閆蓓 孫喬 楊黎明 楊琛 李小攀 吳錚 高玉堂

·論著·

上海市浦東新區(qū)2002至2010年胰腺癌發(fā)病、死亡及生存情況分析

閆蓓 孫喬 楊黎明 楊琛 李小攀 吳錚 高玉堂

目的分析上海市浦東新區(qū)胰腺癌發(fā)病、死亡及生存情況。方法利用2002年至2010 年浦東新區(qū)居民胰腺癌的登記資料，分性別組和年齡組計(jì)算發(fā)病率、死亡率。用世界標(biāo)準(zhǔn)人口計(jì)算標(biāo)化率，采用對(duì)數(shù)直線回歸法估算發(fā)病率及死亡率的年度百分比變化(APC)，應(yīng)用Kaplan-Meier法和COX多元回歸模型計(jì)算患者1～5年生存率，分析不同TNM分期和是否手術(shù)的胰腺癌患者的生存情況。結(jié)果2002年至2010年上海市浦東新區(qū)胰腺癌新發(fā)患者3089例，其中男性1707例，女性1382例，平均發(fā)病年齡分別為(69±12)歲和(73±12)歲；合計(jì)粗發(fā)病率為13.32/10萬，其中男性粗發(fā)病率為14.71/10萬，高于女性的11.93/10萬，男女性標(biāo)化發(fā)病率之比為1.57∶1。胰腺癌患者死亡2963例，其中男性1627例，女性1336例，合計(jì)粗死亡率為12.78/10萬，其中男性為14.02/10萬，高于女性的11.53/10萬，男女性標(biāo)化死亡率之比為1.55∶1。男性在35歲、女性在40歲以后發(fā)病率和死亡率均明顯升高，男性80歲以上、女性85歲以上發(fā)病率和死亡率達(dá)到高峰。胰腺癌患者1～5年生存率分別為16.59%、7.31%、5.23%、4.33%和3.87%。手術(shù)治療組1～5年生存率均高于非手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。TNM分期為0～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的中位生存時(shí)間分別為(250.00±33.37)、(224.00±15.82)、(86.00±4.52)d。Ⅳ期患者與0～Ⅱ期及Ⅲ期患者生存時(shí)間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為72.41、104.40，P值均<0.001)。結(jié)論上海市浦東新區(qū)男性胰腺癌發(fā)病率和死亡率均高于女性。患者的生存時(shí)間與確診時(shí)的TNM分期及是否手術(shù)切除腫瘤有關(guān)。

胰腺腫瘤； 流行病學(xué)研究； 數(shù)據(jù)收集； 發(fā)病率； 死亡率； 生存率

胰腺癌是惡性程度最高的致死性腫瘤之一，由于侵襲性強(qiáng)，缺乏有效的早期診斷方法，確診時(shí)往往已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后很差，其診治是許多國家和地區(qū)面臨的重大公共衛(wèi)生問題[1-2]。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(International Agency for Research on Cancer,IARC)公布的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，2008年全球新診斷胰腺癌病例27.87萬例，居全部新發(fā)惡性腫瘤的第13位，同年因胰腺癌死亡病例為26.67萬例，居全部惡性腫瘤死亡原因第8位。我國2009年胰腺癌標(biāo)化發(fā)病率為4.63/10萬，標(biāo)化死亡率為4.15/10萬，均高于亞洲水平[3]。上海市胰腺癌的發(fā)病率高于全國水平，2009年胰腺癌標(biāo)化發(fā)病率為6.71/10萬。有數(shù)據(jù)顯示，上海市區(qū)胰腺癌發(fā)病有上升趨勢(shì)，但缺少郊區(qū)的胰腺癌發(fā)病變化數(shù)據(jù)[4]。本研究分析浦東新區(qū)2002年至2010年胰腺癌發(fā)病、死亡情況及截止至2012年12月31日胰腺癌患者的生存情況。

資料與方法

一、資料來源

收集2002年1月1日至2010年12月31日上海市浦東新區(qū)戶籍人口中新發(fā)胰腺癌相關(guān)管理資料。腫瘤發(fā)病、死亡資料來源于“上海市腫瘤登記報(bào)告系統(tǒng)”以及浦東新區(qū)生命統(tǒng)計(jì)死因年報(bào)表。人口資料來自上海市浦東新區(qū)公安局定期發(fā)布的年平均人口數(shù)和人口構(gòu)成。

二、研究方法

根據(jù)國際疾病分類第10版(ICD-10)國際腫瘤分類ICD-O-3編碼對(duì)所登記的惡性腫瘤資料進(jìn)行編碼和分類統(tǒng)計(jì)。收集胰腺癌患者的患病及死亡信息，包括姓名、性別、出生年月、戶籍地址、腫瘤性質(zhì)、診斷日期、診斷依據(jù)、TNM期別、治療情況以及死亡日期、死亡原因等，其中治療情況根據(jù)是否接受手術(shù)治療進(jìn)行分組。以患者確診日期作為觀察起點(diǎn)，以因胰腺癌死亡的日期作為觀察終點(diǎn)，對(duì)2002年1月1日至2010年12月31日期間確診的所有胰腺癌進(jìn)行核對(duì)。生存時(shí)間的計(jì)算截止至2012年12月31日，在該時(shí)間段內(nèi)死于其他原因的患者均視為截尾數(shù)據(jù)。

三、數(shù)據(jù)整理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用EXCEL2007及SPSS16.0軟件進(jìn)行資料整理和統(tǒng)計(jì)分析，分析指標(biāo)包括發(fā)病率、世界標(biāo)準(zhǔn)人口標(biāo)化發(fā)病率、發(fā)病率的百分比變化(percent change, PC)和發(fā)病率的年度百分比變化(annual percent change, APC)、生存率。發(fā)病率和死亡率的計(jì)算以浦東新區(qū)戶籍人口數(shù)為基礎(chǔ)，各年平均人口數(shù)為相鄰2年年末人口數(shù)的平均值，按不同年份、性別、年齡組分別計(jì)算。采用1966年世界標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成進(jìn)行標(biāo)化，率之間差異采用泊松近似法，生存率的計(jì)算采用Life-Table法，不同組別生存時(shí)間的比較采用Kaplan-Meier分析和Log-rank檢驗(yàn)。PC和APC按照參考文獻(xiàn)[5]的方法計(jì)算， PC 根據(jù)所研究時(shí)間段的前2年發(fā)病率平均值與后2年發(fā)病率平均值的差來計(jì)算，采用對(duì)數(shù)直線回歸法對(duì)APC進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、胰腺癌的發(fā)病概況

2002年至2010年浦東新區(qū)共登記報(bào)告新發(fā)胰腺癌患者3089例，平均發(fā)病年齡為(71±12)歲，占同期全區(qū)惡性腫瘤的3.62%(3089/85 398)。其中男性1707例(55.26%)，平均發(fā)病年齡(69±12)歲，占同期全區(qū)男性惡性腫瘤的3.69%(1707/46 289)；女性1382例(44.74%)，平均發(fā)病年齡(73±12)歲，占同期全區(qū)女性惡性腫瘤的3.53%(1382/39 109)。胰腺癌粗發(fā)病率男性為14.71/10萬，女性為11.93/10萬，標(biāo)化發(fā)病率男性為8.18/10萬，女性為5.21/10萬，男性均高于女性，男女性標(biāo)化發(fā)病率之比為1.57∶1。

2002年至2010年浦東新區(qū)胰腺癌發(fā)病情況呈上升趨勢(shì)，總體發(fā)病率從2002年的10.46/10萬上升至2010年的14.27/10萬，上升了36.42%，發(fā)病的PC、APC分別為34.61%、4.08%，趨勢(shì)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.996，P<0.001)。男性胰腺癌發(fā)病率的PC、APC分別為34.84%、4.39%，趨勢(shì)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.395，P<0.005)，女性胰腺癌發(fā)病率的PC、APC分別為34.84%、3.98%，趨勢(shì)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.486，P<0.001，表1)。

表1 2002至2010年上海市浦東新區(qū)居民胰腺癌發(fā)病情況

35歲以前胰腺癌發(fā)病率維持在較低水平，各年齡組發(fā)病率均低于0.3/10萬，35～<40歲組發(fā)病率出現(xiàn)明顯升高，較30～<35歲組發(fā)病率上升307.96%。發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而升高，85歲以上組發(fā)病率最高，達(dá)115.38/10萬。男性胰腺癌發(fā)病率在35歲以上人群出現(xiàn)明顯升高，35～<40歲組發(fā)病率為1.41/10萬，較30～<35歲組上升了479.95%；女性發(fā)病率上升最為明顯的年齡組分別為40～<45歲組及50～<55歲組，其發(fā)病率分別較35～<40歲組及45～<50歲組上升了138.22%、187.93%。男性、女性胰腺癌發(fā)病率均隨年齡的增長(zhǎng)而升高，分別于80～<85歲組、85歲以上組達(dá)到發(fā)病高峰(圖1)。

二、腫瘤部位與診斷分期

2002年至2010年登記的所有胰腺癌新發(fā)病例中，腫瘤部位明確者共 1233 例(39.92%)，主要發(fā)生在胰頭，占75.26%。TNM分期明確者共1047 例(33.89%)，其中Ⅲ～Ⅳ期患者占84.62%(表2)。

表22002至2010年上海市浦東新區(qū)居民胰腺癌腫瘤解剖部位與TNM診斷情況

腫瘤部位男性例數(shù)(%)女性例數(shù)(%)合計(jì)例數(shù)(%) 胰頭539(31.58)389(28.15)928(30.04) 胰體50(2.93)35(2.53)85(2.75) 胰尾69(4.04)31(2.24)100(3.24) 其他66(3.87)54(3.91)120(3.88) 不詳983(57.59)873(63.17)1856(60.08) 合計(jì)1707(100.00)1382(100.00)3089(100.00)診斷分期男性例數(shù)(%)女性例數(shù)(%)合計(jì)例數(shù)(%) Ⅰ27(1.58)27(1.95)54(1.75) Ⅱ59(3.46)48(3.47)107(3.46) Ⅲ118(6.91)71(5.14)189(6.12) Ⅳ404(23.67)293(21.20)697(22.56) 不詳1099(64.38)943(68.23)2042(66.11) 合計(jì)1707(100.00)1382(100.00)3089(100.00)

三、死亡概況

2002年至2010年浦東新區(qū)因胰腺癌死亡2963例，平均死亡年齡為(71±12)歲，占同期全區(qū)惡性腫瘤死亡數(shù)的5.93%(2963/49 971)。其中男性因胰腺癌死亡1627例(54.91%)，平均死亡年齡(69±12)歲，占同期全區(qū)男性惡性腫瘤死亡的5.34%(1627/30 472)；女性因胰腺癌死亡1336例(45.09%)，平均死亡年齡(73±11)歲，占同期全區(qū)女性惡性腫瘤死亡數(shù)的4.38%(1336/30 472)。胰腺癌粗死亡率男性為14.02/10萬，女性為11.53/10萬，標(biāo)化死亡率男性為7.80/10萬，女性為5.03/10萬，男性均高于女性，男女性標(biāo)化死亡率之比為1.55∶1。

2002年至2010年浦東新區(qū)胰腺癌死亡率呈上升趨勢(shì)，總體死亡率從2002年的10.46/10萬上升至2010年的14.91/10萬，上升了42.54%，發(fā)病的PC、APC分別為39.99%、4.81%，趨勢(shì)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.784，P<0.001)。男性胰腺癌死亡率的PC、APC分別為47.37%、5.76%，趨勢(shì)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.285，P<0.001)，女性胰腺癌死亡率的PC、APC分別為31.67%、3.87%，趨勢(shì)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.410，P<0.005，表3)。

表3 2002至2010年上海市浦東新區(qū)居民因胰腺癌死亡情況

35歲以前胰腺癌死亡率維持在較低水平，各年齡組死亡率均低于0.2/10萬，35歲以上人群胰腺癌死亡率隨年齡明顯升高，其中35～<40歲組較30～<35歲組死亡率上升619.92%， 85歲以上組死亡率最高，達(dá)101.69/10萬。男、女性人群胰腺癌死亡率均隨年齡升高，且均在35～<40歲組出現(xiàn)明顯升高，男、女性35～<40歲組死亡率較30～<35歲組上升比例分別為1156.55%和198.09%，死亡率最高峰分別出現(xiàn)在80～<85歲組、85歲以上組(圖1)。

四、生存分析

截止2012年12月31日，2002年至2009年浦東新區(qū)登記報(bào)告的3089例胰腺癌患者僅存活120例(3.88%)，2968例死亡病例中因胰腺癌死亡數(shù)為2948例，因其他原因死亡21例，中位生存時(shí)間為(120.00±3.27)d，1～5年生存率分別為16.59%、7.31%、5.23%、4.33%和3.87%。手術(shù)治療組中位生存時(shí)間為(213.00.00±10.29)d，非手術(shù)治療組中位生存時(shí)間為(94.00±3.09)d，兩組生存時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=257.17，P<0.001)；手術(shù)組1～5年生存率分別為32.14%、16.83%、12.09%、9.91%和8.82%，非手術(shù)組為10.80%、3.75%、3.66%、2.25%和2.01%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u值分別為3.26、2.88、2.46、2.19，P值均<0.05，圖2a)。TNM 0～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的中位生存時(shí)間分別為(250.00±33.37)、(224.00±15.82)和(86.00±4.52)d，Ⅳ期患者與0～Ⅱ期、Ⅲ期患者的生存時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為72.41、104.40，P值均<0.001，圖2b)。

圖12002至2010年上海市浦東新區(qū)居民不同性別、年齡組胰腺癌發(fā)病率與死亡率

圖2 手術(shù)與非手術(shù)治療、不同TNM分期患者的生存曲線

討 論

我國關(guān)于胰腺癌發(fā)病、死亡時(shí)間變化趨勢(shì)分析表明，20世紀(jì)70年代后胰腺癌標(biāo)化發(fā)病率、標(biāo)化死亡率出現(xiàn)顯著上升，至21世紀(jì)初，上海市胰腺癌發(fā)病率已接近美國等世界發(fā)達(dá)國家及地區(qū)[6-9]。國外相關(guān)研究表明，美國、丹麥、挪威等發(fā)達(dá)國家胰腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)20～30年代出現(xiàn)顯著上升，至20世紀(jì)70～80年代達(dá)到高峰，隨后出現(xiàn)緩慢下降[10-11]。本研究分析顯示，2002年至2010年浦東新區(qū)胰腺癌發(fā)病率位居所有惡性腫瘤的第9位，死亡率位居第6位，發(fā)病率及死亡率均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，標(biāo)化發(fā)病率、標(biāo)化死亡率已達(dá)到或超過發(fā)達(dá)國家水平[3,12]。

2002年至2010年浦東新區(qū)確診胰腺癌病例中，>65歲者占全部病例的70.99%，而<50歲者僅占5.21%，男、女性發(fā)病高峰均出現(xiàn)在80歲以上人群，此結(jié)果與國內(nèi)及世界其他國家胰腺癌病例年齡分布基本一致[13]。提示浦東新區(qū)9年間胰腺癌發(fā)病及死亡水平的變化可能主要由人口老齡化程度升高造成。

因缺乏有效的早期診斷方法，胰腺癌患者在確診時(shí)多已屬中晚期。浦東新區(qū)2002年至2010年胰腺癌診斷時(shí)TNM分期為Ⅳ期的比例為66.57%， 稍高于美國癌癥研究所的腫瘤監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)及結(jié)局項(xiàng)目(SEER)資料中的61.18%的比例，但未明確分期的比例高達(dá)66.11%，遠(yuǎn)高于美國SEER資料的15%[14]，表明該結(jié)果可能存在偏倚。

胰腺癌的死亡率幾乎等于發(fā)病率。美國國家衛(wèi)生研究院報(bào)告，胰腺癌1年生存率為8%，5年生存率為3%，中位生存期僅2～3月。本研究分析的中位生存時(shí)間約為4個(gè)月，5年生存期為3.72%。雖然手術(shù)治療患者的生存情況優(yōu)于非手術(shù)治療組，但確診時(shí)適合手術(shù)治療的比例僅為15%[15]。

[1] Li D, Xie K, Wolff R, et al. Pancreatic cancer. Lancet, 2004,363:1049-1057.

[2] Lowenfels AB, Maisonneuve P. Epidemiology and prevention of pancreatic cancer. Jpn J Clin Oncol,2004,34:238-244.

[3] 赫捷,陳萬青. 2012中國腫瘤登記年報(bào).北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2012.

[4] 顧凱,吳春曉,鮑萍萍，等.上海市區(qū)1973年至2007年胰腺癌的發(fā)病趨勢(shì).診斷學(xué)理論和實(shí)踐,2011,10:320-324.

[5] 項(xiàng)永兵,張薇,高立峰, 等. 惡性腫瘤發(fā)病率的時(shí)間趨勢(shì)分析方法. 中華流行病學(xué)雜志, 2004,25:173-177.

[6] 顧凱,吳春曉,鮑萍萍,等. 上海市胰腺癌流行現(xiàn)況、回顧與比較分析. 外科理論與實(shí)踐，2009，14: 510-515

[7] 張玉琴，羅好曾,張?zhí)? 等.武威市1991～2005年胰腺癌發(fā)病情況. 中國腫瘤，2009，18:178-179.

[8] 沈永洲，沈高飛，丁杏芬，等. 海寧市1977～2006年惡性腫瘤發(fā)病趨勢(shì)分析. 中國腫瘤,2009，18:116-118.

[9] 錢明富，汪祥輝. 嘉善縣惡性腫瘤死亡率及流行趨勢(shì)研究. 中國腫瘤， 2001，10:381-383.

[10] Teiblum S，Thygesen LC，Johansen C. Sixty-one years of pancreatic cancer in Denmark from 1943 to 2003: a nationwide study. Pancreas， 2009，38:374-378.

[11] Engeland A. Trends in the incidence of smoking-associated cancers in Norway，1954-93. Int J Cancer,1996，68:39-46.

[12] 陳萬青,王慶生,張思維，等.2003～2007年中國胰腺癌發(fā)病與死亡分析.中國腫瘤,2012,21:248-253.

[13] Lowenfels AB, Maisonneuve P. Epidemiology and risk factors for pancreatic cancer.Best Pract Res. Clin Gastroenterol,2006,20:197-209.

[14] SEER. Trends in SEER incidence and US mortality using join point regression program,1975-2003[EB/OL]∥SEER cancer Statistics review 1975-2003. http:∥seer.cancer.gov.

[15] Rosenberg L. Pancreatic cancer: a review of emerging therapies.Drugs,2000,59: 1071-1089.

Incidence,mortalityandsurvivalratesofpancreaticcanceramongresidentsinPudongNewAreaofShanghaifrom2002to2010

YANBei,SUNQiao,YANGLi-ming,YANGChen,LIXiao-pan,WUZheng,GAOYu-tang.

CenterforDiseaseControlandPrevention,PudongNewArea,Shanghai200136,China

YANBei,Email:yanbei0722@163.com

ObjectiveTo analyze the incidence, mortality and survival rates of pancreatic cancer in Pudong New Area of Shanghai from 2002 to 2010.MethodsThe residents in Pudong New Area of Shanghai were recruited in this study during the period 2002～2010, the incidence, mortality were calculated according to different age groups and genders. The standardized morbidity and mortality of pancreatic cancer were calculated by world standard population. Logarithmic linear regression was used to calculate the annual percentage change (APC) of incidence and mortality. The 1～5 year survival of pancreatic cancer patients was analyzed by Kaplan-Meier method and COX regression analysis, and the survival of patients with different TNM staging, with or without operation was determined.ResultsAmong 3089 newly occurred pancreatic cancer cases during 2002～2010, 1707 and 1382 cases were males and females, respectively, with an average age of (69±12) and (73±12) years old, the crude incidence for both genders was 13.32/100 000, and it was 14.71/100 000 for males, which was higher than that in females (11.93/100 000). The ratio of male and female for incidence of age standardize was 1.57∶1. There were 2963 death in total, including 1627 males and 1336 females, with a crude mortality rate of 12.78/100 000. The crude mortality rate for males was 14.02/100 000, which was higher than that in females (11.53/100 000)．The ratio of male and female ASR for mortality was 1.55∶1. Both incidence and mortality significantly increased for males aged over 35 and females aged over 40. The peak of morbidity and mortality appeared in male over 80 years old, and in female over 85 years old. The 1～ 5 year survival rates of pancreatic cancer patients were 16.59%, 7.31%, 5.23%, 4.33% and 3.87%, respectively. The differences in 1～5 year survival rates between surgical and non-surgical management groups were statistically significant (P<0.05). The median survival time of TNM 0～Ⅱ, Ⅲ and IV staging was (250.00±33.37), (224.00±15.82), (86.00±4.52)d. There was a statistically significant difference among the survival of TNM-Ⅳ and TNM 0～Ⅱ, TNM Ⅲ (P<0.001).ConclusionsThe incidence and mortality of pancreatic cancer in males are higher than those in females in Pudong New Area of Shanghai. The survival is associated with TNM staging at diagnosis and whether surgical operation is performed.

Pancreatic neoplasms； Epidemiologic studies; Data collection; Incidence； Mortality； Survival rate

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.05.003

上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才培訓(xùn)(PWRq2012-24)

200136 上海，上海市浦東新區(qū)疾病預(yù)防控制中心(閆蓓、孫喬、楊黎明、楊琛、李小攀、吳錚)；上海交通大學(xué)腫瘤研究所(高玉堂)

閆蓓，Email：yanbei0722@163.com

2013-06-04)

(本文編輯：屠振興)