肖璇，許利嘉，馬培，王婉瑩，彭勇，肖培根*

（1.中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥用植物研究所，北京 100193；2.國家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點實驗室，北京 100193）

別樣茶降血糖的研究進展△

肖璇1，2，許利嘉1，2，馬培1，2，王婉瑩1，2，彭勇1，2，肖培根1，2*

（1.中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥用植物研究所，北京 100193；2.國家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點實驗室，北京 100193）

通過文獻整理，對具有降血糖作用的別樣茶的種屬分布、降糖有效成分、降糖作用機理及產(chǎn)品開發(fā)現(xiàn)狀等幾方面進行了綜述，以期為別樣茶藥用植物資源的開發(fā)提供參考。

別樣茶；降血糖；活性成分；機理

近年來，隨著人們生活水平的提高，人口老齡化及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前，治療糖尿病的藥物主要是化學合成藥，然而經(jīng)臨床驗證，化學合成藥物雖然短期療效顯著，但常有不同程度的副作用，如低血糖、體重增加、心血管疾病等，不宜長期服用。相反，許多天然藥物降血糖作用溫和持久，毒副作用小。

本課題組在前期對別樣茶的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，別樣茶中大都含有酚酸類的成分，而且具有抗氧化、抗腫瘤、降脂、降壓、降糖等作用，無明顯毒、副作用，適合經(jīng)常和日常使用。尤其是青錢柳茶具有顯著的降血糖功效，可有效地用于防治糖尿病，并被譽為“降糖神茶”。通過對具有降糖作用的別樣茶的種屬分布、降血糖活性物質(zhì)、降血糖作用機理、產(chǎn)品開發(fā)情況進行總結(jié)介紹，為別樣茶深入的降血糖研究提供可靠的依據(jù)。

1 具有降糖作用的別樣茶及其種屬分布

據(jù)調(diào)查，現(xiàn)代研究顯示有降糖作用的別樣茶目前共有9種，分別為：湖北海棠、枸杞葉茶、青錢柳茶、廣西甜茶、連翹葉茶、多穗柯茶、老鷹茶、黃芩茶和藤茶 ，別樣茶的種屬分布情況（見表 1）。

表1 具有降糖作用別樣茶種屬分布情況

2 別樣茶降血糖作用的活性成分

目前發(fā)現(xiàn)的植物天然降血糖成分有黃酮、皂苷、多糖、生物堿、萜、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)與氨基酸、不飽和脂肪酸、硫鍵化合物、苯丙素酚及其他等11類化合物［1］。而在已發(fā)現(xiàn)有降糖作用的別樣茶中，降血糖活性成分主要為黃酮類物質(zhì)和多糖。

2.1 黃酮類

植物黃酮類化合物（flavonoids）是高等植物中一類重要的次生代謝產(chǎn)物，在植物體內(nèi)與糖結(jié)合成苷類或以游離形式存在。國內(nèi)外學者對植物黃酮類進行了大量研究，證實此類化合物具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤和抗心腦血管疾病等多種生物活性。近期研究表明，黃酮類化合物對糖尿病及其并發(fā)癥具有顯著的防治作用，是別樣茶中主要的降血糖活性成分。

2.1.1 總黃酮 老鷹茶總黃酮可降低正常小鼠的血糖值；顯著對抗由腎上腺素引起的小鼠血糖升高，明顯降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖，并升高血清胰島素水平，顯著降低鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠模型的血糖和血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量，同時升高血清高密度脂蛋白含量［2］。

藤茶總黃酮對鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠有降糖作用，提高血清中SOD活性和降低MDA含量，對血脂（TC、TG）也有降低趨勢，并可提高血清中胰島素水平［3］。

多穗柯總黃酮顯著降低鏈脲佐菌素或四氧嘧啶致高血糖大小鼠模型的空腹血糖，提高大鼠和小鼠的糖耐量（P＜0.05）［4］，對Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病都有顯著改善作用［5］。

青錢柳總黃酮是α-葡萄糖苷酶抑制劑，有很強的抑制活性且與酶結(jié)合迅速，其作用為非競爭性抑制。實驗表明青錢柳總黃酮能顯著降低糖尿病小鼠空腹血糖，并證實其功能確實和黃酮成分有關(guān)［6］。

2.1.2 單體 根皮苷（phlorizin）是具有降糖活性的代表性黃酮化合物，是根皮素（phloretin）的2′-β-D-葡萄糖苷，可降低空腹和餐后血糖水平，而不增加胰島素的分泌，改善糖尿病動物模型的胰島素抵抗［7］。含有根皮苷的別樣茶有多穗柯和湖北海棠，其中多穗柯嫩葉中根皮苷含量高達7％［8，9］。三葉苷是多穗柯葉中除根皮苷之外的另一種起降糖作用的活性成分，對糖苷酶的抑制作用顯著［5］。

藤茶黃酮楊梅樹皮素不僅對四氧嘧啶致糖尿病小鼠有一定的治療作用，而且對腎上腺素和葡萄糖引起的小鼠高血糖也有明顯的降血糖作用［10］。

廣西甜茶中的甜茶素，又稱甜茶甙或懸鉤子甙，可顯著降低鏈脲佐菌素致高血糖大鼠的血糖水平［11］，明顯降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值，改善葡萄糖致高血糖模型小鼠的糖耐量［12］。

2.2 多糖

多糖是一類具有廣泛生物活性的生物大分子物質(zhì)。近年來多糖降血糖的作用逐漸為人們所關(guān)注，并成為別樣茶降血糖的主要活性成分之一。

2.2.1 總多糖 上官新晨等分離、純化得到高純度的青錢柳多糖，并實驗證明其對四氧嘧啶致糖尿病小鼠有降血糖的作用［13］。藤茶茶多糖可清除體內(nèi)產(chǎn)生的過多的自由基，保護和恢復胰島β細胞的功能，從而降低四氧嘧啶致糖尿病大鼠的血糖水平［14］。

2.2.2 單體 藤茶多糖中的ASPS是一種蛋白結(jié)合雜多糖，可與α-葡萄糖苷酶結(jié)合而起到降糖作用［15］。

2.3 粗提物

湖北海棠葉水煎液對腎上腺素及四氧嘧啶致高血糖模型小鼠的血糖有顯著降低作用，從湖北海棠葉中分離到大量的根皮苷、根皮素等二氫查爾酮類化合物，因此，以根皮苷為主的二氫查爾酮類化合物可能為降血糖的主要活性成分［16-18］。

青錢柳的水提物對糖尿病小鼠空腹血糖均有不同程度的降低作用，醇提物對試驗性小鼠的糖耐量具有顯著的增強作用［19，20］。

枸杞葉茶水煎劑可顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平，且與降壓靈效果相當［21，22］。海南苦丁茶水提物能顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖值［23］。

此外，也在別樣茶中發(fā)現(xiàn)了幾個具有降糖作用的酚酸類化合物。Li等［25］從青錢柳中分離得到了具有很強的α-葡萄糖苷酶和糖原磷酸化酶抑制活性的2-Amino-3，4-dihydroxy-5-methoxybenzoic acid和沒食子酸［24，25］。

3 別樣茶降糖作用的機理

胰島素的信號通路復雜，藥物作用靶點多樣。但別樣茶不僅可以對信號通路中的單個靶點起作用，更重要的是，可以通過多種成分對信號通路多個靶點的協(xié)同作用來防治糖尿病及其并發(fā)癥，從而發(fā)揮多因素、多機制聯(lián)合起效的特點。已知別樣茶的降糖作用機理主要有以下幾個方面：（1）保護或恢復胰島β細胞的功能；（2）減少腸道對葡萄糖的吸收，增加腎臟對葡萄糖的排出；（3）改善機體對胰島素的敏感性；（4）調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。

3.1 保護或恢復胰島β細胞的功能

近年來許多研究表明，高糖環(huán)境、細胞因子、胰島淀粉樣多肽（IAPP）等可引起胰島β細胞發(fā)生氧化應激反應，導致胰島β細胞損傷。因此，清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化，增強抗氧化能力，保護胰島β細胞免受損傷，也是防治糖尿病及其并發(fā)癥的重要機理。

藤茶總黃酮可能通過抗氧化作用，減輕胰島β細胞的損傷，或促進已損傷胰島β細胞的修復來降低血糖［26］。藤茶茶多糖ASPS具有很強的抗氧化活性，能提高SOD、GSH-PX活性，減少MDA含量，從而保護或恢復胰島β細胞的功能。青錢柳多糖對四氧嘧啶糖尿病小鼠有降血糖作用，其機理可能與青錢柳多糖迅速清除自由基及脂質(zhì)過氧化物保護胰島組織有關(guān)［27，28］。

廣西甜茶中的甜茶素有顯著的降血糖作用，這種作用可能與其減輕胰島β細胞損傷，增加胰島素分泌，同時抑制α細胞分泌胰高血糖素有關(guān)。

3.2 減少腸道對葡萄糖的吸收，增加腎臟對葡萄糖的排出

α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）［29］可通過水解α-1，4糖苷鍵從淀粉和有關(guān)多糖的非還原端切下葡萄糖，飲食中淀粉、糊精、蔗糖等碳水化合物依賴于小腸刷狀緣上該酶的作用釋放葡萄糖并經(jīng)小腸吸收進入血液，是餐后血糖升高的主要原因。餐后血糖升高可引起胰島素敏感性降低從而加重病情并導致嚴重的并發(fā)癥。因此，抑制α-葡萄糖苷酶活性，可減少碳水化合物的消化吸收，降低餐后血糖和糖化蛋白水平，防治糖尿病及其并發(fā)癥。研究表明，青錢柳黃酮能迅速與α-葡萄糖苷酶結(jié)合，非競爭性抑制酶活性，顯著降低糖尿病小鼠血糖值。多穗柯茶中的三葉苷能非競爭性抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性，其對α-葡萄糖苷酶的抑制作用與阿卡波糖相當，而對α-淀粉酶活性的抑制作用卻明顯弱于阿卡波糖［30，31］。藤茶茶多糖 ASPS也具有很強的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。另外，在連翹葉中也發(fā)現(xiàn)了具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物，具體信息尚不清楚。

葡萄糖是機體能量的直接來源，而葡萄糖要被機體利用首先要進入細胞。細胞不能通過簡單的彌散方式吸收葡萄糖，必須借助細胞膜上的己糖轉(zhuǎn)移酶：葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（glucose transporters，GLUTs）和 鈉-葡 萄 糖 協(xié) 同 轉(zhuǎn) 運 蛋 白 （sodiumglucosecotransporters，SGLTs）［32］。SGLTs以主動運輸方式逆濃度梯度轉(zhuǎn)運葡萄糖，有SGLT1和SGLT2兩種異構(gòu)體，SGLT1主要表達于小腸刷狀緣和腎近曲小管的S3節(jié)段中，SGLT2則主要表達于腎近曲小管前S1節(jié)段中。湖北海棠和多穗柯茶中的根皮苷即是SGLTs抑制劑，可以非選擇性的抑制SGLT1和SGLT2，減少小腸對葡萄糖的吸收，增加腎臟分泌排出葡萄糖，從而降低空腹和餐后血糖水平，而不增加胰島素的分泌，改善胰島素抵抗。此外，根皮苷水解產(chǎn)生的根皮素（其苷元）可調(diào)節(jié)脂肪細胞的分化和功能，降低胰島素抵抗作用，可能有利于Ⅱ型糖尿病的治療［33］。

3.3 改善機體對胰島素的敏感性

蛋白酪氨酸磷酸酶 1B（protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）［34］是蛋白酪氨酸磷酸酶家族中的主要成員之一，為胰島素受體信號途徑的負調(diào)控因子，可以使胰島素受體去磷酸化失活，從而使胰島素信號減弱，降低胰島素的敏感性。相反，肝臟、骨骼肌和脂肪等外周組織中的PTP1B失活或基因敲除，胰島素受體信號加強，這些細胞或組織對胰島素信號的敏感性增強。

孫玉秀［35，36］給予 T2DM大鼠毛豹皮樟總黃酮灌胃6周（400mg/kg）后，糖尿病大鼠葡萄糖耐量明顯改善，空腹血糖顯著降低，用RT-PCR檢測了大鼠肝臟的PTP1B的表達，發(fā)現(xiàn)T2DM組肝臟中PTP1B表達明顯升高，而毛豹皮樟總黃酮治療組肝臟中PTP1B表達顯著降低。汪凌云［37］通過骨骼肌的Western Blotting發(fā)現(xiàn)，與T2DM模型組相比，大劑量毛豹皮樟總黃酮治療組PTP1B表達顯著降低。這表明毛豹皮樟總黃酮的降糖作用可能與其降低肝臟和肌肉中的PTP1B表達，增強胰島素信號，改善胰島素敏感性有關(guān)。

海南苦丁茶水提物可增強胰島素敏感性，降低血脂和游離脂肪酸水平，減少血脂在血管和肝臟中的沉積，從而降低糖尿病小鼠的血糖水平，改善胰島素抵抗［23］。

3.4 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

脂質(zhì)代謝紊亂對機體危害很大，甚至可導致糖尿病人產(chǎn)生胰島素抵抗。有研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)系統(tǒng)中游離脂肪酸濃度增加足以導致肝組織的胰島素抵抗，肌肉組織中甘油三酯的堆積也可以導致該組織的胰島素抵抗，如果胰島β細胞中甘油三酯過多則會損害其分泌胰島素的功能［38］。因此，降低血液和肝組織中的游離脂肪酸和甘油三酯也可達到改善胰島素抵抗及預防和延緩糖尿病并發(fā)癥的目的。

呂雄文等［39］通過研究發(fā)現(xiàn)豹皮樟總黃酮能改善高脂血癥致胰島素抵抗大鼠的糖耐量受損狀態(tài)，顯著降低了高脂血癥大鼠的空腹血糖、血胰島素、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、游離脂肪酸和瘦素水平，并顯著提高了高密度脂蛋白水平，增加了胰島素敏感性，改善了胰島素抵抗，其機理與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝有關(guān)。

4 別樣茶降糖產(chǎn)品的開發(fā)情況

別樣茶是我國的傳統(tǒng)飲品，具有悠久的應用歷史，但在降糖應用方面未進行深度開發(fā)，加工轉(zhuǎn)化的產(chǎn)品較少。大多數(shù)的別樣茶只是取其嫩葉進行簡單的采青、殺青、揉捻、烘焙等處理即成。如發(fā)明專利“青錢柳茶制作方法”，只是將青錢柳鮮葉采摘后，經(jīng)過殺青、切碎、干燥，即可制成色香味俱佳的青錢柳茶。只有極少數(shù)的別樣茶經(jīng)過提取濃縮，專門用于糖尿病的治療或預防。如發(fā)明專利“老鷹茶水提取物在制備防治糖尿病藥物中的應用”，就是通過水提取老鷹茶中的活性物質(zhì)，用于預防或治療各型糖尿病。

另有少部分別樣茶與其他藥用植物配伍用于降糖降脂的保健。發(fā)明專利“一種九味降糖茶”中，提到把普洱茶、甜藤茶、杜仲、銀杏、絞股蘭、桑葉、黃芪按比例配成降血糖茶，長期飲用能起到降糖降脂、消食健胃、養(yǎng)肝補腎、強身健體的作用。

5 總結(jié)與討論

別樣茶是純天然的傳統(tǒng)飲品，在民間應用非常廣泛且歷史悠久，在安全性和有效性上已經(jīng)得到了肯定，可長期飲用，符合慢性代謝性疾病主要通過飲食來預防和調(diào)節(jié)的特點。同時現(xiàn)代研究表明，青錢柳茶、老鷹茶、多穗柯茶等9種別樣茶具有降血糖活性。降血糖活性物質(zhì)主要為黃酮類和多糖。然而，如老鷹茶、青錢柳茶、藤茶、湖北海棠等大多數(shù)具降血糖活性的別樣茶沒有系統(tǒng)的化學成分研究，藥理活性研究還只是停留在粗提物、有效成分群等水平，降血糖活性物質(zhì)基礎(chǔ)不明確。

別樣茶降糖作用機制研究主要處于體內(nèi)實驗階段，通過建立動物模型、給藥、檢測相關(guān)指標初步探究別樣茶的降糖活性及機理；而體外僅通過α-葡萄糖苷酶抑制劑和PTP1B抑制劑高通量篩選模型來初步探究作用靶點，沒有進行細胞水平上的研究，研究缺乏系統(tǒng)性、整體性。

總之，別樣茶是降血糖研究中的一類嶄新的研究對象，研究空間廣闊，值得深入研究并大力開發(fā)。

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A progress report on the hypoglycem ic Non-camellia teas

Xiao Xuan1，2，Xu Li-jia1，2，Ma Pei1，2，Wang Wan-ying1，2，Peng Yong1，2，Xiao Pei-gen1，2*
（1．Institute of Medicinal Plant Development，Chinese Academy of Medical Science，Peking Union Medical College，Beijing 100193；2．Key Laboratory of Bioactive Substances and Resources Unilization of Chinese Herbal Medicine，Ministry of Education，Beijing 100193）

The characteristics of the species，distribution，hypoglycemic active ingredients，mechanism of hypoglycemic effect and product development potency of Non-Camellia teas with hypoglycemic effect were reviewed after the references collection and analysis.This paper is trying to provide a clue for the development ofmedicinal plant resource of Non-Camellia teas.

Non-Camellia tea，hypoglycemic effect，active ingredients，mechanism

2012-11-02）

國家自然科學基金面上項目（81274188）

*［通訊作者］肖培根，Tel：（010）62894462，E-mail：xiaopg＠public.bta.net.cn