謝家駿，周廣興，喬正東，王建新

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203;2.復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部，上海 200032;3.上海市浦東醫(yī)院醫(yī)學(xué)科研與創(chuàng)新中心，上海 201399;4.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院，上海 201203)

貫葉連翹Hypericum perforatum L.為藤黃科金絲桃屬多年生草本植物，屬臨床上用于治療抑郁癥的有效藥物，先后被《美國草藥典》、《德國藥典》等收載。國內(nèi)具有豐富的貫葉連翹植物資源，近年來基于該植物資源的深度開發(fā)受到了廣泛關(guān)注。前期本課題組采用現(xiàn)代藥理手段和提取分離技術(shù)成功開發(fā)了貫葉連翹提取物，該提取物抗抑郁活性強(qiáng)，有效成分含量高，其中含黃酮類成分的量超過50%。有文獻(xiàn)報(bào)道，黃酮類化合物具有抗氧化和促氧化的雙重作用［1-3］，過量攝入會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性，甚而導(dǎo)致肝腎等臟器的損傷［4-5］。為了確保臨床用藥的安全性，本實(shí)驗(yàn)選用大鼠為受試動(dòng)物，以其肝腎等重要臟器為靶器官，觀察貫葉連翹提取物長期給藥可能對(duì)其產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 受試物 貫葉連翹提取物:深褐色浸膏粉，味微苦、微澀，含苯并二蒽酮類以金絲桃素(C30O16O8)計(jì)為1.76%，含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計(jì)為61.14%，由上海市中藥研究所植物化學(xué)研究室提供，批號(hào)001227。實(shí)驗(yàn)時(shí)，先置研缽中研細(xì)，然后按3份受試物加5份淀粉的比例研勻，用蒸餾水配制成15%(15 g浸膏粉/100 mL)的受試藥液，然后，按需要用25%淀粉蒸餾水混懸液配制成7.5%和3.75%的受試藥液，隨配隨用。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)SD大鼠，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)鼠齡為四周，體質(zhì)量(60～75)g。由復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)合格證號(hào)SCXK(滬)2002-0002號(hào)。飼養(yǎng)環(huán)境:室溫22～24℃，相對(duì)濕度55% ～70%，照度15～20 Lux，12 h明暗交替。飼喂中外合資上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司生產(chǎn)的鼠用固體高壓料。

1.3 檢測儀器 SYSMEX F—800血液分析儀(日本東亞公司);COBAS EMIRA PLUS生化分析儀(瑞士羅氏公司);MA—4210尿液分析儀(桂林市華通醫(yī)用儀器有限公司)。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 分組及給藥 設(shè)受試物高、中、低3個(gè)劑量組，分別灌服貫葉連翹提取物 1.5、0.6、0.3 g/kg，每天1次，每周6次，連續(xù)26周，停藥后觀察8周。其中高劑量組單日用藥劑量為最大給藥劑量，為臨床擬用劑量的200倍;中劑量組單日用藥劑量高于藥效高劑量，為臨床擬用劑量的80倍;低劑量組單日用藥劑量高于藥效有效劑量，為臨床擬用劑量的40倍。另設(shè)空白對(duì)照組，灌服等容量25%淀粉蒸餾水混懸液。

2.2 操作步驟 給藥及恢復(fù)期間，每日觀察動(dòng)物的外觀體征，行為活動(dòng)，攝食情況，糞便性狀等，每周稱體質(zhì)量、食耗量。給藥13周、26周、停藥8周時(shí)，分別取10/34、14/34、10/34動(dòng)物(雌雄各半)，禁食不禁水12 h后收集尿液作尿液常規(guī)檢查，眼眶動(dòng)脈處采血作血液學(xué)和血清生化學(xué)檢查，戊巴比妥鈉麻醉后放血處死作系統(tǒng)尸解，取主要臟器作肉眼檢查，臟器稱定質(zhì)量及換算成臟器系數(shù)，并作石蠟切片、H.E染色及組織學(xué)鏡檢。

2.3 檢測項(xiàng)目

2.3.1 血液學(xué)檢查 白細(xì)胞數(shù)(WBC)，紅細(xì)胞數(shù)(RBC)，血紅蛋白(HGB)，紅細(xì)胞壓積(HCT)，紅細(xì)胞平均體積(MCV)，紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)，血小板數(shù)(PLT)，凝血時(shí)間(CT)，網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率(Retic)，中性粒細(xì)胞百分率(Neut)，淋巴細(xì)胞百分率(Lymph)，單核細(xì)胞百分率(Mono)，嗜酸細(xì)胞百分率(Eos)，嗜堿細(xì)胞百分率(Baso)。

2.3.2 血清生化檢查 天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，尿素氮(BUN)，血糖(GLU)，堿性磷酸酶(ALP)，總膽紅素(TBIL)，總蛋白(TP)，白蛋白(ALB)，總膽固醇(TCHO)和肌酐(CRE)。

2.3.3 尿液檢查 亞硝酸鹽(NIT)，酸堿值(PH)，尿糖(GLU)，尿蛋白(PRO)，隱血(BLD)，酮體(KET)，膽紅素(BIL)，尿膽元(URO)。

2.3.4 臟器系數(shù)測定 心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、腦濕質(zhì)量，并換算成臟器系數(shù)(臟體比)。臟器系數(shù)計(jì)算公式:臟器系數(shù)(臟體比)=［臟器濕質(zhì)量(g)÷體質(zhì)量(g)］×100%。

2.3.5 組織學(xué)鏡檢 心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、甲狀腺、胃、前列腺、睪丸、卵巢、子宮、腦。

2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 計(jì)量資料多組間均數(shù)比較，方差齊性時(shí)采用方差分析，方差不齊時(shí)采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料多組間均數(shù)比較，采用χ2檢驗(yàn)。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 一般癥狀 受試物各劑量組及空白對(duì)照組大鼠活動(dòng)正常，糞便成形，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，未見動(dòng)物死亡。

3.2 體質(zhì)量與食耗量變化 給藥18周以后，中、高劑量組大鼠體質(zhì)量增長緩慢，與空白對(duì)照組比，18～26周時(shí)雄性大鼠體質(zhì)量增長下降顯著(P＜0.05或P＜0.01)。與此相對(duì)應(yīng)，屆時(shí)中、高劑量組大鼠食耗量亦未見有明顯增加趨勢，與空白對(duì)照組比，雌性大鼠食耗量增長下降顯著(P＜0.05)。停藥后，中、高劑量組大鼠體質(zhì)量增長加快，食耗量增加，恢復(fù)期3～8周時(shí)，與空白對(duì)照組比均無顯著差異(P＞0.05)。見圖1～2。

圖1 貫葉連翹提取物對(duì)大鼠體質(zhì)量輕時(shí)變化的影響Fig.1 Effect of Hypericum perforatum extracts on the change of body weight of rats with time

圖2 貫葉連翹提取物對(duì)大鼠食耗量以時(shí)變化的影響Fig.2 Effect of Hypericum perforatum extracts on the change of food consumption of rats with time

3.3 血液學(xué)檢測 給藥13、26周及停藥8周時(shí)，各用藥組大鼠血液學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)平均值與相應(yīng)對(duì)照組比均無顯著性差異(P＞0.05)。

3.4 血清生化檢測 給藥13周時(shí)，各用藥組大鼠TP、ALB呈一定的升高趨勢，其中，中劑量組大鼠ALP、中、高劑量組大鼠TP、ALB升高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01);給藥26周時(shí)，各用藥組大鼠TP、ALB、BUN升高(P＜0.01)，中、高劑量組大鼠 CREA、TBIL亦升高(P＜0.05)。其余各劑量組大鼠各時(shí)點(diǎn)各項(xiàng)血清生化學(xué)指標(biāo)平均值與相應(yīng)對(duì)照組比均無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

3.5 尿液檢測 給藥13周時(shí)，中、高劑量組pH升高(P＜0.01)、URO降低(P＜0.05);給藥26周時(shí)，高劑量組URO降低(P＜0.05)。其余各用藥組大鼠各時(shí)點(diǎn)各項(xiàng)尿常規(guī)指標(biāo)平均值與相應(yīng)對(duì)照組比均無顯著性差異(P＞0.05)。見表2。

3.6 大體尸檢 給藥13、26周和恢復(fù)期8周時(shí)，心臟外膜光滑濕潤，心肌呈紅褐色，外觀無異常;肝臟呈紅褐色，被膜光滑濕潤，質(zhì)實(shí)且柔軟，未見異常;腎表面光滑呈紅褐色，腎臟被膜易剝離，外觀無異常，腎切面皮、髓質(zhì)境界清晰。其余各臟器大小、顏色均正常，未見有腫脹、出血、壞死等異?，F(xiàn)象。

3.7 臟器濕質(zhì)量和臟器系數(shù) 給藥13周時(shí)，低、中、高劑量組大鼠肝、腎及睪丸系數(shù)均呈一定的升高趨勢，與空白對(duì)照組比，低、高劑量組大鼠肝臟系數(shù)、中、高劑量組大鼠睪丸系數(shù)升高(P＜0.05);給藥26周時(shí)，中、高劑量組動(dòng)物腎上腺濕質(zhì)量及其系數(shù)顯著上升(P＜0.01);其余各劑量組大鼠各時(shí)點(diǎn)各臟器濕質(zhì)量平均值與相應(yīng)對(duì)照組比均無顯著性差異(P＞0.05)。見表3。

3.8 病理學(xué)檢查 肝:空白對(duì)照組動(dòng)物肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞呈索狀排列，未見明顯的變性、壞死和炎癥反應(yīng)。給藥13周時(shí)，高劑量組大鼠出現(xiàn)肝細(xì)胞輕度顆粒樣變性3只(雄性1只，雌性2只)，脂肪變性1只(雄性1只)。給藥26周時(shí)，中劑量組大鼠出現(xiàn)肝細(xì)胞輕度顆粒樣變性2只(雄性1只，雌性1只)，脂肪變性有1只(雄性1只);高劑量組大鼠出現(xiàn)肝細(xì)胞輕度顆粒樣變性6只(雄性3只，雌性3只)，脂肪變性3只(雄性2只，雌性1只)，且均有不同程度的炎性細(xì)胞浸潤?？瞻讓?duì)照組、低劑量組及停藥8周時(shí)各劑量組動(dòng)物肝細(xì)胞均未見明顯的變性、壞死及炎癥反應(yīng)。

腎:空白對(duì)照組動(dòng)物腎被膜和腎小球結(jié)構(gòu)未見異常，各級(jí)腎小管、腎間質(zhì)及腎盂基本正常。給藥13周時(shí)，高劑量組大鼠腎臟近曲小管有輕度顆粒樣變性，其中雄性3只，雌性2只。給藥26周時(shí)，腎臟近曲小管呈輕度顆粒樣變性的中劑量組大鼠有4只(雄性1只，雌性3只)，高劑量組大鼠有11只(雄性7只，雌性4只)?？瞻讓?duì)照組、低劑量組及停藥8周時(shí)各劑量組動(dòng)物腎臟均未發(fā)現(xiàn)有明顯的毒性異常反應(yīng)。

腎上腺:空白對(duì)照組大鼠腎上腺被膜、皮質(zhì)和髓質(zhì)分界清楚，基本正常;腎上腺球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶排列整齊，細(xì)胞均未見異常。給藥26周時(shí)，中、高劑量組大鼠出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)和/或髓質(zhì)增生。停藥8周后恢復(fù)正常。

除此之外，在給藥13、26周以及停藥8周時(shí)，各劑量組和對(duì)照組動(dòng)物的心、脾、肺、胸腺、甲狀腺、胃、前列腺、睪丸、卵巢、子宮、腦等組織器官均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

表1 貫葉連翹提取物對(duì)大鼠血清生化學(xué)指標(biāo)的影響()Tab.1 Effect of Hypericum perforatum extracts on serum biochemical indexes of rats()

表1 貫葉連翹提取物對(duì)大鼠血清生化學(xué)指標(biāo)的影響()Tab.1 Effect of Hypericum perforatum extracts on serum biochemical indexes of rats()

注:與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

劑量組觀察指標(biāo) 空白對(duì)照組 貫葉連翹提取物低劑量組 貫葉連翹提取物中劑量組 貫葉連翹提取物高(給藥13周，n=10)AST/(U/L) 246±118 221±84 235±109 158±49*ALT/(U/L) 82.2±21.9 92.4±26.0 79.2±18.7 68.2±13.7 BUN/(mmol/L) 7.88±0.74 8.43±0.83 8.57±0.87 7.98±0.46 GLU/(mmol/L) 5.40±0.84 5.86±1.28 7.08±1.54＊＊ 5.85±0.59 ALP/(U/L) 252±32 228±34 239±50 196±20＊＊TBIL/(μmol/L) 1.18±0.48 1.00±0.61 1.12±0.63 0.78±0.51 TP/(g/L) 73.4 ±2.9 77.3 ±4.7* 78.4 ±4.0＊＊ 79.7 ±3.3＊＊ALB/(g/L) 45.1±1.8 46.5±2.3 46.6±2.3 47.5±1.5＊＊TCHO/(mmol/L) 1.55±0.22 1.53±0.22 1.53±0.16 1.56±0.13 CREA/(μmol/L) 34.2±3.8 35.5±3.6 36.1±4.4 34.1±3.8(給藥26周，n=14)AST/(U/L) 153±27 150±22 170±73 146±20 ALT/(U/L) 58.9±6.5 58.2±10.0 79.7±70.5 63.4±14.0 BUN/(mmol/L) 7.40±0.72 8.79±0.66＊＊ 9.22±0.58＊＊ 9.14±0.95＊＊GLU/(mmol/L) 4.28±0.73 4.34±0.40 4.42±0.31 4.68±0.45 ALP/(U/L) 220±25 188±43* 196±36 201±59 TBIL/(μmol/L) 0.71±0.47 0.64±0.50 1.21±1.25 1.21±0.70*TP/(g/L) 71.0±3.9 76.8 ±2.8＊＊ 77.4 ±3.4＊＊ 78.6±3.2＊＊ALB/(g/L) 40.4±2.7 43.8 ±1.6＊＊ 44.1 ±1.9＊＊ 44.7±2.2＊＊TCHO/(mmol/L) 2.12±0.24 2.26±0.29 2.26±0.25 2.41±0.11＊＊CREA/(μmol/L) 37.9±3.0 38.9±4.5 40.5±3.2* 41.1±3.3*(恢復(fù)期8周，n=10)AST/(U/L) 155±62 130±24 137±66 121±14 ALT/(U/L) 60.4±17.1 50.5±8.7 51.1±27.7 55.2±6.5 BUN/(mmol/L) 7.56±0.91 8.62±1.48 7.42±1.07 7.14±1.99 GLU/(mmol/L) 4.80±0.54 4.49±0.57 4.65±0.89 5.03±0.49 ALP/(U/L) 167±36 172±56 173±48 172±23 TBIL/(μmol/L) 0.20±0.42 0.20±0.42 0.40±0.52 0.10±0.32 TP/(g/L) 75.3±2.3 79.1±5.7 71.8±5.6 75.4±3.8 ALB/(g/L) 44.2±2.8 46.8±4.0 42.0±3.4 44.3±3.4 TCHO/(mmol/L) 1.98±0.30 2.14±0.39 1.93±0.38 1.96±0.51 CREA/(μmol/L)37.5±3.6 42.2±10.6 37.9±3.2 36.5±4.2

表2 貫葉連翹提取物對(duì)大鼠尿常規(guī)指標(biāo)的影響()Tab.2 Effect of Hypericum perforatum extracts on urinalysis indexes of rats()

表2 貫葉連翹提取物對(duì)大鼠尿常規(guī)指標(biāo)的影響()Tab.2 Effect of Hypericum perforatum extracts on urinalysis indexes of rats()

注:與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

劑量組(給藥13周，n=10)觀察指標(biāo) 空白對(duì)照組 貫葉連翹提取物低劑量組 貫葉連翹提取物中劑量組 貫葉連翹提取物高NIT 0±0 0±0 0±0 0±0 pH 6.50 ±0.71 6.95 ±0.64 7.65 ±0.63＊＊ 7.60 ±0.39＊＊GLU/(mmol/L) 0.06±0.19 0±0 0±0 0±0 PRO/(g/L) 0.36±0.32 0.29±0.25 0.27±0.28 0.30±0.21 BLD/(mg/L) 0±0 0±0 0±0 0±0 KET/(mg/L) 0±0 0±0 0±0 0±0 BIL/(μmol/L) 0±0 0±0 0±0 0±0 URO/(μmol/L) 1.45±0.95 0.72±0.68 0.58±0.59* 0.58±0.59*(給藥26周，n=14)NIT 0±0 0±0 0.07±0.27 0.07±0.27 pH 6.26±0.80 6.18±0.86 6.29±0.89 6.64±0.87 GLU/(mmol/L) 0±0 0±0 0±0 0.04±0.16 PRO/(g/L) 0.57±0.30 0.50±0.41 0.43±0.40 0.37±0.30 BLD/(mg/L) 0.02±0.08 0±0 0.02±0.08 0±0 KET/(mg/L) 0±0 0±0 0±0 0±0 BIL/(μmol/L) 0±0 0±0 0±0 0±0 URO/(μmol/L) 1.99±1.41 1.40±0.60 1.60±0.37 1.00±0.75*(停藥恢復(fù)期8周，n=10)NIT 0±0 0±0 0±0 0±0 pH 6.45±0.50 6.05±0.76 6.05±0.16 6.40±0.57 GLU/(mmol/L) 0±0 0±0 0±0 0±0 PRO/(g/L) 0.48±0.23 0.54±0.29 0.62±0.47 0.42±0.30 BLD/(mg/L) 0±0 0±0 0±0 0.50±1.58 KET/(mg/L) 0±0 0±0 0±0 0±0 BIL/(μmol/L) 0±0 0±0 0±0 0±0 URO/(μmol/L)1.00±0.74 1.28±0.68 1.56±0.44 1.28±0.68

表3 貫葉連翹提取物對(duì)大鼠臟器系數(shù)的影響()Tab.3 Effect of Hypericum perforatum extracts on organ coefficients of rats()

表3 貫葉連翹提取物對(duì)大鼠臟器系數(shù)的影響()Tab.3 Effect of Hypericum perforatum extracts on organ coefficients of rats()

注:與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

劑量組(給藥13周，n=10)觀察指標(biāo) 空白對(duì)照組 貫葉連翹提取物低劑量組 貫葉連翹提取物中劑量組 貫葉連翹提取物高心臟/% 0.362±0.029 0.377±0.035 0.364±0.044 0.347±0.047肝臟/% 3.62±0.21 4.00±0.26* 3.78±0.25 3.99±0.40*脾臟/% 0.220±0.048 0.227±0.042 0.205±0.025 0.204±0.044肺臟/% 0.548±0.114 0.527±0.085 0.553±0.061 0.541±0.113腎臟/% 0.691±0.061 0.720±0.047 0.713±0.042 0.736±0.045腎上腺/% 0.0191±0.0070 0.0200±0.0068 0.0195±0.0055 0.0184±0.0055甲狀腺/% 0.0054±0.0009 0.0055±0.0008 0.0057±0.0006 0.0053±0.0006腦/% 0.555±0.134 0.583±0.124 0.578±0.128 0.566±0.112(給藥26周，n=14)心臟/% 0.338±0.061 0.353±0.044 0.307±0.063 0.339±0.040肝臟/% 3.27±0.20 3.21±0.20 3.15±0.22 3.37±0.26脾臟/% 0.196±0.061 0.193±0.044 0.174±0.039 0.187±0.054肺臟/% 0.559±0.069 0.556±0.085 0.565±0.074 0.537±0.078腎臟/% 0.700±0.084 0.693±0.063 0.688±0.066 0.686±0.064腎上腺/% 0.0828±0.0638 0.0953±0.0745 0.1839±0.0520＊＊ 0.1967±0.0463＊＊甲狀腺/% 0.0062±0.0047 0.0053±0.0013 0.0049±0.0013 0.0050±0.0015腦/% 0.540±0.161 0.536±0.145 0.553±0.158 0.544±0.153(停藥恢復(fù)期8周，n=10)心臟/% 0.339±0.035 0.340±0.042 0.356±0.039 0.342±0.052肝臟/% 3.06±0.32 3.06±0.34 2.77±0.45 3.20±0.57脾臟/% 0.156±0.035 0.169±0.029 0.155±0.023 0.165±0.021肺臟/% 0.456±0.099 0.447±0.085 0.447±0.072 0.461±0.094腎臟/% 0.695±0.064 0.764±0.230 0.653±0.067 0.665±0.071腎上腺/% 0.0237±0.0071 0.0234±0.0066 0.0222±0.0055 0.0242±0.0058甲狀腺/% 0.0056±0.0017 0.0055±0.0015 0.0054±0.0016 0.0054±0.0015腦/% 0.433±0.127 0.440±0.133 0.440±0.130 0.484±0.139

4 討論

抑郁癥作為一種嚴(yán)重的精神障礙，目前其發(fā)病率已躍居世界十大常見疾病的第四位，預(yù)期2020年可能會(huì)上升為第二大常見疾?。?］，已成為突出的社會(huì)問題。在此背景下，貫葉連翹作為治療抑郁癥的全天然植物藥受到了社會(huì)的廣泛關(guān)注，其療效顯著、毒副作用少的鮮明特點(diǎn)已成為當(dāng)前全球植物藥研發(fā)熱點(diǎn)品種之一。

貫葉連翹提取物是基于貫葉連翹植物中抗抑郁活性成分而提取富集的主要有效部位，其主要活性成分包括苯并雙蒽酮類、黃酮類和間苯三酚類等化合物［7］，且成分可控比例達(dá)50%以上。前期研究表明，貫葉連翹提取物可減少小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間，減少大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，增強(qiáng)5-羥色胺酸甩頭行為，加強(qiáng)阿樸嗎啡降溫強(qiáng)度，其作用機(jī)制與通過對(duì)腦內(nèi)5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)重?cái)z取具有抑制作用有關(guān)［8］。本實(shí)驗(yàn)就其長期給藥對(duì)大鼠肝腎等主要臟器的影響進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，貫葉連翹提取物連續(xù)灌胃13、26周對(duì)SD大鼠肝、腎組織和功能具有輕度的毒性作用，但停藥后可隨時(shí)間而逐步消失，其毒性程度與給藥劑量和服用持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)。貫葉連翹提取物灌胃給藥的安全劑量為0.3 g/kg，相當(dāng)臨床治療抑郁癥擬用劑量的40倍。

在貫葉連翹提取物中，黃酮類化合物占50%以上，其中包括槲皮素、金絲桃苷、蘆丁、阿曼托黃素等成分［9］。黃酮類化合物屬植物次生代謝產(chǎn)物，廣泛分布于陸生維管束植物中［10］，在蔬菜、水果、藥用植物中普遍存在，其不僅是許多中草藥的主要活性成分，還是多種膳食中的營養(yǎng)物質(zhì)。但有文獻(xiàn)報(bào)道，某些類黃酮存在著潛在的因過量攝入產(chǎn)生的毒副作用。如長期大劑量攝入兒茶酚，可使嚙齒類動(dòng)物出現(xiàn)肝臟損傷［5］。貫葉連翹提取物長期大劑量服用出現(xiàn)的輕度肝腎毒性是否與其含有50%以上比例的黃酮類化合物有關(guān)，有待作進(jìn)一步的考證和研究。

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