劉正陽，黃 坤(云南省彝良縣人民醫(yī)院藥劑科，云南昭通 657600)

隨著新藥的不斷上市及臨床用藥品種的增多，不合理用藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測是加強藥品管理、提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的一種重要手段，也是確保人們用藥安全的重要措施。為了解我院ADR發(fā)生特點及規(guī)律、探討ADR發(fā)生的易感因素、促進臨床合理用藥，筆者對我院2010—2012年收集的219例ADR報告進行回顧性統(tǒng)計、分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于我院2010—2012年收集并上報的有效ADR報告219份。

1.2 方法

分別按患者性別、年齡、藥品類別、給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

219例ADR報告中，男性111例，女性108例，男女之比為1∶1.03，性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義;發(fā)生ADR患者最小為5個月，最大為89歲，60歲以上患者呈多發(fā)趨勢，占44.75%，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布(例)Tab1 Distribution of sex and age in ADR cases(cases)

2.2 發(fā)生ADR的給藥途徑分布

219例ADR報告中，常見的給藥途徑靜脈滴注為146例，占66.67%，為 ADR主要發(fā)生途徑;其次為口服給藥，占22.37%，見表2。

表2 發(fā)生ADR的給藥途徑分布Tab2 Distribution of route of administration in ADR cases

2.3 引發(fā)ADR的藥物類別及構(gòu)成比

引發(fā)ADR的藥物主要為抗感染藥，占45.21%;其次是心腦血管系統(tǒng)用藥，占12.33%，見表3。在抗感染藥中，氟喹諾酮類和頭孢菌素類藥所占比例最大，為58.91%，這2類藥均為臨床最常用的藥物，見表4。

表3 引發(fā)ADR的藥物類別及構(gòu)成比Tab3 Types of ADR-inducing drugs and constituent ratio

表4 引發(fā)ADR的抗感染藥種類及構(gòu)成比Tab4 Types of ADR-inducing antiinfective drugs and constituent ratio

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

219例ADR損害主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)(占45.21%)，其中皮膚及其附件損害最為常見，其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)，其他各系統(tǒng)也均有不同程度的表現(xiàn)，見表5。

表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab5 ADR-involved organs and(or)systems and clinical manifestation

2.5 ADR的轉(zhuǎn)歸

219例ADR患者痊愈217例，導(dǎo)致住院或住院時間延長者2例，無死亡病例。

3 討論

3.1 ADR概述

2004年，國家頒布了《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》［1］，將ADR定義為:合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。各地醫(yī)療機構(gòu)按要求成立了ADR管理小組，并且建立了ADR的監(jiān)測及報告制度，我院也建立了相應(yīng)的制度對ADR進行監(jiān)測和研究，加強藥品的采購、驗收和儲存，以保證藥品質(zhì)量，同時也對醫(yī)務(wù)人員進行相關(guān)知識的培訓(xùn)。

3.2 ADR與患者性別及年齡的關(guān)系

219例ADR中，男女之比為1∶1.03，性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義，男女發(fā)生ADR的概率相近?；颊吣挲g最小為5個月，最大為89歲，統(tǒng)計顯示60歲以上患者呈多發(fā)趨勢，占44.75%;其次為10歲以下的兒童組，占11.87%。老年和兒童患者因其各自的生理特點一直是ADR的高發(fā)人群［［2］，這可能因為兒童生理機能發(fā)育不完全、對藥物的耐受程度減低及更加敏感;老年人則相反，老年人組織器官功能減退，導(dǎo)致對藥物的代謝減弱，因而容易發(fā)生ADR。提示兒科和老年病較多科室的醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強對ADR的關(guān)注，提高合理用藥及ADR相關(guān)理論水平，同時在臨床診療過程中多與病患交流，及時溝通，及時發(fā)現(xiàn)問題并及時處理，以降低ADR發(fā)生率。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

在ADR的發(fā)生中，給藥途徑是最重要的一個因素，也是與醫(yī)務(wù)人員直接相關(guān)的一個因素，可以通過加強理論學(xué)習(xí)和責(zé)任心來降低ADR發(fā)生率。ADR發(fā)生率最高的給藥途徑是靜脈滴注，占66.67%，可見靜脈給藥風(fēng)險較大;其次為口服，占22.37%。靜脈給藥方式成為臨床用藥不安全的最大隱患，究其原因:首先，該給藥途徑藥物直接進入血液，沒有肝臟首關(guān)效應(yīng)，藥物直接對機體的刺激迅速而強烈;其次，藥物本身的賦形劑和pH值等都有可能成為ADR的誘因，尤其是輸液中的不溶性微?？稍斐删植垦h(huán)不暢通，引起栓塞導(dǎo)致局部供血不足，易產(chǎn)生水腫和靜脈炎等［［3］;再者，與護士的操作熟練程度、溶劑的選擇、藥物濃度及給藥速度的控制、配制液體放置時間、配伍藥物的相互作用等客觀因素有關(guān)。因此，世界衛(wèi)生組織提倡在臨床藥物治療中應(yīng)遵循口服優(yōu)先原則，盡量減少靜脈滴注，確實需要靜脈給藥者，應(yīng)盡量避免濃度過高、劑量過大、速度過快，尤其是對一些刺激性較大的藥物更應(yīng)慎重。合理的給藥途徑是能口服給藥就不選擇肌內(nèi)給藥，能肌內(nèi)給藥就不選擇靜脈給藥。一般多在用藥2～40 min內(nèi)出現(xiàn)ADR，應(yīng)嚴(yán)密觀察患者反應(yīng)?？诜盟幰舱加休^大比例，多數(shù)是老年患者的心血管系統(tǒng)用藥(排序居第3位)，最快是口服非洛地平緩釋片15 min后發(fā)生嚴(yán)重的ADR，提示對于自行回家用藥的患者，應(yīng)加強ADR教育和防范，告之出現(xiàn)不適的應(yīng)對方法，及時就醫(yī)，避免發(fā)生嚴(yán)重的ADR，對患者健康和生命造成威脅。

3.4 引起ADR的藥物

由表3和表4可見，ADR發(fā)生率居前3位的藥物為抗菌藥物、中藥注射劑、心血管系統(tǒng)用藥?？咕幬镆鸬腁DR占45.21%，這主要是現(xiàn)在醫(yī)務(wù)人員和患者都存在不同程度亂用抗菌藥物引起的，所以應(yīng)加強抗菌藥物的應(yīng)用指導(dǎo)和患者購買的管理。氟喹諾酮類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的 γ-氨基丁酸和 N-甲基-天冬氨酸受體有直接作用，導(dǎo)致CNS興奮性增強［［4］。此外，抗菌藥物輸注速度與ADR的發(fā)生有一定關(guān)系，頭孢菌素類輸注過快易致速發(fā)性過敏反應(yīng)，氟喹諾酮類輸注過快易致頭痛等CNS反應(yīng)［5］。我院中藥注射劑引起的ADR居第2位，中成藥口服品種也占有一定比例，提示中藥制劑的安全性也應(yīng)引起高度關(guān)注［6］，用藥應(yīng)謹(jǐn)遵辨證施治的原則［7］，按照新頒發(fā)的《中藥注射劑臨床使用基本原則》中的規(guī)定，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、用法與用量、療程，嚴(yán)禁混合配伍，加強用藥監(jiān)護等，因此醫(yī)生應(yīng)熟悉常用藥物的適應(yīng)證、不良反應(yīng)和禁忌證，達到合理用藥，以減少ADR發(fā)生率。

3.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表5可見，皮膚及附件、消化系統(tǒng)的ADR發(fā)生率分別為48.86%和21.46%，這與ADR累及皮膚發(fā)生皮疹、水泡、瘙癢和消化系統(tǒng)的惡心、嘔吐、腹?jié)q、腹瀉等癥狀為患者最直接和明顯、易于發(fā)現(xiàn)等因素有直接的關(guān)系。ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注，占66.67%，可見靜脈給藥風(fēng)險較大;其次為口服，占22.37%。臨床表現(xiàn)與給藥途徑有最直接的關(guān)系，藥物進入血管在沒有到達中心器官的時候可能部分已經(jīng)滲透到了外周組織和皮膚，而口服藥物最直接就是到達消化器官，相比其他系統(tǒng)來說，是有時間先后順序的。血液系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的ADR肉眼難以觀察，可能在發(fā)現(xiàn)ADR對其他器官和(或)系統(tǒng)造成的損害方面還存在缺陷。因此，臨床要加強血液系統(tǒng)和肝腎功能等臨床檢驗，及時發(fā)現(xiàn)并及時處理，減少ADR的發(fā)生率。

綜上所述，ADR的發(fā)生與患者年齡、給藥途徑、類別、藥物種類、涉及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)具有一定的規(guī)律性。加強用藥監(jiān)測、合理用藥，降低ADR的發(fā)生率是可能的;同時，ADR報表的收集和上報工作也不容忽視。因此，我院ADR監(jiān)測工作仍需加強對醫(yī)務(wù)人員和患者的宣傳;同時，醫(yī)患之間的溝通也很重要?？傊?，應(yīng)逐步完善監(jiān)測機制，降低ADR的發(fā)生，從而達到安全、有效地用藥的目的。

［1］衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法［S］.衛(wèi)生部令第81號.

［2］孫燕，吳激，曾平，等.我院2002年—2005年311例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2006，17(21):1648-1650.

［3］鄭策，梅丹，王蘭，等.關(guān)注制劑輔料的ADR［J］.中國藥學(xué)雜志，2005，40(9):44-45.

［4］張嘉麗.我院312例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2009，20(32):2537-2539.

［5］鄧增潮，梁增杰.72例中藥注射劑的不良反應(yīng)分析［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2005，2(1):30-31.

［6］張偉，秦玉花，趙紅衛(wèi)，等.我院538例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2009，20(23):1810-1811.

［7］國家中醫(yī)藥管理局.中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則［Z］.國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)［2010］30號.