李運倫，朱 梅，程德斌，蔣海強

(1.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院/國家高血壓中醫(yī)臨床研究基地，山東濟南 250011;2.山東中醫(yī)藥大學，山東濟南 250355)

目前具有明確藥理學效應和循證醫(yī)學證據(jù)的抗高血壓藥物以跨國醫(yī)藥集團的化學藥物為主，絕大多數(shù)不具備我國的自主知識產(chǎn)權(quán)，抗高血壓中藥新藥研發(fā)相對落后，目前抗高血壓中藥如牛黃降壓丸、珍菊降壓片、復方鉤藤片和清眩降壓片等的市場占有率較低，而且在療效、工藝、口感和單服劑量等方面也存在明顯不足，因此開發(fā)抗高血壓中藥新藥依然是當前面臨的關(guān)鍵課題。中藥有效組分制劑藤菔降壓片是以國家高血壓中醫(yī)臨床研究基地鉤藤萊菔子驗方和醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)制劑藤菔降壓片(魯藥制字Z20110021)為依據(jù)，遵循中藥組分配伍的研究思路，獲取該復方抗高血壓的主要有效組分并應用藥理模型研究其配伍比例而研制的中藥新藥。本研究選擇左旋硝基精氨酸(L-nitro-ariginine，LNNA)誘導的高血壓大鼠模型為研究對象，以藤菔降壓片為干預手段，觀察該制劑的抗高血壓效應以及對血清內(nèi)皮素(Endothelin，ET-1)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)、腎素(Renin)、血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)和醛固酮(aldosterone，ALD)水平的影響，從而探索其可能的作用機制，以期為臨床試驗提供依據(jù)。

1 實驗材料

1.1 實驗動物 SPF級雄性Wistar大鼠68只，體質(zhì)量165～212 g，購自山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，合格證書:SCXL(魯)20080002。

1.2 實驗藥物

1.2.1 藤菔降壓片 藤菔降壓片由山東中醫(yī)藥大學藥學院周洪雷教授提供，規(guī)格為360 mg/片，每片含鉤藤總生物堿18 mg和萊菔子水溶性生物堿21.6 mg。使用前生理鹽水溶解，分別按照3∶2∶1的比例配制質(zhì)量濃度為75、50、25 mg/mL混懸液，置4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 纈沙坦 北京諾華制藥有限公司產(chǎn)品，批號x1041;0.9%氯化鈉溶液:山東威高藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號2110813021。使用前生理鹽水溶解含纈沙坦1.44 mg/mL的混懸液，置4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3 左旋硝基精氨酸(L-NNA)Sigma-Aldrich產(chǎn)品，生理鹽水溶解，質(zhì)量濃度3.05 mg/mL，過濾，除菌，置4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 實驗試劑 內(nèi)皮素(ET-1)酶聯(lián)免疫檢測試劑盒、一氧化氮(NO)酶聯(lián)免疫檢測試劑盒、腎素酶聯(lián)免疫檢測試劑盒、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)酶聯(lián)免疫檢測試劑盒、醛固酮(ALD)酶聯(lián)免疫檢測試劑盒，以上產(chǎn)品均為美國R＆DSVSTEMS公司產(chǎn)品。

1.4 實驗儀器 ALC—NIBP型清醒大鼠血壓心率測定儀，上海奧爾科特生物科技有限公司產(chǎn)品;ALC—HTP動物恒溫系統(tǒng)(上海奧爾科特生物科技有限公司);ALC—NIBP無創(chuàng)血壓測量分析系統(tǒng)(上海奧爾科特生物科技有限公司);ELX808型酶標儀(美 國 BIO—TEKISTRUMENTS公 司);ME235P電子分析天平(德國賽多利斯公司);DT5—3型低速自動平衡離心機(北京時代北利離心機有限公司)。

2 實驗方法

2.1 左旋硝基精氨酸(L-NNA)誘導的高血壓大鼠 根據(jù)文獻記載［1-2］的方法，采用左旋硝基精氨酸7.625 mg/(kg·d)腹腔注射的方法制備高血壓大鼠模型，連續(xù)用藥14 d后，大鼠尾動脈血壓明顯升高。正常組大鼠給予等量的生理鹽水腹腔注射。

2.2 分組方法 將L-NNA誘發(fā)的高血壓大鼠均按照體質(zhì)量隨機分為5組，即模型對照組、陽性對照組、藤菔降壓片高劑量組、藤菔降壓片中劑量組、藤菔降壓片低劑量組，并選擇同批次大鼠腹腔注射等量生理鹽水作為正常對照組。

2.3 給藥方法 陽性對照組給予纈沙坦混懸液2.88 mg/(200 g·d)，藤菔降壓片高劑量組給予150 mg/(200 g·d)，藤菔降壓片中劑量組給予100 mg/(200 g·d)，藤菔降壓片低劑量組給予50 mg/(200 g·d)，正常對照組和模型組給予等量的生理鹽水，給藥途徑為灌胃，每周給藥6 d，連續(xù)給藥4周。每周測量體質(zhì)量1次，并根據(jù)體質(zhì)量的變化調(diào)整給藥量。

2.4 檢測指標

2.4.1 單次給藥后24 h各組大鼠清醒狀態(tài)尾動脈血壓和心率的檢測 采用無創(chuàng)性尾動脈脈搏間接測壓法。

2.4.2 連續(xù)給藥后4周各組大鼠清醒狀態(tài)尾動脈血壓和心率的檢測 采用無創(chuàng)性尾動脈脈搏間接測壓法。

2.4.3 連續(xù)給藥4周后各組大鼠血清內(nèi)皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、腎素、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平的檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法。

3 實驗結(jié)果

3.1 單次給藥后24 h血壓和心率的比較

3.1.1 單次給藥后24 h收縮壓變化的比較 與治療前比較，給予藤菔降壓片高劑量、中劑量和低劑量后2 h即有降壓效應，至6 h達到峰值，與治療前相比均有顯著差異(P＜0.05)，3組降壓的最大幅值分別為(12.2±2.8)mmHg、(9.4±3.6)mmHg和(10.1±1.8)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，至24 h后血壓逐漸恢復至給藥后2 h的水平(P＞0.05)。給予纈沙坦后收縮壓的變化趨勢與藤菔降壓片接近，介于高劑量組和低劑量組之間;高劑量組降壓效應多優(yōu)于中劑量組和低劑量(P＜0.05)。見表1。

表1 單次給藥后24 h收縮壓變化(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.1 24 h systolic blood pressure changes after a single dose(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)

表1 單次給藥后24 h收縮壓變化(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.1 24 h systolic blood pressure changes after a single dose(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)

注:與給藥前比較，◇P＜0.05;與模型組比較，※P＜0.05;與纈沙坦組比較，▲P＜0.05;與高劑量組比較，●P＜0.05;與中劑量組比較，▲P＜0.05

24 h正常組 12 137.4±2.4※ 138.7±3.4※ 137.4±1.4※ 136.9±1.8※ 136.6±2.4※ 140.1±2.1組 別 動物數(shù)/只 給藥前 給藥2 h 給藥4 h 給藥6 h 給藥8 h 給藥※模型組 12 184.2±1.6 183.2±2.6 183.5±1.8 183.4±2.0 183.3±1.4 181.5±2.4纈沙坦組 11 183.3±1.9 178.9±1.4◇※ 174.1±1.6◇※ 172.1±4.1◇※ 174.8±2.3◇※ 177.6±1.5◇※高劑量組 11 183.6±2.1 177.9±2.6◇※ 173.9±1.3◇※▲ 171.5±3.7◇※ 174.4±2.9◇※ 177.8±1.8◇※中劑量組 11 182.2±2.1 178.8±2.4◇※ 174.8±0.9◇※● 172.8±2.7◇※ 175.2±2.7◇※ 178.5±1.8◇※低劑量組 11 183.4±1.9 180.3±2.7◇※● 175.1±0.9◇※▲ 173.3±1.9◇※ 174.3±1.8◇※ 178.5±1.6◇※

3.1.2 單次給藥后24 h舒張壓變化的比較 與治療前比較，給予藤菔降壓片高劑量、中劑量和低劑量后4～8 h有明顯的降壓效應(P＜0.05)，3組降壓的最大幅值分別為(6.2±3.4)mmHg、(7.6±6.6)mmHg和(8.1±7.9)mmHg。給予纈沙坦后舒張壓的變化趨勢與藤菔降壓片接近，介于大劑量組和小劑量組之間;各劑量組降低舒張壓的效應無明顯差異(P＞0.05)。見表2。

表2 單次給藥后24 h舒張壓變化(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.2 24 h diastolic blood pressure changes after a single dose(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)

表2 單次給藥后24 h舒張壓變化(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.2 24 h diastolic blood pressure changes after a single dose(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)

注:與給藥前比較，◇P＜0.05;與模型組比較，※P＜0.05;與纈沙坦組比較，▲P＜0.05;與高劑量組比較，●P＜0.05;與中劑量組比較，▲P＜0.05

24 h正常組 12 104.0±4.5※ 105.2±3.8※ 104.1±2.8※ 100.9±4.3※ 100.6±3.7※ 103.1±5.1組 別 動物/只 給藥前 給藥2 h 給藥4 h 給藥6 h 給藥8 h 給藥※模型組 12 137.2±4.8 136.6±4.9 133.6±7.9 136.1±3.3 134.8±4.0 138.4±4.9纈沙坦組 11 134.9±5.1 133.3±4.9※ 130.4±2.5◇ 129.6±4.1◇※ 131.9±4.0 134.4±5.2※高劑量組 11 135.6±3.6 134.2±5.4 129.4±3.7◇※ 129.3±3.9◇※ 129.3±4.2◇※ 133.7±3.9※中劑量組 11 136.5±3.8 135.8±3.9 128.9±7.1◇※ 131.6±5.2◇※ 129.7±6.4◇※ 135.9±2.3低劑量組 11 136.7±4.6 135.8±4.5 128.6±5.7◇※ 131.1±4.5◇※ 131.7±4.2◇ 134.9±4.9※

3.1.3 單次給藥后24 h心率的比較 與治療前比較，給予藤菔降壓片高劑量、中劑量和低劑量后心率呈降低的趨勢，多無顯著性改變(P＞0.05)。給予纈沙坦后心率變化趨勢與藤菔降壓片無顯著變化(P＞0.05);各劑量組之間，給藤菔降壓片后心率變化無明顯規(guī)律。見表3。

表3 單次給藥后24 h心率變化(，min)Tab.3 24 h heart rate changes after a single dose(，min)

表3 單次給藥后24 h心率變化(，min)Tab.3 24 h heart rate changes after a single dose(，min)

注:與給藥前比較，◇P＜0.05;與模型組比較，※P＜0.05;與纈沙坦組比較，▲P＜0.05;與高劑量組比較，●P＜0.05;與中劑量組比較，▲P＜0.05

24 h正常組 12 377.6±43.5 395.4±27.5 381.2±28.8 365.6±2組 別 動物/只 給藥前 給藥2 h 給藥4 h 給藥6 h 給藥8 h 給藥374.9±32.9 369.3±26.94.4 357.5±41.1 381.2±22.5模型組 12 408.0±36.5 395.9±41.3 372.7±44.4 397.5±50.2 363.7±32.9 376.6±24.4纈沙坦組 11 388.3±25.5 405.2±60.3 386.2±25.5 374.6±21.1 383.1±30.8 373.7±48.4高劑量組 11 375.6±47.6 389.4±55.1 368.3±63.8 389.3±28.6 353.2±35.8▲ 351.1±82.9中劑量組 11 360.2±40.4 371.8±49.9▲ 371.8±54.0 357.0±31.8※● 381.9±44.7● 365.4±45.0低劑量組 11 366.3±35.4 391.7±38.5 383.2±24.9 372.4±37.0※

3.2 連續(xù)給藥4周各組血壓和心率的比較

3.2.1 連續(xù)給藥4周各組收縮壓的比較 與治療前比較，給予藤菔降壓片高劑量、中劑量和低劑量1周、2周、3周和4周后均有明顯降壓效應(P＜0.05)，在給藥4周降壓幅度分別達(21.8±2.6)mmHg、(20.1±2.0)mmHg和(19.9±2.3)mm-Hg。給予纈沙坦后降壓效應在給藥2周、3周、4周優(yōu)于低劑量組(P＜0.05)。各劑量組之間，中劑量組降壓的效應優(yōu)于低劑量組(P＜0.05)，給藥4周高劑量組降壓效應優(yōu)于低劑量組(P＜0.05)。見表4。

表4 連續(xù)給藥4周收縮壓的變化(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.4 Systolic blood pressure changes in 4 weeks consecutive administration(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)

表4 連續(xù)給藥4周收縮壓的變化(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.4 Systolic blood pressure changes in 4 weeks consecutive administration(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)

注:與給藥前比較，◇P＜0.05;與模型組比較，※P＜0.05;與纈沙坦組比較，▲P＜0.05;與大劑量組比較，●P＜0.05;與中劑量組比較，▲P＜0.05

組 別 動物/只 給藥前 給藥1周 給藥2周 給藥3周 給藥4周正常組 12 137.4±2.4※ 137.4±1.9※ 136.8±1.4※ 137.7±1.2※ 138.3±2.3※模型組 12 184.2±1.6 181.1±1.3 184.3±1.0 183.1±2.0 182.2±2.1纈沙坦組 11 183.3±1.9 173.7±1.6◇※ 168.0±1.6◇※ 164.1±1.4◇※ 160.9±0.8◇※高劑量組 11 183.6±2.1 174.1±1.0◇※ 168.6±1.2◇※ 164.8±1.1◇※ 161.9±1.2◇※中劑量組 11 182.2±2.1 172.8±1.7◇※● 168.0±1.0◇※ 164.4±0.7◇※ 161.9±1.0◇※低劑量組 11 183.4±1.9 174.2±0.6◇※▲ 169.2±1.3◇※▲▲ 165.7±0.8◇※▲▲ 163.6±1.1◇※▲●▲

3.2.2 連續(xù)給藥4周各組舒張壓的比較 與治療前比較，給予藤菔降壓片后高劑量、中劑量和低劑量組均有明顯降低舒張壓效應(P＜0.05)，在給藥4周降壓幅度分別達(14.9±5.3)mmHg、(14.5±6.1)mmHg和(15.3±6.1)mmHg。給予纈沙坦后舒張壓的變化趨勢與藤菔降壓片接近，降壓效應無明顯差異。各劑量組之間，在給藥3周中劑量組的降壓效應優(yōu)于低劑量組(P＜0.05)。見表5。

表5 連續(xù)給藥4周舒張壓變化(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.5 Diastolic blood pressure changes in 4 weeks consecutive administration(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)

表5 連續(xù)給藥4周舒張壓變化(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)Tab.5 Diastolic blood pressure changes in 4 weeks consecutive administration(，mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)

注:與給藥前比較，◇P＜0.05;與模型組比較，※P＜0.05;與纈沙坦組比較，▲P＜0.05;與高劑量組比較，●P＜0.05;與中劑量組比較，▲P＜0.05

組 別 動物/只 給藥前 給藥1周 給藥2周 給藥3周 給藥4周正常組 12 103.9±4.5※ 104.3±3.2※ 102.3±3.1※ 101.5±2.5※ 102.8±2.3※模型組 12 137.2±4.8 134.1±3.0 137.5±2.1 137.3±3.0 134.1±4.2纈沙坦組 11 134.9±5.1 131.7±4.4 126.9±4.3◇※ 128.4±3.4◇※ 122.4±3.1◇※高劑量組 11 135.6±3.6 130.6±3.5◇※ 127.0±5.1◇※ 127.1±4.4◇※ 120.7±4.1◇※中劑量組 11 136.5±3.8 129.8±4.1◇※ 126.9±3.4◇※ 126.2±4.6◇※ 122.1±5.2◇※低劑量組 11 136.7±4.6 131.5±3.2◇※ 129.3±3.8◇※ 128.9±3.8◇※▲ 121.4±3.8◇※

3.2.3 連續(xù)給藥4周各組心率的比較 與治療前比較，給予藤菔降壓片大劑量、中劑量和小劑量后心率無明顯降低效應(P＞0.05)。給予纈沙坦后心率的降低幅度與藤菔降壓片無明顯差異(P＞0.05)。各劑量組之間，降低心率效應無明顯差異(P＞0.05)。結(jié)果見表6。

表6 連續(xù)給藥4周心率變化(，min)Tab.6 Heart rate changes in 4 weeks consecutive administration(，min)

表6 連續(xù)給藥4周心率變化(，min)Tab.6 Heart rate changes in 4 weeks consecutive administration(，min)

注:與給藥前比較，◇P＜0.05;與模型組比較，※P＜0.05;與纈沙坦組比較，▲P＜0.05;與高劑量組比較，●P＜0.05;與中劑量組比較，▲P＜0.05

組 別 動物/只 給藥前 給藥1周 給藥2周 給藥3周 給藥4周正常組 12 377.6±43.6 339.9±42.2 343.5±62.8 351.8±89.7 385.6±32.96.4 373.8±45.6模型組 12 408.0±36.5 371.7±50.6 350.8±31.4 368.8±21.7 351.7±54.4纈沙坦組 11 388.3±25.5 355.4±30.2◇ 369.2±26.2◇ 333.2±71.6◇ 367.4±55.2高劑量組 11 375.6±47.6 373.1±33.4 366.4±30.2 350.5±60.0 357.9±45.1中劑量組 11 360.2±40.4 376.9±36.5 381.5±66.7 368.1±47.3 383.8±60.4低劑量組 11 366.3±35.4 367.3±61.8 377.4±70.4 363.6±3

3.4 連續(xù)給藥4周各組大鼠血清ET-1、NO、腎素、AngⅡ和ALD水平的比較 與正常組比較，模型組血清ET-1和ALD水平無明顯變化(P＞0.05)，模型組血清NO水平顯著降低(P＜0.05)，血清腎素和AngⅡ水平顯著升高(P＜0.05)，說明血循環(huán)ET-1和ALD不是形成該高血壓模型的病理機制，而血液NO、腎素和AngⅡ參與了該高血壓模型的病理進程。與模型組相比，中劑量組血清NO水平顯著升高(P＜0.05)，仍低于纈沙坦組(P＜0.05)。與模型組相比，高、中、低劑量組血清腎素水平均顯著降低(P＜0.05)，而且劣于纈沙坦組(P＜0.05)。與模型組相比，高、中、低劑量組血清AngⅡ水平均顯著降低(P＜0.05)，而且高、中劑量組與纈沙坦組相當(P＞0.05)，高劑量組效應優(yōu)于低劑量組(P＜0.05)。結(jié)果見表7。

表7 連續(xù)給藥4周各組大鼠血清ET-1、NO、腎素、AngⅡ和ALD水平的比較()Tab.7 Comparison of serum ET-1，NO，renin，AngⅡ and ALD content in 4 weeks consecutive administration()

表7 連續(xù)給藥4周各組大鼠血清ET-1、NO、腎素、AngⅡ和ALD水平的比較()Tab.7 Comparison of serum ET-1，NO，renin，AngⅡ and ALD content in 4 weeks consecutive administration()

注:與給藥前比較，◇P＜0.05;與模型組比較，※P＜0.05;與纈沙坦組比較，▲P＜0.05;與高劑量組比較，●P＜0.05;與中劑量組比較，▲P＜0.05

組 別 動物/只 ET-1/(ng·L－1) NO/(μmol·L－1) 腎素/(U·L－1) AngⅡ/(ng·L－1) ALD/(ng·dL－1)正常組 12 64.50±2.37 10.36±3.46※ 48.767 ±6.64※ 63.01±9.39※90.97±12.01模型組 12 65.69±1.15 6.42±1.84◇ 63.52 ±12.09◇ 95.43±15.95◇ 97.21±20.05纈沙坦組 11 64.35±1.68 10.37±2.55※ 61.92 ±5.47 63.20±11.02※ 89.22±13.67高劑量組 11 65.97±1.15 7.73 ±1.85▲ 49.06±10.89※▲ 65.99±10.86※ 93.52 ±13.46中劑量組 11 64.44±3.60 8.27 ±1.16※▲ 48.01±7.62※▲ 70.65±13.20※ 91.29 ±14.51低劑量組 11 66.29±0.63 6.55±1.64▲▲ 51.10±9.76※▲ 79.23±15.87※▲● 103.41±13.68◇▲

4 討論

本研究在復習古今文獻的基礎(chǔ)上，根據(jù)高血壓的臨床特點并總結(jié)臨床治療高血壓病的經(jīng)驗，提出肝氣升發(fā)太過、無以制約、妄動奔馳、亢陽上擾是高血壓病的重要病機，肝陽上亢證是高血壓病常見證候類型［3］，平肝潛陽是治療高血壓病的重要治法。中藥鉤藤萊菔子驗方和醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)制劑藤菔降壓片(魯藥制字Z20110021)是治療高血壓病肝陽上亢證的有效復方制劑。方中鉤藤味甘、微苦，性微寒，入肝、心包經(jīng)，輕清氣涼，其性上行，功效平肝潛陽，《本草正義》載其“輕清而性甘寒”，《本草綱目》載其“大人頭旋目眩，平肝風，除心熱”，故善治肝陽上亢之頭暈目眩，為方中之君藥。萊菔子味辛、甘，性平，歸肺、脾、胃經(jīng)，炒熟能降，其性和平，其味又不峻，長于降逆順氣?！夺t(yī)學衷中參西錄》稱“此乃化氣之品，非破氣之品……多服久服，轉(zhuǎn)不傷氣”，為方中佐藥。故鉤藤平肝潛陽，善伐肝之過;萊菔子降逆行氣，兼助肝之用，二藥相伍，一升一降，一峻一緩，相反相成，使亢陽得潛，清氣得升，共奏平肝潛陽之功?，F(xiàn)代藥理學研究表明，鉤藤和萊菔子均具有良好的抗高血壓實驗效用，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)分別為鉤藤總生物堿和萊菔子水溶性生物堿［4-7］。以此為研究基礎(chǔ)，優(yōu)選適合藥物生產(chǎn)的鉤藤總生物堿和萊菔子水溶性生物堿的提取工藝，建立有效部位的質(zhì)量控制標準，并按照“正交設計-藥效測定-偏最小二乘回歸建?！钡某绦颍?-9］，以藥效學為導向，優(yōu)選出最佳配伍比例，篩選合適輔料，完成成型工藝、中試生產(chǎn)并按照《中國藥典》要求進行嚴格的質(zhì)量控制研究，而且已經(jīng)證實鉤藤總生物堿和萊菔子水溶性生物堿配伍具有良好的抗高血壓效應［10］。

左旋硝基精氨酸為一氧化氮合酶抑制劑，通過降低NO合成、誘導血管內(nèi)皮功能障礙，從而誘導高血壓的發(fā)生與發(fā)展［11］，甚至導致心肌肥大等靶器官損害。故本研究以腹腔注射左旋硝基精氨酸復制高血壓大鼠模型，以此為研究平臺探討了藤菔降壓片對L-NNA介導的高血壓大鼠模型的降壓效用，探索其中可能的作用機制。本研究結(jié)果顯示:無論是單次給予24 h內(nèi)還是連續(xù)給予4周，藤菔降壓片對左旋硝基精氨酸介導的高血壓大鼠模型均具有良好的降壓效應，呈良好的時效和量效關(guān)系，而且對心率無明顯的影響。血管內(nèi)皮功能障礙在高血壓的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用［12-13］。ET-1是目前已知縮血管作用最強最持久的細胞因子，具有收縮血管、增加外周阻力的作用，而NO是以L-精氨酸為基質(zhì)經(jīng)過NO合成酶(NOS)的作用生成的內(nèi)源性弛緩因子，具有強力的舒張血管、降低外周阻力的作用［14-15］。血清ET-1和NO水平能夠反映血管內(nèi)皮功能，二者的平衡失調(diào)參與了高血壓的病理進程。因此，降低ET-1、提高NO、調(diào)節(jié)二者的平衡是抗高血壓的有效途徑，而藤菔降壓片在此有效應表達，能夠降低ET-1水平、提高NO水平、改善血管內(nèi)皮功能，此為其發(fā)揮降壓作用的重要機制之一。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在高血壓形成機制中發(fā)揮作用［16-17］，血管緊張素Ⅱ為RAAS系統(tǒng)的主要效應物質(zhì)，作用于AT1受體，使小動脈收縮，外周血管阻力增加;刺激醛固酮和去甲腎上腺素分泌，使水鈉潴留，繼而引起血容量增加，以上作用均可使血壓升高，是參與高血壓發(fā)病并使之持續(xù)的重要機制。因此，降低血清腎素、血管緊張素Ⅱ及醛固酮的水平、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性是抗高血壓的有效途徑，而藤菔降壓片在此有效應表達，能夠降低大鼠血漿腎素和血管緊張素Ⅱ水平，抑制RAAS系統(tǒng)的活性，此為其發(fā)揮降壓作用的重要機制之一。

綜上所述，藤菔降壓片具有良好的抗高血壓實驗效用，其機制與升高NO水平以改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功能、降低腎素和血管緊張素Ⅱ水平以抑制RAAS系統(tǒng)活性有關(guān)。至于藤菔降壓片更深層次的降壓機制尚有待探索。

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