★ 許時(shí)貴 丁志軍 (江西省皮膚病專科醫(yī)院 南昌330001)

硅油乳膏收載于《皮膚科外用制劑選編》［1］，用于防治手足皸裂、日光性皮炎及酸性物質(zhì)引起的皮炎等疾病。但按規(guī)范所制成品比較稠密，柔和度、外觀細(xì)膩度不夠理想，偏油膩、不易涂展?？赡茉蛱幏街杏拖喑煞钟昧科螅榛瘎┯昧坎蛔?，所以偏油膩，不易涂展;乳化溫度偏低，油相成分容易析出，所以光澤度欠佳;由于硅油較難乳化，乳化過程中攪拌時(shí)間也有一定的影響等。為此，筆者經(jīng)過多次試驗(yàn)，對該制劑處方、配制工藝進(jìn)行了改進(jìn)。并開發(fā)成醫(yī)院制劑，其制劑批準(zhǔn)文號:贛藥制字H20120005。

1 儀器與試藥

AL204電子天平(Mettler－Toledo Group)，800離心機(jī)(江蘇金壇市中大儀器廠)、JHS－2/90恒速數(shù)顯電動攪拌器(杭州儀表電機(jī)有限公司)、電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(上海精密儀器儀表有限公司)、冰箱(上海精密儀器儀表有限公司)。

2 研究的內(nèi)容

2.1 原處方 二甲硅油200g，輕質(zhì)液狀石蠟100g，硬脂酸80g，十六醇50g，聚山梨酯80，10g，平平加A－20，15g，甘油 200g，羥苯乙酯 1g，純化水加至 1 000g。

2.2 原制備方法 取油相成份二甲硅油、輕質(zhì)液狀石蠟、硬脂酸、十六醇置水浴上加熱熔化至70－80℃;另取水相成份聚山梨酯80、平平加(A－20)、甘油、羥苯乙酯加水溶解，加熱至70－80℃，于兩相同溫度時(shí)，將油相緩緩加于水相中，攪拌至冷凝，即得。

原處方及制備工藝的工藝參數(shù)未詳。因此，擬首先采用單因素試驗(yàn)對原處方中乳化劑的用量進(jìn)行調(diào)整與確定，然后對原工藝中未明確的制備工藝參數(shù)(乳化溫度、攪拌時(shí)間和攪拌速度)采用正交試驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)化。

2.3 乳化劑用量的考察 在篩選乳化劑時(shí)，以乳膏外觀及涂展性為考察指標(biāo)，篩選吐溫80、平平加(A－20)的用量，處方中各物質(zhì)的質(zhì)量如表1中的數(shù)據(jù)所示，按1000g的量稱得各個(gè)處方。

表1 不同用量乳化劑對硅油乳膏性狀影響

從試驗(yàn)結(jié)果可以看出，按處方3、處方4所制得的乳膏性狀較好，但考慮到節(jié)約輔料，降低生產(chǎn)成本，所以處方中平平加(A－20)的加入量確定為每處方量(即制備1 000g)為20g。

2.4 制備工藝的考察 硅油乳膏屬于o/w型乳膏，乳膏的制備工藝對乳膏的質(zhì)量有較大影響，不同的乳化溫度、乳化時(shí)間和攪拌速度都能引起制劑一些物理性質(zhì)如粘度、乳滴狀態(tài)、粒徑等的改變，從而影響乳膏的穩(wěn)定性。通常，乳膏乳化的溫度控制在75－85℃左右，但也因處方成分及乳化劑不同而有較大差異［2］。本制劑乳化溫度若在90℃以下，則油相成分容易析出，致使乳膏成品稠厚、顆粒較粗、無光澤、難涂展［3］。據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)及文獻(xiàn)報(bào)道乳化溫度、攪拌時(shí)間、攪拌速度對成品的穩(wěn)定性有很大影響，因此，筆者選取A(乳化溫度)、B(攪拌時(shí)間)、C(攪拌速度)作為可變因素進(jìn)行穩(wěn)定性考察，其中每個(gè)因素各取3個(gè)水平，按照正交表L9(34)進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見表2、3，方差分析結(jié)果見表4。

分別取該成品5g放入試管內(nèi)，置于離心機(jī)上離心(4 000r/分)，觀察分層時(shí)間。

表2 試驗(yàn)因素和水平

表3 正交試驗(yàn)結(jié)果

表4 方差分析結(jié)果

從以上方差分析結(jié)果可以看出，以離心分層時(shí)間為考核指標(biāo)，A因素為主要因素(P＜0.01)，且水平2好;B因素為次要因素，為提高生產(chǎn)效率，取水平1，C因素為較主要因素(P＜0.10)，且水平2好，從而得到最佳試驗(yàn)方案 A2B1C2，即加熱溫度為90℃，攪拌時(shí)間為25分鐘，攪拌速度為600 r/分。

2.5 乳膏性狀及耐溫試驗(yàn)考察 取乳劑5g密閉于小瓶中，分別置于55℃干燥箱和－20℃冰箱中放置24小時(shí)，觀察與原來膏體比較有何變化。

表5 耐溫試驗(yàn)結(jié)果

由表5中可知，4號成品性狀較好，符合《中國藥典》2010年版中有關(guān)膏劑的規(guī)定，經(jīng)耐溫試驗(yàn)后，其外觀和性狀與原有膏體比較，無顯著變化。

為了驗(yàn)證上述結(jié)論的準(zhǔn)確性，筆者重復(fù)最佳工藝A2B1C2進(jìn)行試驗(yàn)，重復(fù)安排3批試驗(yàn)。結(jié)果:外觀為白色乳膏、質(zhì)地細(xì)膩、光滑，不油膩、易涂展。離心時(shí)間為68，70，71分鐘，與正交試驗(yàn)較好的結(jié)果相近，表明優(yōu)選的工藝合理、可行。

3 討論

本次試驗(yàn)運(yùn)用用單因素試驗(yàn)對原處方中乳化劑的用量進(jìn)行調(diào)整;用正交設(shè)計(jì)法，以乳化溫度、攪拌時(shí)間、攪拌速度為考察因素，以乳膏外觀、涂展性及以4 000r/分離心分層時(shí)間為評價(jià)指標(biāo)，篩選乳膏的最佳制備工藝。并輔以乳膏耐溫實(shí)驗(yàn)進(jìn)行綜合考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，正交實(shí)驗(yàn)可以高效、快速、經(jīng)濟(jì)地優(yōu)先最佳硅油乳膏的制備工藝，用該生產(chǎn)工藝制備的乳膏均勻、細(xì)膩、易于涂抹皮膚上，容易被吸收、而且穩(wěn)定性良好。為硅油乳膏的生產(chǎn)和臨床應(yīng)用打下實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

［1］余敏，邵華靜，楊素芝，等.皮膚科外用制劑選編［M］.中國醫(yī)藥科技出版社，1991:85－86.

［2］岳海華，曹占欣.乳膏制備中的常見問題及解決方法［J］.邯鄲醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2003，16(1):15－16.

［3］李蘇芹，孫春雨，管櫻.硅油乳膏制備過程中的條件控制及穩(wěn)定性考察［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2004，28(12):561 －563.