min以上的小鼠數(shù)。

1.3.3 益眠達片對小鼠自發(fā)活動的影響 小鼠分組及處理同上。末次給藥30 min后，用程控自主活動箱測2 min內(nèi)小鼠自發(fā)活動次數(shù)[5]。

2 結(jié)果

2.1 益眠達片對小鼠戊巴比妥鈉催眠時間的影響(表1)

表1 益眠達片對小鼠戊巴比妥鈉催眠時間的影響(n＝12，±s)

表1 益眠達片對小鼠戊巴比妥鈉催眠時間的影響(n＝12，±s)

注：與空白對照組比較，* P＜0.05，** P＜0.01

組別 劑量(/kg) 入睡潛伏時間(min) 睡眠持續(xù)時間(min)益眠達片高劑量組 5.0 g 3.87±1.56** 86.25±18.64** 益眠達片中劑量組 2.5 g 4.61±1.34** 78.94±19.12** 益眠達片低劑量組 1.3 g 7.26±1.47 42.61±17.69* 安神補腦液組 3 mL 3.83±1.53** 90.11±18.37** 艾司唑侖片組 0.3 g 3.34±1.41** 101.56±13.44** 空白對照組 — 10.65±2.17 18.62±6.27

2.2 益眠達片對小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量作用的影響(表2)

2.3 益眠達片對小鼠自發(fā)活動的影響(表3)

由表1可見，與空白對照組比較，安神補腦液、益眠達片均可縮短小鼠入睡潛伏時間，延長小鼠睡眠持續(xù)時間。

表2 益眠達片對小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量作用的影響(n＝12，±s)

表2 益眠達片對小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量作用的影響(n＝12，±s)

注：與空白對照組比較，* P＜0.05，** P＜0.01

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由表2可見，與空白對照組比較，益眠達片能顯著增強小鼠入睡率。

表3 益眠達片對小鼠自主活動的影響(n＝12，±s)

表3 益眠達片對小鼠自主活動的影響(n＝12，±s)

注：與空白對照組比較，* P＜0.05，** P＜0.01

空白對照組 — 78.59±8.74 121±14

由表3可見，與空白對照組比較，益眠達片中、高劑量組小鼠走動時間及自發(fā)活動次數(shù)均有顯著性差異，表明益眠達片能明顯抑制小鼠自發(fā)活動。

3 討論

試驗結(jié)果表明，益眠達片能延長戊巴比妥鈉對小鼠催眠作用的時間；增加閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠翻正反射消失的小鼠數(shù)量；能明顯抑制小白鼠自發(fā)活動次數(shù)，表明益眠達片有明顯鎮(zhèn)靜催眠作用。該種藥物尚未收到副作用反應(yīng)信息，副作用尚不明確。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心.Z GPT1-1中藥、天然藥物一般藥理學研究技術(shù)指導原則[S].北京：中國標準出版社，2005.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心.Z GPT2-1中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導原則[S].北京：中國標準出版社，2005.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心.Z GPT4-1中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究技術(shù)指導原則[S].北京：中國標準出版社，2005.

[4]曹欣冬，范吉平，朱陵群，等.神安湯治療失眠的藥效學研究[J].中藥藥理與臨床，2005，21(5)：53-54.

[5]張宏，杜桂林，李顯華，等.安眠顆粒治療失眠的藥效學研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19(2)：42-43.