李靖 谷葉娜

食管癌系指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變，食管癌起病隱匿，早期可無(wú)癥狀[1]，容易發(fā)展到病變晚期，晚期患者可見(jiàn)明顯的營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦、惡病質(zhì)，并可出現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥。高劑量短周期療法是經(jīng)典化療的常用方法，導(dǎo)致患者容易發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，體質(zhì)差的患者無(wú)法完成化療[2]。近年來(lái)，以生物化學(xué)調(diào)節(jié)作用為基礎(chǔ)的生化調(diào)節(jié)療法，充分提高了化療療效，另一方面也降低了毒副反應(yīng)的發(fā)生[3]，但是該法在治療食管癌方面應(yīng)用報(bào)道較少，筆者所在醫(yī)院36例老年晚期食管癌患者應(yīng)用生化調(diào)節(jié)療法治療，現(xiàn)總結(jié)如下，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月-2012年6月3年間在筆者所在醫(yī)院接受診治的老年食管癌晚期患者36例作為實(shí)驗(yàn)組，并給予生化調(diào)節(jié)治療；筆者所在醫(yī)院歷史收治的老年食管癌晚期患者32例作為對(duì)照組，對(duì)照組為進(jìn)行常規(guī)化療治療的患者，兩組患者其他支持治療均相同。實(shí)驗(yàn)組共36例，男29例，女7例，平均年齡（69.3±15.6）歲；初治27例，復(fù)治9例；按國(guó)際抗癌聯(lián)盟TNM分期，Ⅲ期10例，Ⅳ26例；肺轉(zhuǎn)移7例，肝轉(zhuǎn)移14例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移6例。對(duì)照組共32例，男26例，女6例，平均年齡（71.2±16.5）歲；初治24例，復(fù)治8例；按國(guó)際抗癌聯(lián)盟TNM分期，Ⅲ期9例，Ⅳ23例；肺轉(zhuǎn)移8例，肝轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移4例。本次研究的兩組患者嚴(yán)格按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇，兩組性別構(gòu)成、發(fā)病構(gòu)成、年齡、病理分期構(gòu)成等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡或手術(shù)病理確診為食管癌晚期患者；首次確診因心肺功能不全等疾病而不能手術(shù)者；家屬拒絕手術(shù)；已遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移不適合手術(shù)者；不能耐受常規(guī)方案化療者；所有患者體質(zhì)功能評(píng)分（Karnofsky）≥50分；簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：不適和以上納入條件者排除。

1.3 治療方法 生化調(diào)節(jié)療法：順鉑（DDP）（3.5±1.0）mg/（m2·d），采用靜脈滴注，2 h/d，5 d/周，連用 14 d；5-Fu 150～200 mg/（m2·d），前2周采用靜脈滴注，6 h/d。1個(gè)周期為3周，2個(gè)周期為1療程。為預(yù)防消化道反應(yīng)，化療前靜脈沖入恩丹西酮4 mg。患者DDP累積量80～150 mg；5-Fu累積量為5600～15 000 mg。對(duì)照組化療方案：奧沙利鉑130 mg/m2，第一天靜脈滴注3 h；卡培他濱2000 mg/（m2·d），每日分2次口服，連續(xù)服14 d，然后休息7 d，2個(gè)周期為1療程。兩組患者均至少進(jìn)行3個(gè)療程方為完成化療。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 兩組的所有患者在接受治療前、后均作全面檢查，如肝、腎功能、心電圖、胸片、B超或CT掃描、食管鋇透等。療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，分完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（NC）和進(jìn)展（PD）。生存質(zhì)量按Karnofsky評(píng)分統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)按NCI“抗癌藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病情緩解情況 實(shí)驗(yàn)組36例患者接受完化療1個(gè)療程后，有部分患者病情開(kāi)始緩解，化療完成后，實(shí)驗(yàn)組病情緩解的患者明顯增多，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者病情緩解情況見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者化療后生活質(zhì)量情況 對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組完成化療的患者進(jìn)行化療后隨訪，并對(duì)其生活質(zhì)量進(jìn)行Karnofsky評(píng)分，記錄患者的家庭依賴性，精神狀態(tài)和治療滿意度，另外記錄患者死亡時(shí)間并計(jì)算眾位生存時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者Karnofsky得分為（84.5±8.5）分，中位生存時(shí)間為9個(gè)月，均明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者均有毒副反應(yīng)的發(fā)生，在各中不良反應(yīng)發(fā)生中，白細(xì)胞減少、貧血、惡心嘔吐、腹瀉和血小板減少五種不良反應(yīng)發(fā)生率較高；各種不良反應(yīng)中，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組在惡心嘔吐、血小板減少、貧血等不良反應(yīng)發(fā)生率中均較低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組36例患者中有33例順利的接受完3個(gè)療程的化療，完成率為91.7%，對(duì)照組32例中有24例順利的接受完3個(gè)療程的化療，完成率為75.0%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者病情緩解情況比較 例（%）

表2 兩組化療后生活質(zhì)量情況比較

表3 兩組患者化療后不良反應(yīng)情況比較 例（%）

3 討論

傳統(tǒng)的化療方案一般采用大劑量短時(shí)間沖擊的療法，患者耐受性差，易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀，體質(zhì)差者根本無(wú)法完成化療。生化調(diào)節(jié)法是國(guó)外依據(jù)5-Fu的抗癌代謝機(jī)制途徑，利用非細(xì)胞毒性藥物作為調(diào)節(jié)劑，制定出一種新型聯(lián)合化療方案[6]。目前，以生化調(diào)節(jié)作用為基礎(chǔ)的長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)滴注小劑量5-氟尿嘧啶（5-Fu）和小劑量順鉑（DDP）治療晚期消化道腫瘤方面在國(guó)內(nèi)外大量研究并向臨床推廣使用[7]。應(yīng)用到老年患者，在控制臨床癥狀及改善患者生存質(zhì)量方面均有較好療效。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組36例患者接受完生化調(diào)節(jié)療法的化療療程后，18例患者病情出現(xiàn)緩解，緩解率為50%，而對(duì)照組僅僅為34.4%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組完成化療的患者進(jìn)行化療后隨訪，并對(duì)其生活質(zhì)量進(jìn)行Karnofsky評(píng)分，實(shí)驗(yàn)組患者Karnofsky得分為（84.5±8.5）分，中位生存時(shí)間為9個(gè)月，均明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明生化調(diào)節(jié)療法對(duì)食管癌患者的病情緩解效果更好，能提高患者的生活質(zhì)量以及延長(zhǎng)生存時(shí)間。此外，在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，化療均有毒副反應(yīng)的發(fā)生，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組在惡心嘔吐、血小板減少、貧血等不良反應(yīng)發(fā)生率中均明顯低于對(duì)照組，而且，實(shí)驗(yàn)組36例患者中有33例順利的接受完3個(gè)療程的化療，完成率為91.7%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組75.0%的完成率，說(shuō)明食管癌患者對(duì)生化調(diào)節(jié)療法的耐受性較好。生化調(diào)節(jié)療法可使老年食管癌晚期患者臨床癥狀明顯減輕，且患者耐受及毒性反應(yīng)小，臨床療效較好，明顯提高患者生存質(zhì)量。

[1] Konig A M，Hofmann B T，Groth S，et al.Emergency interventions for perforation and bleeding in esophageal cancer patients[J].Chirurg，2012，83（8）：719-725.

[2] 馬桂香.放化療聯(lián)合治療中晚期食管癌近期療效觀察[J].職業(yè)與健康，2009，25（13）：1441-1442.

[3] Ueno M，Udagawa H. Surgery for esophageal cancer complicate with cardiovascular disease[J].Kyobu Geka，2012，65（8）：743-748.

[4] He B，Yin B，Wang B，et al.MicroRNAs in esophageal cancer （Review）[J].Mol Med Report，2012，6（3）：459-465.

[5] 梁青梅，張萍.食管癌晚期患者臨終關(guān)懷的護(hù)理體會(huì)[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，14（27）：827.

[6] Lu M，Shen L，Li J，et al.Epirubicin combined with DDP and 5-Fu for treatment of advanced gastric cancer[J].Zhonghua Cancer，2009，31（5）：392-395.

[7] 季夢(mèng)遙，譚詩(shī)云，張軍.小劑量順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶對(duì)胃癌細(xì)胞增殖抑制及其機(jī)制的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（5）：861-864.