黎 智 羅 莉

（遂寧市民康醫(yī)院，遂寧 629000）

精神分裂癥患者需長期服藥抗精神病藥物，而該類藥物副作用多。從已有觀察的結(jié)果來看，患者住院期間死亡原因的主要還是軀體疾病導致的死亡，其中心血管疾病及心血管事件導致的猝死、代謝性疾病及其并發(fā)癥在住院期間死亡的原因構(gòu)成中所占比例最高［1］。本研究通過討論臨床常用六種非典型性抗精神病藥物對血脂影響，指導臨床合理用藥，降低心血管疾病發(fā)病風險。

1 研究對象和研究方法

1.1 對象

選取2009年1月至2012年12 月期間我院首發(fā)精神分裂癥入院病人作為研究對象。入組標準為：符合CCMD－3精神分裂癥診斷標準；首次發(fā)病，既往未接受過抗精神病藥物治療；排除嚴重器質(zhì)性疾病及代謝性疾病，無物質(zhì)依賴；BMI＜30（體重指數(shù)＝體重（kg）／［身高（cm）］2）；無高血壓、糖尿病家族史；相關(guān)血脂生化指標正常；女性患者處于非妊娠及哺乳期；8周內(nèi)未接受血脂調(diào)節(jié)藥物治療。

共選擇符合條件的患者150例，隨機分為氯氮平組（30例）、利培酮組（30例）、奧氮平（20例）、喹硫平組（20例）、齊拉西酮組（25例）、阿立哌唑組（25例），各組情況見表1。

表1 研究對象分組及基本情況Table 1 Conditions of patients

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 氯氮平起始劑量為一次25mg，一日1－2次，劑量逐漸增加到200－400mg，維持劑量100－200mg／天，最高可達600mg／天。利培酮（敬平）起始劑量一次1 mg，一日2次，次日增加到每次2mg，第三日可增至3mg每次，依據(jù)個人情況調(diào)整。奧氮平起始劑量10 mg／天，一日1 次，根據(jù)情況調(diào)整為5－20mg／天，加藥間隔＞24小時。喹硫平前4日治療期日總劑量依次為50mg、100mg、200mg、300mg，后逐漸加量到400－600mg／天，根據(jù)病人情況在150－750mg之間調(diào)整。齊拉西酮初始劑量一次20mg，每日2次，視病情增加到80mg／次，每日2次，調(diào)整劑量間隔＞2天。阿立哌唑起始劑量為10 mg，每日1 次，兩周后根據(jù)情況調(diào)整劑量，最大可達30mg／天。期間不與其他抗精神藥物聯(lián)合使用，不使用已知對血脂有影響的藥品，治療期間各組均根據(jù)個體不良反應(yīng)情況，間斷使用鹽酸鹽酸苯海索及苯二氮卓類藥物。

1.2.2 指標監(jiān)測 受檢者于入院開始抗精神病藥物治療前，于清晨空腹檢測靜脈血，監(jiān)測項目包括：BMI、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。觀察期為8周，期間每四周監(jiān)測血、尿常規(guī)、血脂變化，觀察期結(jié)束后再次測定以上指標，對比評價指標變化。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對各組之間數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，實驗結(jié)果數(shù)據(jù)以平均數(shù)和標準差表示，采用t檢驗和卡方檢驗分析各組之間差異的顯著性，以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 各組BMI及血脂結(jié)果

各組BMI及血脂水平見表2。

表2 各組BMI和血脂水平Table 2 BMI and TG，TC，HDL，LDL level

2.2 各組服藥前后BMI和血脂水平的變化

氯氮平治療4周總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和BMI均較治療前顯著升高（P＜0.05），8周后男、女BMI、男性TG 均有非常顯著增加且有逐漸升高趨勢（P＜0.05）；利培酮組男女組TG、TC、LDL 水平升高（P＜0.05），男性于第8周BMI明顯升高（P＜0.05），女性于第4周明顯增加但無持續(xù)升高趨勢（第8周與第4周對比，P＞0.05）；奧氮平組治療第4周、第8周總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和BMI均明顯升高（P＜0.05），高密度脂蛋（HDL）有降低傾向（P＜0.05）；奎硫平組治療第8周時，TC、TG、低密度脂蛋白（LDL）和BMI均顯著升高（P＜0.05）；齊拉西酮組治療4周和治療8周與治療前比較，TC、TG、LDL、BMI無顯著變化；阿立哌唑組治療第4周、8周與治療前比較無顯著差異（P＞0.05）。

2.3 各服藥組之間BMI和血脂水平的差異分析

氯氮平組與其余5組對比TC、TG、LDL、BMI變化顯著（P＜0.05）；利培酮組、奧氮平組、喹硫平組組間BMI指數(shù)變化不明顯（P＞0.05），但與齊拉西酮組、阿立哌唑組存在統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；齊拉西酮組、阿立哌唑組組間TC、TG、LDL、BMI變化不明顯（P＞0.05）。氯氮平可導致患者TC、TG、LDL及BMI顯著持續(xù)升高，且男性和女性無統(tǒng)計學差別。利培酮血脂無持續(xù)升高作用，影響較氯氮平為小，男性和女性有輕微差異性；奧氮平和奎硫平可導致血脂異常和BMI增加，但影響均較氯氮平小。齊拉西酮、阿立哌唑?qū)ρ虰MI的影響無統(tǒng)計學意義。

3 討論

本研究中，結(jié)果與以往文獻結(jié)果基本相符，氯氮平、利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑同屬非典型抗精神病藥物，其藥理作用表現(xiàn)在不僅阻斷多巴胺D2受體，還對多巴胺D1、D3、D4 受體、5－HT 受體以及谷氨酸受體等都有作用。氯氮平、利培酮、喹硫平可使患者血脂水平升高及體重增加，其影響高于齊拉西酮和阿立哌唑，導致血脂代謝異常及體重增加的機制可能為：藥物對視丘下部食欲調(diào)節(jié)中樞的作用，患者食欲增加，以及藥物鎮(zhèn)靜作用，患者活動減少，共同導致的脂肪攝入增加和利用下降。

目前，精神分裂癥是精神障礙中發(fā)病率較高的精神疾病，長期服用抗精神病藥物是現(xiàn)階段治療的最有效途徑，然而其可能會導致患者糖、脂代謝異常，加之我國精神障礙患者大量采用的封閉式住院治療模式導致住院期間病人單性別居住吸煙率高于其現(xiàn)階段他人群［10］，活動空間狹小而缺乏鍛煉都是心血管疾病的危險因素，增加了精神障礙患者特別是精神分裂癥患者心血管疾病及代謝性疾病的風險。

建議在選擇抗精神病藥物時，應(yīng)首先對病人性別、年齡、血脂及各種危險因素做出綜合評估，選擇對血脂及代謝影響較小的品種，減少副作用提高病人長期治療的醫(yī)從性，提高藥物治療效果。如必須選擇對脂代謝影響較大的藥品，應(yīng)注意對病人進行生活方式指導，合理膳食，適量運動，定期監(jiān)測，減少副作用影響。

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